Janssen, 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자의 조기 치료를 위한 Carvykti 승인을 위해 미국 FDA에 추가 생물학적 제제 허가 신청서 제출

존슨앤드존슨, CARVYKTI® 적응증 확대 신청 제출 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 제약 부문인 얀센(Janssen)은 CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel)의 새로운 적응증 확대를 위해 미국 식품의약국(FDA)에 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 제출했다고 6월 6일 발표했습니다. 이번 신청은 최소 한 가지 이상의 프로테아좀 억제제, 면역조절제 치료를 받았으며 레날리도마이드(lenalidomide)에 불응성인 재발성 또는 불응성 다발골수종 성인 환자 치료를 위한 것입니다. 이번 신청은 CARTITUDE-4 연구(NCT04181827) 데이터를 기반으로 합니다. 이 연구는 1~3가지 이전 치료 경험이 있고 레날리도마이드에 불응성인 재발성 다발골수종 환자를 대상으로 CARVYKTI®와 포말리도마이드, 보르테조밉, 덱사메타손(PVd) 또는 다라투무맙, 포말리도마이드, 덱사메타손(DPd) 병용 요법의 효능과 안전성을 평가한 최초의 무작위 3상 연구입니다. CARTITUDE-4 연구 결과는 2023년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 구두 발표되었으며, 2023년 6월 10일 독일 프랑크푸르트에서 열리는 2023 유럽혈액학회(EHA) 하이브리드 학술대회에서도 발표될 예정입니다. 얀센 연구개발부 항암 분야 글로벌 치료 영역 책임자인 Peter Lebowitz 박사는 "우리는 재발성 또는 불응성 질환 환자를 포함하여 다발골수종 치료에서 CARVYKTI®의 발전에 집중하고 있으며, 환자들의 치료 결과를 변화시키는 것을 목표로 더 이른 시점에 개입할 수 있기를 희망합니다."라며, "FDA와의 협력을 통해 이 신청에 대한 검토를 진행하고 CAR-T 치료 대상 환자들에게 CARVYKTI®를 계속 제공할 수 있기를 기대합니다."라고 말했습니다. 지난 2023년 1월, 얀센은 CARTITUDE-4 연구가 첫 번째 사전 지정 중간 분석에서 무진행 생존율의 유의미한 개선이라는 1차 평가 변수를 충족했으며, 이에 따라 독립 데이터 모니터링 위원회(IDMC)가 연구의 눈가림 해제를 권고했다고 발표한 바 있습니다. 2차 평가 변수로는 전체 생존율, 최소 잔존 질병 음성율, 전체 반응율 등이 포함되었습니다. CARVYKTI®는 두 개의 BCMA 표적 단일 도메인을 특징으로 하며, 이는 인간 BCMA에 대한 높은 친화력을 부여하도록 설계되었습니다. BCMA 발현 세포에 결합하면 CAR는 T세포 활성화, 증식 및 표적 세포 제거를 촉진합니다. 2017년 12월, 얀센 바이오텍(Janssen Biotech, Inc.)은 Legend Biotech USA, Inc.와 CARVYKTI®의 개발 및 상용화를 위한 독점적 전 세계 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. 다발골수종은 골수에서 발견되는 백혈구의 일종인 형질 세포에 영향을 미치는 완치 불가능한 혈액암입니다. 다발골수종에서는 이러한 형질 세포가 변형되어 빠르게 증식하고 골수 내 정상 세포를 종양으로 대체합니다. 2023년 미국에서는 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받고 12,000명 이상이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 일부 다발골수종 진단 환자는 초기 증상이 없지만, 대부분의 환자는 골절 또는 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로감, 높은 칼슘 수치, 신장 문제 또는 감염과 같은 증상으로 인해 진단됩니다. CARVYKTI®의 중요한 안전성 정보 CARVYKTI® 적응증 및 사용법: CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel)는 B세포 성숙 항원(BCMA) 표적 유전자 변형 자가 T세포 면역요법제로, 프로테아좀 억제제, 면역조절제 및 항-CD38 단클론 항체를 포함한 네 가지 이상의 이전 치료 경험이 있는 재발성 또는 불응성 다발골수종 성인 환자 치료에 사용됩니다. CARVYKTI® 중요 안전성 정보: 경고: 사이토카인 방출 증후군(CRS), 신경 독성, HLH/MAS, 그리고 장기간 및 재발성 혈구감소증 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함한 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 CARVYKTI® 치료 후 환자에게 발생했습니다. 