Janssen, 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자에서 22개월의 반응 지속 기간을 보이는 tecvayli (teclistamab)의 장기 데이터 발표

존슨앤드존슨, 다발골수종 치료제 TECVAYLI® 장기 데이터 발표 존슨앤드존슨(JNJ)의 제약 부문인 얀센은 재발성 또는 불응성 다발골수종(RRMM) 환자 치료에 사용되는 TECVAYLI®(teclistamab-cqyv)의 장기 데이터 분석 결과를 발표했습니다. 이번 데이터는 세 가지 계열의 치료에 모두 실패하고 세 가지 이상의 이전 치료 경험이 있는 환자들을 대상으로 진행된 MajesTEC-1 임상 1/2상 연구에서 도출되었습니다. 발표된 데이터에 따르면, TECVAYLI® 치료를 받은 환자 중 거의 절반이 완전 반응(CR) 또는 그 이상의 반응을 보였으며, 이는 이 환자군에서 지속적인 치료 효과를 보여줍니다. 이러한 결과는 2023년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표되었습니다. 또한, MajesTEC-1 연구의 추가 포스터 발표에서는 TECVAYLI®의 격주 투여 시 치료 반응 지속성 및 사이토카인 방출 증후군(CRS) 발생 감소를 위한 토실리주맙의 예방적 사용에 대한 평가 결과도 공유되었습니다. MajesTEC-1 임상 1/2상 연구의 확장 추적 데이터는 TECVAYLI®의 전체 반응률(ORR)이 63%에 달했으며, 시간이 지남에 따라 반응이 더욱 깊어졌음을 보여줍니다. 환자의 45% 이상이 완전 반응(CR) 또는 그 이상의 반응을 달성했으며, CR 또는 그 이상에 도달하기까지의 중앙값은 4.6개월이었습니다. 최소 잔존 질환(MRD) 음성률은 첫 투여 후 100일째에 평가 대상 환자의 81%로 나타났습니다. 전체 반응 환자의 반응 지속 기간 중앙값은 22개월이었으며, CR 또는 그 이상을 달성한 환자의 경우 27개월로 집계되었습니다. 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 모든 환자에서 11개월이었으나, CR 또는 그 이상을 달성한 환자에서는 27개월로 나타났습니다. 전체 생존기간(OS) 중앙값은 모든 환자에서 22개월이었으며, CR 또는 그 이상을 달성한 환자에서는 중앙값에 도달하지 못했습니다. 암스테르담 대학 의료센터 혈액학 교수이자 본 연구의 주요 연구자인 Niels van de Donk 박사는 "중앙값 2년 추적 관찰 후, 특히 치료가 어렵고 미충족 의료 수요가 높은 환자군에서 지속적이고 내구력 있는 반응을 확인하게 되어 고무적입니다"라며, "이는 teclistamab에 대한 현재까지 가장 강력한 데이터 세트이며, 재발성 또는 불응성 질환 환자 치료에서 teclistamab의 역할을 더욱 뒷받침합니다"라고 덧붙였습니다. 가장 흔하게 보고된 3/4등급 혈액학적 이상반응으로는 호중구 감소증(65.5%), 빈혈(37.6%), 림프구 감소증(34.5%), 혈소판 감소증(22.4%)이었습니다. 감염은 환자의 80%에서 발생했으며(55.2%가 3/4등급), 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)의 발생률 및 중증도는 장기 추적 관찰 기간 동안 변화가 없었습니다. 데이터 집계 시점까지 용량 감소 또는 TECVAYLI® 치료 중단으로 이어진 이상반응은 드물었으며, 연구에서 7건의 치료 관련 사망이 관찰되었습니다. 격주 투여 시에도 지속적인 반응 확인 MajesTEC-1 연구에서 TECVAYLI®의 격주(Q2W) 또는 월별(Q4W) 투여에 대한 분석 결과도 발표되었습니다. 이 결과는 반응이 나타난 환자에서 덜 빈번한 투여로도 지속적이고 깊은 반응을 유지할 수 있음을 보여줍니다. 이전 최소 세 가지 계열의 치료(프로테아좀 억제제, 면역조절제, 항-CD38 항체 포함)를 받은 재발성 또는 불응성 환자들은 초기 주 1회(QW) 피하 투여로 TECVAYLI®의 권장 2상 용량(RP2D)인 1.5 mg/kg을 투여받았습니다. 치료 4회 이상 주기 후 또는 6개월 이상 완전 반응(CR)을 달성한 경우, 환자들은 격주(Q2W) 투여로 전환할 수 있었습니다. Q2W 투여에서도 지속적인 반응을 보이면 월별(Q4W) 투여로 전환할 수 있었습니다. 2023년 1월 기준, 165명의 환자가 RP2D로 TECVAYLI®를 투여받았습니다. 이 중 104명의 반응 환자 중 63명이 Q2W 투여로 전환했으며, 9명은 이후 Q4W 투여로 전환했습니다. 