Janssen, 폐동맥 고혈압 환자 치료를 위한 macitentan 및 tadalafil 단일 정제 복합 요법 STCT의 승인을 요청하며 유럽의약품청 EMA에 시판 허가 신청서 제출

존슨앤드존슨, 폐동맥 고혈압 치료제 병용 요법 유럽 허가 신청 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 제약 부문인 얀센 파마슈티컬 컴퍼니스(The Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson)는 2023년 6월 26일, 폐동맥 고혈압(PAH, World Health Organization [WHO] Group 1) 성인 환자(WHO 기능 등급 II-III)의 장기 치료를 위한 단일정 복합 요법(macitentan 10 mg 및 tadalafil 40 mg, M/T STCT)에 대한 시판 허가 신청서(MAA)를 유럽의약품청(EMA)에 제출했다고 발표했습니다. 이번 신청은 PAH 환자에서 macitentan 및 tadalafil 단독 요법 대비 M/T STCT가 폐 혈역학(폐 혈관을 통한 혈류)을 유의미하게 개선했음을 입증한 임상 3상 A DUE 연구 데이터를 기반으로 합니다. PAH는 희귀하고 진행성이며 생명을 위협하는 질환으로, 작은 폐동맥의 수축과 폐 순환계의 혈압 상승(고혈압)을 특징으로 하며, 궁극적으로 우심부전으로 이어집니다. 최근 업데이트된 유럽심장학회/유럽호흡기학회(ESC/ERS) 폐고혈압(PH) 가이드라인은 심폐 질환이 없는 PAH 환자에 대한 macitentan과 tadalafil의 초기 이중 복합 요법 권고를 강화했습니다. 현재 유럽에서는 두 가지 이상의 PAH 특이적 경로를 표적으로 하는 단일정 치료제가 없어 환자들이 여러 개의 알약을 복용해야 하는 상황입니다. 얀센-칠락 GmbH(Janssen-Cilag GmbH)의 EMEA 신경과학 및 폐고혈압 치료 영역 책임자인 Tamara Werner-Kiechle 박사는 "ESC/ERS 가이드라인은 이중 및 삼중 복합 요법을 권장하며, 이는 PAH 환자들이 점점 더 복잡한 치료 요법에 직면할 수 있음을 의미합니다. 일부 환자는 상태와 잠재적인 동반 질환을 관리하기 위해 매일 여러 알의 약을 복용해야 합니다."라며, "단일정 복합 요법은 PAH 환자들에게 편의성을 높이고 순응도 및 치료 결과를 개선할 잠재력을 가진 중요한 새로운 옵션이 될 수 있습니다. EMA와 협력하여 가능한 한 빨리 이 복합 요법을 필요로 하는 환자들에게 제공할 수 있기를 기대합니다."라고 말했습니다. 임상 3상 A DUE 연구(AC-077-A301)는 PAH 환자를 대상으로 M/T STCT와 macitentan 및 tadalafil 단독 요법의 효능 및 안전성 프로파일을 비교하도록 설계되었습니다. 이 연구 데이터는 2023년 3월 6일 뉴올리언스에서 열린 미국심장학회(ACC) 제72차 연례 학술대회 및 세계심장연맹 세계심장학회와 함께 발표되었습니다. 연구는 공동 1차 평가 변수를 충족했으며, 16주차에 M/T STCT로 치료받은 환자군이 두 단독 요법군 대비 폐 혈역학의 현저한 개선을 보였습니다. 이는 통계적으로 매우 유의미하고 일관되며 강력한 폐 혈관 저항(PVR) 감소로 나타났습니다. 16주차에 M/T STCT군(n=70, 기저치 대비 -45% PVR 변화)의 PVR 변화는 macitentan군(n=35, 기저치 대비 -23% PVR 변화) 대비 유의미하게 컸습니다(치료 효과: 29% 감소; 95% 신뢰 구간 [CL]: -18% ~ -39%; p<0.0001). 