Janssen, 이전에 PD-L1 치료를 받은 전이성 또는 절제 불가능한 요로상피암 환자에서 balversa erdafitinib이 화학요법 대비 전체 생존율 개선 확인

존슨앤드존슨, 방광암 치료제 BALVERSA® 임상 3상 중간 분석 결과 발표 존슨앤드존슨의 제약 부문인 얀센은 진행성 또는 절제 불가능한 요로상피암(UC) 환자를 대상으로 한 BALVERSA®(erdafitinib)와 화학요법의 비교 평가를 진행한 임상 3상 THOR 연구의 코호트 1 중간 분석 결과를 발표했습니다. 이 연구에서 BALVERSA®는 전체 생존율(OS)이라는 주요 평가 지표를 충족했으며, 사망 위험을 36% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이번 확증 데이터는 2019년 BALVERSA®의 가속 승인 이후, 2023 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 최신 발표 세션(초록 번호 LBA4619)을 통해 공개되었습니다. 프랑스 Institut Gustave Roussy의 Yohann Loriot 박사는 "이번 결과는 FGFR 유전자 변이가 있는 요로상피암 환자를 대상으로 BALVERSA® 치료 효과를 평가한 최초의 무작위 대조 임상 시험 데이터"라며, "이러한 환자들은 종종 예후가 좋지 않은 경우가 많다"고 언급했습니다. 그는 또한 "이러한 결과는 진행성 요로상피암 환자 전체에 대한 FGFR 검사의 필요성을 뒷받침한다"고 덧붙였습니다. THOR 연구(NCT03390504)는 BALVERSA®의 유효성과 안전성을 평가하는 무작위, 공개, 다기관 임상 3상 시험입니다. 환자들은 이전 치료 이력에 따라 두 개의 코호트로 분류되었습니다. 코호트 1은 항-프로그램 죽음 리간드 1(PD-(L)1) 제제를 투여받은 환자 그룹이며, 코호트 2는 항-PD-(L)1 제제를 투여받지 않은 환자 그룹입니다. 코호트 1 환자들은 BALVERSA® 또는 화학요법을 1:1 비율로 무작위 배정받았으며, 코호트 2 환자들은 BALVERSA® 또는 펨브롤리주맙을 1:1 비율로 무작위 배정받았습니다. 연구의 주요 평가 지표는 전체 생존율(OS)이며, 무진행 생존율(PFS), 객관적 반응률(ORR), 반응 지속 기간(DOR), 환자 보고 결과, 안전성 및 약동학(PK)은 이차 평가 지표입니다. 코호트 1 중간 분석에는 총 266명의 환자 데이터가 포함되었습니다. 이 중 136명은 BALVERSA® 투여군에, 130명은 화학요법군에 무작위 배정되었습니다. 중앙 추적 관찰 기간은 15.9개월이었습니다. 2023년 1월 15일 데이터 마감 시점 기준으로, BALVERSA® 투여군의 전체 생존 기간 중앙값은 12.1개월이었으며, 화학요법군에서는 7.8개월로 나타났습니다 (위험비(HR) 0.64; 95% 신뢰 구간(CI), 0.47-0.88; p=0.0050). BALVERSA® 치료는 또한 화학요법 대비 무진행 생존 기간 중앙값에서도 개선을 보였습니다. BALVERSA® 투여군은 5.6개월, 화학요법군은 2.7개월(HR 0.58; 95% CI, 0.44-0.78; p=0.0002)이었으며, 객관적 반응률은 BALVERSA® 투여군이 45.6%, 화학요법군이 11.5%로 나타났습니다 (상대 위험도(RR) 3.94; 95% CI, 2.37-6.57; p<0.001). 이러한 데이터는 사전 정의된 우월성 기준을 충족했으며, 독립적인 데이터 안전성 모니터링 위원회는 중간 분석 시점에서 연구를 중단하고 화학요법군 환자들에게 BALVERSA®로의 교차 투여 기회를 제공할 것을 권고했습니다. 모든 하위 그룹에서 BALVERSA®는 화학요법 대비 일관된 전체 생존율 이점을 보였습니다. 