전환 시점에서 환자의 85.7%는 CR 또는 그 이상의 반응을 보였고, 12.7%는 매우 좋은 부분 반응(VGPR), 1.6%는 부분 반응(PR) 상태였습니다. QW에서 Q2W 투여로 전환하기까지의 중앙값은 11.3개월이었으며, 전환 후 평균 12.6개월 추적 관찰 결과, 반응 지속 기간 중앙값은 아직 도달하지 않았습니다. 전환 환자의 68.7%는 첫 반응 시점부터 2년 이상 반응을 유지했습니다. 데이터 집계 시점까지 Q2W 또는 Q4W 투여로 전환한 63명의 환자 중 42명이 반응을 유지했습니다. Q2W 또는 Q4W 투여로 전환한 환자군에서 새로 발생한 3등급 이상의 감염 발생률은 QW 투여를 유지한 환자군에 비해 낮았습니다(15.6% 대 33.3%). 덜 빈번한 투여로 인한 새로운 안전성 문제는 관찰되지 않았습니다. 이러한 데이터는 현재 전 세계 보건 당국에 규제 신청의 일부로 제출되었으며, 승인될 경우 환자들은 TECVAYLI®를 격주로 투여받을 수 있게 됩니다. 얀센 종양학 연구개발부 부사장인 Rachel Kobos 박사는 "이러한 데이터는 반응을 달성한 후 TECVAYLI®의 투여 빈도를 줄이는 것을 고려할 수 있음을 시사합니다"라며, "우리는 새로운 치료 옵션을 필요로 하는 환자들을 위한 혁신적인 치료법뿐만 아니라, 치료 중 부작용을 줄이고 요법을 최적화하는 새로운 전략을 찾는 데 전념하고 있습니다"라고 말했습니다. 사이토카인 방출 증후군(CRS) 감소를 위한 토실리주맙 예방적 사용 평가 또한, TECVAYLI® 치료를 받는 환자에서 CRS 발생 감소를 위한 토실리주맙(tocilizumab, IL-6 수용체 억제제)의 연구적 예방적 사용에 대한 새로운 데이터도 발표되었습니다. MajesTEC-1 연구의 탐색적 코호트에서, 적격한 성인 RRMM 환자들은 피하 TECVAYLI®를 투여받았습니다. 환자들은 TECVAYLI®의 첫 단계 용량 투여 4시간 이내에 토실리주맙(단회 8 mg/kg IV 투여)을 예방적으로 투여받았으며, CRS는 Lee 기준에 따라 등급이 매겨지고 기관별 지침에 따라 관리되었습니다. 연구 결과(n=23)에 따르면, TECVAYLI® 치료 전에 단회 토실리주맙 투여는 MajesTEC-1 연구 대비 CRS 발생률을 전반적으로 감소시켰으며, 치료 반응에 미치는 영향은 없었습니다. 평균 2.6개월 추적 관찰 결과, CRS 발생률은 26%(모두 1 또는 2등급)로 나타났으며, 이는 예방적 토실리주맙을 사용하지 않은 MajesTEC-1 연구에서 관찰된 발생률보다 2.5배 낮은 수치입니다. CRS 발생까지의 중앙값은 2일이었으며, 지속 기간도 중앙값 2일이었습니다. 모든 CRS 사례는 토실리주맙(덱사메타손 추가 투여 1건)으로 관리되었으며, 모든 CRS 사례는 호전되었고 환자들은 CRS로 인해 TECVAYLI® 치료를 중단하지 않았습니다. MajesTEC-1 연구는 성인 RRMM 환자를 대상으로 TECVAYLI®의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 유효성을 평가했습니다. 1상 연구 기준은 뇌졸중, 발작, 6개월 이내 동종 줄기세포 이식, ECOG 수행 능력 점수 2점 이상, 중추신경계(CNS) 침범 병력 또는 다발골수종의 수막 침범 임상 징후, 또는 백반증, 제1형 당뇨병, 이전 자가면역 갑상선염을 제외한 활동성 또는 문서화된 자가면역 질환 병력이 있는 환자를 제외했습니다. 2상 연구(NCT04557098)는 ORR을 기준으로 피하 1.5 mg/kg 주 1회 투여되는 RP2D에서의 TECVAYLI® 유효성을 평가했습니다. 1주차에는 환자들에게 피하 TECVAYLI® 단계 용량(0.06 및 0.3 mg/kg)이 투여되었습니다. 이후 환자들은 질병 진행 또는 허용 불가능한 독성이 발생할 때까지 피하 TECVAYLI® 1.5 mg/kg 주 1회 투여를 받았습니다. 유효성은 국제골수종작업반(IMWG) 2016 기준에 따른 독립 검토 위원회(IRC) 평가를 기반으로 ORR을 통해 확립되었습니다. 주요 평가 변수는 ORR 또는 허용 불가능한 독성이었습니다. 이차 평가 변수에는 반응 지속 기간, VGPR, CR, 엄격한 완전 반응, 반응까지의 시간, 최소 잔존 질환 상태, 무진행 생존기간, 전체 생존기간, 안전성, 약동학, 면역원성 및 환자 보고 결과가 포함되었습니다. 2023년 1월 기준, MajesTEC-1 연구의 165명의 환자가 0.06 및 0.3 mg/kg의 단계 용량 투여 후 격주(Q2W) 투여 옵션이 있는 피하 RP2D인 1.5 mg/kg으로 TECVAYLI® 치료를 받았습니다. 데이터 집계 시점까지 47명의 환자가 연구에 참여했으며, 이 중 42명이 Q2W 투여로 전환하고 반응을 유지했습니다.