또한, 16주차에 M/T STCT군(n=86, 기저치 대비 -44% PVR 변화)의 PVR 변화는 tadalafil군(n=44, 기저치 대비 -22% PVR 변화) 대비 유의미하게 컸습니다(치료 효과: 28% 감소; 95% CL: -20% ~ -36%; p<0.0001). A DUE 연구는 운동 능력 개선 효과를 입증하기 위한 통계적 검증은 이루어지지 않았으나, 주요 2차 평가 변수인 6분 보행 거리(6MWD)에서 M/T STCT가 두 단독 요법 대비 임상적으로 관련 있는 개선 경향을 보였습니다. M/T STCT의 안전성 프로파일은 개별 성분인 macitentan 및 tadalafil의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 관찰되지 않았습니다. 가장 흔한 이상 반응은 두통, 부종, 빈혈, 혈색소 감소, 저혈압이었습니다. A DUE 연구의 공개 라벨 팔은 현재 진행 중입니다. 얀센 연구개발(Janssen Research & Development, LLC)의 글로벌 치료 영역 책임자인 James F. List 박사는 "진전에도 불구하고, 완치가 없는 진행성 질환인 PAH 환자들에게는 여전히 높은 미충족 수요가 존재합니다."라며, "오늘 EMA에 macitentan과 tadalafil의 단일정 복합 요법을 제출한 것은 PAH를 관리 가능한 질환으로 변화시키고 환자들이 완전한 삶을 영위할 수 있도록 돕겠다는 우리의 지속적인 노력에 있어 중요한 이정표입니다."라고 말했습니다. 이번 EMA 신청은 2023년 5월 미국 식품의약국(FDA)에 PAH 환자 치료를 위한 macitentan 및 tadalafil 단일정 복합 요법 승인을 요청하는 신약 신청서를 제출한 것에 이은 것입니다. PAH는 폐고혈압의 특정 희귀 형태로, 성인 100만 명당 약 48~55건의 사례가 발생하며 현재 완치법은 없습니다. PAH는 다양한 원인을 가진 심각하고 진행성 질환으로, 환자의 기능뿐만 아니라 신체적, 심리적, 사회적 안녕에 큰 영향을 미칩니다. PAH는 수년에 걸쳐 조용히 진행되며, 숨가쁨, 현기증, 피로와 같은 증상은 비특이적이어서 천식이나 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)과 같은 더 흔한 질환과 혼동될 수 있습니다. 증상 발현 후 PAH 진단까지 평균 2년이 소요되며, 일부 경우에는 최대 4년이 걸리기도 합니다. 이는 환자가 진단받을 시점에는 이미 심각한 증상과 예후가 좋지 않은 진행된 단계의 PAH임을 의미합니다. 지난 10년간 PAH의 병태생리학에 대한 이해에 상당한 진전이 있었으며, 10년 전의 증상 개선을 통한 운동 능력 향상에서 현재는 질병 진행 지연으로 PAH 환자의 예후가 변화했습니다. 그러나 PAH 환자들은 여러 알의 약을 포함하는 복잡한 치료 요법으로 인해 약물 부담이 증가하고 있습니다. PAH 환자 인구 또한 고령화되면서 동반 질환 치료를 위한 동시 복용 약물 수가 증가하는 추세입니다. Macitentan 10 mg 및 tadalafil 40 mg STCT는 ERA(endothelin receptor antagonist)인 macitentan과 PDE5 억제제인 tadalafil을 결합한 치료법입니다. 특발성 및 유전성 PAH, 결합 조직 질환과 관련된 PAH, 교정된 단순 선천성 심장 질환과 관련된 PAH를 포함하는 PAH 환자군에서 효능이 입증되었습니다. OPSUMIT®의 PAH(WHO Group I) 환자 사용은 ERA의 가장 큰(n=742) 장기(평균 치료 기간 2년) 결과 기반 임상 시험인 SERAPHIN 시험에서 입증되었습니다. Tadalafil은 성인의 WHO 기능 등급 II 및 III으로 분류되는 PAH 치료에 사용되어 운동 능력을 개선합니다. 특발성 PAH(IPAH) 및 결합 조직 질환과 관련된 PAH에서 효능이 입증되었습니다. 얀센은 질병이 과거의 것이 되는 미래를 만들고 있습니다. 우리는 존슨앤드존슨의 제약 회사로서 과학으로 질병과 싸우고, 독창성으로 접근성을 개선하며, 희망으로 절망을 치유함으로써 전 세계 환자들에게 그 미래를 현실로 만들기 위해 끊임없이 노력하고 있습니다. 우리는 심혈관, 대사 및 망막; 면역학; 감염병 및 백신; 신경과학; 종양학; 그리고 폐고혈압과 같이 가장 큰 차이를 만들 수 있는 의학 분야에 집중하고 있습니다.