Carvykti ciltacabtagene autoleucel, 조기 다발골수종 치료에서 질병 진행 또는 사망 위험 74% 감소, 랜드마크 3상 cartitude 4 연구 결과

존슨앤드존슨, 다발골수종 치료제 CARVYKTI®의 획기적인 임상 결과 발표 [시카고] 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 제약 부문인 얀센(Janssen)은 재발성 및 레날리도마이드 불응성 다발골수종 성인 환자 대상 3상 CARTITUDE-4 임상시험에서 CARVYKTI®(ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel)가 기존 표준 치료법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 74% 감소시키는 것으로 나타났다고 5일 발표했습니다. 이번 임상 결과는 1~3회의 이전 치료 경험이 있는 환자들을 대상으로 진행되었으며, 표준 치료법으로는 포말리도마이드, 보르테조밉, 덱사메타손(PVd) 또는 다라투무맙, 포말리도마이드, 덱사메타손(DPd) 요법이 사용되었습니다. CARTITUDE-4 연구 결과는 2023 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 구두 발표 및 프레스 프로그램을 통해 공개되었으며, 뉴잉글랜드 의학 저널(The New England Journal of Medicine)에도 동시 게재되었습니다. 또한, 6월 10일 유럽 혈액학회(EHA) 하이브리드 학술대회에서도 발표될 예정입니다. CARTITUDE-4 연구는 다발골수종의 초기 재발 단계에서 세포 치료제의 효능을 평가한 최초의 무작위 배정 연구입니다. 위스콘신 의과대학 혈액학과의 Binod Dhakal 박사는 "CARTITUDE-4 연구 결과는 cilta-cel이 질병 진행의 초기 단계에서도 중요한 치료 옵션이 될 수 있음을 시사한다"며, "이전 치료 경험이 많은 환자들에서도 높은 효능을 보여온 cilta-cel이 이제 더 이른 단계에서도 잠재력을 입증했다"고 밝혔습니다. CARTITUDE-4 임상시험에는 1~3회의 이전 치료 경험이 있고 레날리도마이드에 불응성인 환자 419명이 참여했습니다. 환자들은 cilta-cel 투여군(208명) 또는 표준 치료군(211명)으로 무작위 배정되었습니다. 중앙값 16개월 추적 관찰 결과, CARVYKTI® 투여군에서 질병 진행 또는 사망 위험이 표준 치료군 대비 74% 감소했습니다(위험비[HR]=0.26; 95% 신뢰구간[CI], 0.18–0.38; p값 p<0.0001). CARVYKTI® 투여군의 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 아직 도달하지 않았으나, 표준 치료군의 경우 11.8개월이었습니다. CARVYKTI® 투여군의 12개월 PFS 비율은 76%로, 표준 치료군의 49%보다 높았습니다. 데이터 분석 시점에서 CARVYKTI® 투여군의 전체 반응률(ORR)은 85%였으며, 완전 반응(CR) 이상을 달성한 환자는 73%에 달했습니다. 표준 치료군에서는 ORR이 67%, CR 이상은 22%였습니다. 최소 잔존 질병(MRD) 평가가 가능한 환자들에서 CARVYKTI® 투여군의 88%가 MRD 음성을 달성한 반면, 표준 치료군에서는 33%만이 MRD 음성을 기록했습니다. 이번 연구에서 새로운 안전성 문제는 관찰되지 않았습니다. CARVYKTI® 투여군의 97%, 표준 치료군의 94%에서 감염 및 세포감소증과 같은 3등급 또는 4등급 이상반응이 보고되었습니다. CARVYKTI® 투여군에서는 76%의 환자에게서 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 나타났으나, 대부분 경증(1등급)이었으며 4등급 또는 5등급은 없었습니다. 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS)은 5%에서 보고되었으며 모두 1등급 또는 2등급이었습니다. 얀센의 임상 개발 세포 치료 프로그램 부사장인 Jordan Schecter 박사는 "CARTITUDE-4 연구 결과는 환자의 치료 여정 초기에 cilta-cel을 투여했을 때의 효능을 명확하게 보여준다"며, "얀센은 환자들의 예후 개선을 위한 혁신적인 치료법 개발에 전념하고 있으며, CARVYKTI®는 다발골수종 치료의 패러다임을 바꾸는 데 중요한 역할을 할 것"이라고 강조했습니다. 얀센은 이번 CARTITUDE-4 연구 결과를 바탕으로 유럽의약품청(EMA)에 CARVYKTI®의 조기 치료 적응증 확대를 위한 변경 허가 신청을 제출했습니다. 한편, 이전 3회 이상의 치료 경험이 있는 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 한 1b/2상 CARTITUDE-1 연구의 최종 분석 결과도 발표되었습니다. 중앙값 33.4개월 추적 관찰 결과, PFS 중앙값은 34.9개월, 반응 지속기간 중앙값은 33.9개월로 나타났습니다. 이 연구 결과 역시 2023 ASCO 연례 학술대회에서 포스터 발표되었으며, 2023 EHA 하이브리드 학술대회에서도 구두 발표될 예정입니다. CARVYKTI®는 BCMA(B세포 성숙 항원)를 표적으로 하는 CAR(Chimeric Antigen Receptor) 단백질을 특징으로 하며, BCMA 발현 세포에 결합하여 T세포 활성화, 증식 및 표적 세포 제거를 유도합니다. 다발골수종은 골수 내 백혈구의 일종인 형질세포에서 발생하는 불치성 혈액암입니다. 2023년 미국에서는 35,000명 이상이 진단받고 12,000명 이상이 사망할 것으로 추정됩니다.