활동성 감염 또는 염증성 질환이 있는 환자에게는 CARVYKTI®를 투여하지 마십시오. 중증 또는 생명을 위협하는 CRS는 토실리주맙 또는 토실리주맙 및 코르티코스테로이드로 치료합니다. 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS)은 치명적이거나 생명을 위협할 수 있으며, CRS 발병 전, CRS와 동반하여, CRS 해소 후 또는 CRS 없이 CARVYKTI® 치료 후 발생했습니다. CARVYKTI® 치료 후 신경학적 사건을 모니터링하십시오. 필요한 경우 지지 요법 및/또는 코르티코스테로이드를 제공합니다. 파킨슨증 및 길랭-바레 증후군과 이와 관련된 합병증으로 인해 치명적이거나 생명을 위협하는 반응이 CARVYKTI® 치료 후 발생했습니다. 혈구탐식성 림프조직구증/대식세포 활성화 증후군(HLH/MAS)은 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함하여 CARVYKTI® 치료 후 환자에게 발생했습니다. HLH/MAS는 CRS 또는 신경 독성과 함께 발생할 수 있습니다. 출혈 및 감염을 동반한 장기간 및/또는 재발성 혈구감소증과 조혈 회복을 위한 줄기세포 이식의 필요성이 CARVYKTI® 치료 후 발생했습니다. CARVYKTI®는 CARVYKTI® REMS 프로그램이라는 위험 평가 및 완화 전략(REMS) 하의 제한된 프로그램을 통해서만 이용 가능합니다. 경고 및 주의사항: 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함한 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 ciltacabtagene autoleucel을 투여받은 환자의 95%(92/97)에서 CARVYKTI® 치료 후 발생했습니다. 3등급 이상의 CRS(2019 ASTCT 등급)는 환자의 5%(5/97)에서 발생했으며, 1명의 환자에서 5등급 CRS가 보고되었습니다. CRS 발병까지의 중앙값 시간은 7일(범위: 1~12일)이었습니다. CRS의 가장 흔한 증상은 발열(100%), 저혈압(43%), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가(22%), 오한(15%), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가(14%), 동성 빈맥(11%)이었습니다. CRS와 관련된 3등급 이상의 사건에는 AST 및 ALT 증가, 고빌리루빈혈증, 저혈압, 발열, 저산소증, 호흡 부전, 급성 신장 손상, 파종성 혈관 내 응고 및 출혈, HLH/MAS, 협심증, 상심실 및 심실 빈맥, 권태감, 근육통, C-반응성 단백질, 페리틴, 혈액 알칼리성 인산염 및 감마-글루타밀 전이효소 증가가 포함되었습니다. 임상 증상에 따라 CRS를 식별합니다. 발열, 저산소증 및 저혈압의 다른 원인을 평가하고 치료합니다. CRS는 HLH/MAS 소견과 관련이 있으며, 증후군의 생리학적 과정은 중첩될 수 있습니다. HLH/MAS는 생명을 위협할 수 있는 상태입니다. CRS의 진행성 증상 또는 치료에도 불구하고 불응성인 CRS 환자의 경우 HLH/MAS 증거를 평가하십시오. CRS 및 의심되는 HLH/MAS가 있는 한 환자는 혈소판 감소증, 응고 장애 및 항응고 요법 상황에서 치명적인 후복막 출혈이 발생했습니다. 97명 중 69명(71%)의 환자가 ciltacabtagene autoleucel 투여 후 CRS에 대해 토실리주맙 및/또는 코르티코스테로이드를 투여받았습니다. 44명(45%)의 환자는 토실리주맙만 투여받았으며, 그중 33명(34%)은 1회 용량을, 11명(11%)은 1회 이상 용량을 투여받았습니다. 24명의 환자(25%)는 토실리주맙과 코르티코스테로이드를 투여받았고, 1명의 환자(1%)는 코르티코스테로이드만 투여받았습니다. CARVYKTI® 투여 전에 최소 두 번의 토실리주맙 용량을 확보하십시오. REMS 인증 의료 시설에서 CARVYKTI® 투여 후 최소 10일 동안 매일 CRS의 징후 및 증상을 모니터링하십시오. 투여 후 최소 4주 동안 CRS의 징후 또는 증상을 모니터링하십시오. CRS의 첫 징후가 나타나면 즉시 지지 요법, 토실리주맙 또는 토실리주맙 및 코르티코스테로이드 치료를 시작하십시오. CRS의 징후 또는 증상이 언제든지 발생하는 경우 즉시 의료 지원을 받도록 환자에게 상담하십시오. 치명적이거나 생명을 위협할 수 있는 신경 독성이 CARVYKTI® 치료 후 발생했습니다. 신경 독성에는 ICANS, 파킨슨증 징후 및 증상을 동반한 신경 독성, 길랭-바레 증후군, 면역 매개 척수염, 말초 신경병증 및 뇌신경 마비가 포함되었습니다. 환자에게 이러한 신경 독성의 징후 및 증상, 그리고 일부 독성의 지연된 발병 가능성에 대해 상담하십시오. 환자에게 다음을 지시하십시오.