새로운 2상 데이터, 태아 및 신생아의 조기 발병 중증 용혈성 질환 고위험 임산부에 대한 nipocalimab의 잠재적 이점 입증

존슨앤드존슨, 태아 용혈성 질환 신약 '니포칼리맙' 임상 2상서 긍정적 결과 발표 존슨앤드존슨(JNJ)의 제약 부문인 얀센이 임신 중 태아 용혈성 질환(HDFN)의 조기 중증 발병(EOS) 위험이 높은 임산부를 대상으로 한 니포칼리맙(nipocalimab)의 2상 임상시험(UNITY)에서 긍정적인 결과를 발표했습니다. 이번 임상시험에서 니포칼리맙을 투여받은 참가자들의 54% (13명 중 7명)가 태아 내 수혈(IUT) 없이 임신 32주 이후에 건강한 출산을 달성했습니다. 이는 과거 연구에서 10%에 불과했던 역사적 기준점과 비교했을 때 통계적으로 유의미한 개선입니다. 건강한 출산을 달성한 7명의 참가자 중, 분만 시 평균 임신 주수는 37주 1/7주였습니다. 이 연구 결과는 니포칼리맙이 EOS HDFN의 근본적인 질병 기전에 대처할 수 있는 잠재력을 보여줍니다. 만약 승인된다면, 니포칼리맙은 미국에서 최초의 항-신생아 수용체(FcRn) 치료제이자, HDFN 위험이 높은 임신을 위한 최초의 비수술적 치료제가 될 것입니다. 이 데이터는 2023년 6월 26일 스페인 발렌시아에서 열리는 태아 의학 재단 세계 총회에서 처음으로 발표될 예정입니다. 얀센은 중증 HDFN 위험이 있는 임신부를 대상으로 니포칼리맙의 확증 임상 3상 시험을 계획하고 있습니다. 니포칼리맙은 현재 중증 HDFN 위험이 높은 동종면역 반응을 보이는 임산부를 치료하기 위해 임상 개발 중인 유일한 치료제입니다. HDFN은 임산부와 태아의 혈액형이 부적합할 때 발생하는 심각하고 드문 질환으로, 태아 또는 신생아에게 생명을 위협하는 빈혈을 유발할 수 있습니다. 텍사스 대학교 오스틴 델 메디컬 스쿨의 여성 건강학과 교수이자 포괄적 태아 치료 센터 소장인 케네스 J. 모이즈 주니어 박사는 "현재 HDFN으로 영향을 받는 임신은 반복적이고 침습적인 태아 내 수혈과 같이 높은 치료 부담을 경험하며, 이는 전문적인 치료 접근을 필요로 하고 태아의 생명을 위험에 빠뜨립니다"라며, "이 데이터는 승인될 경우 HDFN에 대한 효과적이고 비수술적인 치료 옵션을 가족들에게 제공할 가능성을 시사하므로 고무적입니다"라고 말했습니다. UNITY 임상시험에서는 13명의 참가자 중 12명이 건강한 출산을 경험했습니다. 추가 결과는 다음과 같습니다. * 태아 내 수혈(IUT) 없이 임신 32주 이후 건강한 출산을 달성한 경우(54%; 13명 중 7명), 1명의 신생아가 단순 수혈을 받았습니다. * 태아 내 수혈(IUT)이 필요했던 경우(13명 중 6명), 건강하게 태어난 모든 신생아(5명)가 단순 수혈을 받았습니다. * 건강하게 태어난 12명의 신생아 중, 1명의 신생아가 교환 수혈을 받았습니다. * 건강한 출산을 한 경우, 첫 태아 내 수혈(IUT)의 평균 임신 주수는 28주 3/7주였습니다. * 태아 수종(fetal hydrops) 보고는 없었습니다. 니포칼리맙은 EOS HDFN 위험이 높은 임산부를 대상으로 연구된 모든 용량 그룹에서 전반적으로 잘 내약성을 보였습니다. * 한 임신에서는 임신 22주 5/7주에 시행된 태아 내 수혈(IUT) 후 합병증으로 인해 태아 사망이 발생했습니다. 이 합병증은 니포칼리맙과 관련이 없는 것으로 간주되었습니다. * 산모 또는 신생아 사망은 보고되지 않았습니다. * 가장 흔하게 보고된 이상 반응(AE)은 임신 또는 기저 HDFN에서 드물지 않게 보고되는 반응이었습니다. * 대부분의 참가자에서 심각한 이상 반응(SAE [4건])은 주로 HDFN 또는 다양한 임신 관련 상태와 관련이 있었으며, 니포칼리맙 치료와 뚜렷한 패턴이나 관련성을 보이지 않았습니다. 건강한 출산을 경험한 두 참가자에게서 니포칼리맙과 관련 가능성이 있는 SAE가 나타났습니다. * 한 참가자는 태반하 혈종, 태아 성장 지연 및 태아 심박수 저하를 경험했습니다. * 다른 참가자는 태반 조기 박리를 경험했습니다. * 신생아 및 영아 혈청 면역글로불린 G(IgG)는 24주령에 정상 생리적 최저치에 근접했습니다. * 전반적으로, 산모의 니포칼리맙 노출이 있었던 신생아/영아에게서 특이하거나 예상치 못한 소아 질환은 보고되지 않았으며, 보고된 감염은 일반적으로 신생아기부터 영아기까지 흔히 발생하는 것들이었습니다. 니포칼리맙은 연구에서의 긍정적인 유효성 결과, 태아/신생아 이환율 또는 사망률 가능성이 있는 심각한 미충족 의료 수요, 그리고 전반적으로 잘 내약성을 보인 점을 고려할 때 수용 가능한 이익-위험 프로파일을 보여주었으며, HDFN 치료를 위한 추가적인 임상 개발을 지지합니다. 알로 희망 재단의 개발 이사인 케이티 샤나한은 "저는 HDFN의 심오하고 파괴적인 영향을 직접 경험하거나 다른 사람들로부터 들었습니다"라며, "HDFN에 대한 승인된 치료 옵션은 임산부들에게 희망을 제공할 수 있으며, HDFN 진단 후 적절한 치료 계획을 찾는 데 어려움을 겪는 가족들에게 침습적인 의료 절차에 대한 중요한 대안을 제공할 수 있습니다"라고 말했습니다. 얀센 연구 개발 유한회사의 자가항체 포트폴리오 및 모체-태아 질병 영역 리더인 케이티 아부자르 박사는 "HDFN의 심각하고 생명을 위협하는 건강 결과를 해결하는 데 도움이 될 상당한 미충족 수요가 있습니다. 우리의 열망은 표적화되고 효과적인 치료제의 승인을 추구함으로써 HDFN의 결과로 고통받는 가족들의 기존 패러다임을 변화시키는 것입니다"라며, "고위험 임신에서의 이러한 2상 UNITY 데이터는 FcRn 차단 항체인 니포칼리맙이 태반을 통한 산모의 동종항체 전달을 예방하는 데 중요한 역할을 할 수 있으며, 이를 통해 이 파괴적인 질병에 대한 잠재적인 치료 옵션을 제공할 수 있음을 보여주었습니다"라고 덧붙였습니다. 니포칼리맙은 2019년 7월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 신속 심사(Fast Track) 지정을, 2020년 6월에는 희귀의약품 지정을 받았습니다. 또한 2019년 10월 유럽 의약품청(EMA)으로부터 HDFN 예방을 위한 희귀 의약품 지정을 받았습니다.