신규 진단 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 비소세포폐암 환자에서 rybrevant amivantamab vmjw와 화학요법 병용 치료 시 무진행 생존 기간의 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선 결과 도출

존슨앤드존슨, 비소세포폐암 신약 'RYBREVANT' 병용 요법 임상 3상서 유의미한 결과 발표 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 제약 부문인 얀센(Janssen)은 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 새로 진단된 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)와 화학요법(카보플라틴-페메트렉시드) 병용 요법의 임상 3상 PAPILLON 연구에서 긍정적인 최상위 결과를 발표했습니다. 이번 PAPILLON 연구는 RYBREVANT®의 첫 후기 임상 프로그램으로, 이미 백금 기반 화학요법 후 질병이 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 성인 환자 치료에 대한 승인된 사용을 확증하는 연구입니다. 또한, EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 새로 진단된 NSCLC 환자를 대상으로 임상적으로 의미 있는 결과를 입증한 최초의 무작위 연구라는 점에서 주목받고 있습니다. 연구 결과, PAPILLON 임상 3상 연구는 RYBREVANT®와 화학요법 병용 투여군이 화학요법 단독 투여군 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 무진행 생존기간(PFS) 개선을 보여주며 주요 평가 지표를 달성했습니다. RYBREVANT®와 화학요법 병용 요법은 각 단독 요법의 안전성 프로파일과 일관된 안전성 프로파일을 보였습니다. 얀센은 이번 연구 결과를 향후 과학 학술대회에서 발표할 계획입니다. 얀센 연구개발부 종양학 글로벌 치료 영역 책임자인 Peter Lebowitz 박사는 "PAPILLON 연구 결과는 엑손 20 삽입 변이가 있는 비소세포폐암 환자 치료에서 RYBREVANT®와 화학요법 병용 요법의 효능을 뒷받침합니다"라며, "RYBREVANT®는 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 환자군에서 처음으로 승인된 재발/불응성 치료제였으며, 이 환자군은 여전히 충족되지 않은 의료적 요구가 지속되고 있습니다. 이번 임상 3상 연구는 EGFR 변이가 있는 비소세포폐암 환자에서 RYBREVANT® 기반 요법을 평가하는 여러 진행 중인 주요 프로그램 중 첫 번째 결과 발표입니다."라고 덧붙였습니다. PAPILLON (NCT04538664) 연구는 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 특징인 새로 진단된 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 화학요법 병용 요법의 효능과 안전성을 화학요법 단독 요법과 비교 평가한 무작위, 공개 임상 3상 연구입니다. 연구의 주요 평가 지표는 독립적인 중앙 맹검 평가(BICR)에 의해 평가된 무진행 생존기간(PFS)입니다. 이차 평가 지표에는 전체 반응률(ORR), 첫 번째 후속 치료 후 PFS, 증상 진행까지의 시간 및 전체 생존기간(OS)이 포함됩니다. 화학요법 단독으로 치료받은 환자는 질병 진행 확인 후 2차 치료에서 RYBREVANT® 단독 요법을 투여받을 수 있었습니다. 이 적응증은 전체 반응률(ORR) 및 반응 지속 기간을 기반으로 가속 승인을 받았습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상 시험에서의 임상적 이익 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. RYBREVANT®는 유럽 및 전 세계 다른 시장에서도 승인받았습니다. 비소세포폐암(NSCLC)에 대한 NCCN 임상 진료 지침(NCCN Guidelines®)은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출에 있어 PCR 기반 접근 방식보다 NGS 기반 전략을 선호하며, 백금 기반 화학요법 또는 면역요법 후 질병이 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 진행성 NSCLC 환자를 위한 후속 치료 옵션으로 amivantamab-vmjw(RYBREVANT®)를 카테고리 2A 권고 사항으로 포함하고 있습니다. 임상 3상 PAPILLON 연구 외에도 RYBREVANT®는 NSCLC에 대한 여러 임상 시험에서 연구되고 있습니다. 여기에는 EGFR 엑손 19 결손(ex19del) 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 새로운 3세대 EGFR TKI인 lazertinib 병용 요법을 오시머티닙 및 lazertinib 단독 요법과 비교 평가하는 임상 3상 MARIPOSA 연구(NCT04487080)가 포함됩니다. 또한, 오시머티닙 치료 후 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®(lazertinib 포함 또는 미포함) 및 카보플라틴-페메트렉시드 요법과 카보플라틴-페메트렉시드 요법을 비교 평가하는 임상 3상 MARIPOSA-2 연구(NCT04988295)도 진행 중입니다. 이 외에도 진행성 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®를 평가하는 임상 1상 CHRYSALIS 연구(NCT02609776), EGFR 변이가 있는 진행성 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 lazertinib 병용 요법 및 lazertinib 단독 요법을 평가하는 임상 1/1b CHRYSALIS-2 연구(NCT04077463), amivantamab의 피하(SC) 투여의 안전성 및 약동학을 기반으로 한 타당성을 평가하고 amivantamab SC 투여를 위한 용량, 용법 및 제형을 결정하는 임상 1상 PALOMA 연구(NCT04606381) 등이 진행되고 있습니다. 더불어, EGFR 변이가 있는 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자를 포함한 환자를 대상으로 피하 amivantamab을 평가하는 임상 2상 PALOMA-2 연구(NCT05498428), EGFR 변이가 있는 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 피하 amivantamab과 lazertinib 병용 요법을 정맥 amivantamab과 비교 평가하는 임상 3상 PALOMA-3 연구(NCT05388669)가 진행 중입니다. 또한, 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 capmatinib 병용 요법을 평가하는 임상 1/2상 METalmark 연구(NCT05488314), 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 cetrelimab 병용 요법을 평가하는 임상 1/2상 PolyDamas 연구(NCT05908734)도 진행되고 있습니다. 재발 또는 불응성 EGFR 변이가 있는 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자에서 RYBREVANT®와 lazertinib 병용 요법 시 첫 투여 관련 주입 반응의 발생률 및/또는 중증도를 감소시키는 방법을 탐색하는 임상 2상 SKIPPirr 연구(NCT05663866)도 있습니다. 전 세계적으로 폐암은 가장 흔한 암 중 하나이며, 비소세포폐암(NSCLC)이 전체 폐암의 80~85%를 차지합니다. NSCLC의 주요 하위 유형으로는 선암, 편평세포암, 대세포암이 있습니다. NSCLC에서 가장 흔한 원인 돌연변이 중 하나는 세포 성장과 분열을 조절하는 수용체 티로신 키나제인 EGFR의 변화입니다. EGFR 돌연변이는 서구 환자의 선암종 비소세포폐암 환자의 10~15%, 아시아 환자의 40~50%에서 발견됩니다. EGFR ex19del 또는 EGFR L858R 돌연변이가 가장 흔한 EGFR 돌연변이입니다. EGFR 돌연변이가 있는 진행성 NSCLC 환자의 5년 생존율은 EGFR TKI 치료를 받은 경우 20% 미만입니다. EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이는 세 번째로 흔한 활성 EGFR 돌연변이입니다. EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이가 있는 환자의 경우, 1차 치료에서 실제 5년 전체 생존율은 8%로, 실제 5년 전체 생존율이 19%인 EGFR ex19del 또는 L858R 돌연변이 환자보다 낮습니다. RYBREVANT® 중요 안전성 정보 경고 및 주의사항 주입 관련 반응: RYBREVANT®는 주입 관련 반응(IRR)을 유발할 수 있습니다. IRR의 징후 및 증상으로는 호흡 곤란, 홍조, 발열, 오한, 메스꺼움, 흉부 불편감, 저혈압 및 구토가 있습니다. 안전성 집단을 기준으로 RYBREVANT®로 치료받은 환자의 66%에서 IRR이 발생했습니다. 1주차 1일차에 치료를 받은 환자의 65%가 IRR을 경험했으며, 2일차 주입 시 IRR 발생률은 3.4%, 2주차 주입 시 0.4%, 이후 누적 주입 시 1.1%였습니다. 보고된 IRR 중 97%는 1-2등급, 2.2%는 3등급, 0.4%는 4등급이었습니다. 발현까지의 중앙값은 주입 시작 후 1시간(범위: 0.1~18시간)이었습니다. IRR로 인한 주입 수정은 62%에서 발생했으며, 환자의 1.3%는 IRR로 인해 RYBREVANT®를 영구 중단했습니다. 항히스타민제, 해열제 및 코르티코스테로이드를 전처치하고 권장대로 RYBREVANT®를 주입하십시오. 1주차 및 2주차에는 말초 라인을 통해 RYBREVANT®를 투여하십시오. 심폐소생술 약물 및 장비를 사용할 수 있는 환경에서 RYBREVANT® 주입 중 주입 반응의 징후 및 증상이 있는지 환자를 모니터링하십시오. IRR이 의심되는 경우 주입을 중단하십시오. 중증도에 따라 주입 속도를 줄이거나 RYBREVANT®를 영구 중단하십시오. 간질성 폐 질환/폐렴: RYBREVANT®는 간질성 폐 질환(ILD)/폐렴을 유발할 수 있습니다. 안전성 집단을 기준으로 RYBREVANT®로 치료받은 환자의 3.3%에서 ILD/폐렴이 발생했으며, 환자의 0.7%는 3등급 ILD/폐렴을 경험했습니다. 세 명의 환자(1%)는 ILD/폐렴으로 인해 RYBREVANT®를 중단했습니다. 호흡 곤란, 기침, 발열 등 ILD/폐렴을 나타내는 새로운 또는 악화되는 증상에 대해 환자를 모니터링하십시오. 의심되는 ILD/폐렴 환자의 경우 즉시 RYBREVANT® 투여를 보류하고, ILD/폐렴이 확인되면 영구 중단하십시오. 피부 이상 반응: RYBREVANT®는 발진(여드름 모양 피부염 포함), 가려움증 및 건조한 피부를 유발할 수 있습니다. 안전성 집단을 기준으로 RYBREVANT®로 치료받은 환자의 74%에서 발진이 발생했으며, 3.3%의 환자에서 3등급 발진이 나타났습니다. 발진 발현까지의 중앙값은 14일(범위: 1~276일)이었습니다. 발진으로 인한 용량 감소는 5%의 환자에서 발생했으며, 0.7%의 환자는 발진으로 인해 RYBREVANT®를 영구 중단했습니다. 독성 표피 괴사 용해는 RYBREVANT®로 치료받은 한 명의 환자(0.3%)에게서 발생했습니다. 환자에게 치료 중 및 치료 후 2개월 동안 햇빛 노출을 제한하도록 지시하십시오.