하위 그룹에는 FGFR 변이 유형, 기준선 동부 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태, 이전 치료 라인 수, 내장 전이 여부, 원발 종양 위치 및 화학요법 유형 등이 포함되었습니다. THOR 연구에서 관찰된 BALVERSA®의 안전성 프로파일은 진행성 요로상피암(mUC)에서의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. BALVERSA® 투여 환자의 13.3%에서 중대한 치료 관련 이상 반응(TRAEs)이 관찰되었으며, 화학요법군에서는 24.1%였습니다. 3등급 이상의 이상 반응은 BALVERSA® 투여 환자의 45.9%, 화학요법군에서는 46.4%에서 관찰되었습니다. BALVERSA® 투여 환자의 8.1%, 화학요법군 환자의 13.4%에서 치료 중단으로 이어진 TRAEs가 보고되었습니다. BALVERSA® 투여 환자의 17%에서 중심성 망막염이 발생했습니다. BALVERSA® 투여 환자 중 1명, 화학요법군 환자 중 6명에서 TRAEs로 인한 사망이 보고되었습니다. 또한, 백금 기반 화학요법에 부적합하고 FGFR 변이가 있는 진행성 요로상피암 환자를 대상으로 한 1차 치료로서 BALVERSA® 단독 요법 및 cetrelimab(개발 중인 항-프로그램 죽음 수용체-1(PD-1) 단일클론 항체) 병용 요법을 평가한 2상 NORSE 연구의 최종 결과도 발표되었습니다. 병용 요법 및 단독 요법 모두 임상적으로 의미 있는 반응을 보였습니다. 병용 요법군에서는 54.5%(95% CI, 38.8-69.6), 단독 요법군에서는 44.2%(95% CI, 29.1-60.1)의 객관적 반응률을 기록했으며, 환자들에게서 잘 내약되었습니다. 병용 요법군에서는 6명의 환자가 완전 관해를 달성했으며, 단독 요법군에서는 1명의 환자가 완전 관해를 달성했습니다. 병용 요법군의 전체 생존 기간 중앙값은 11.0개월(95% CI, 5.45-13.63)이었으며, 단독 요법군은 5.6개월(95% CI, 4.34-7.36)이었습니다. BALVERSA®와 cetrelimab 병용 요법 환자의 45.5%, BALVERSA® 단독 요법 환자의 46.5%에서 3등급 이상의 TRAEs가 관찰되었습니다. 마지막으로, 종양 위치나 조직학적 유형에 관계없이(종양 비특이적) 특정 FGFR 변이가 있는 진행성 또는 전이성 고형암 환자를 대상으로 BALVERSA®의 유효성과 안전성을 평가한 2상 RAGNAR 연구 데이터도 올해 ASCO에서 발표되었습니다. 중앙 추적 관찰 기간 17.9개월 동안 BALVERSA® 치료는 30%(95% CI, 24-36)의 객관적 반응률을 기록하며 임상적으로 의미 있는 반응을 보였습니다. 16가지의 서로 다른 종양에서 반응이 관찰되었습니다. 반응을 보인 64명의 환자 중 3%는 완전 관해, 27%는 부분 관해를 달성했습니다. BALVERSA® 투여 환자의 46%에서 3등급 이상의 TRAEs가 관찰되었으며, 8.3%에서 중대한 TRAEs가 관찰되었고, TRAEs로 인한 사망은 보고되지 않았습니다. Kiran Patel 박사(얀센 연구개발부 고형암 임상 개발 부사장)는 "얀센의 BALVERSA®에 대한 지속적인 평가는 방광암 진단을 받은 환자들의 예후 개선과 초기 및 후기 질환에 대한 치료 솔루션 발굴에 대한 우리의 노력을 강화한다"고 말했습니다. 그는 "임상 3상 THOR 연구와 2상 NORSE 및 RAGNAR 연구를 포함한 지속적인 임상 시험을 통해, 우리는 방광암 및 FGFR 유전적 변이가 있는 다른 유형의 종양에서 이 중요한 표적 치료법의 영향을 뒷받침하는 증거를 계속 축적하고 있다"고 덧붙였습니다. BALVERSA®는 FGFR3 또는 FGFR2 유전자 변이가 있고, 백금 함유 화학요법을 최소 1회 이상 받았거나 수술 전후 백금 함유 화학요법을 받은 지 12개월 이내에 진행 또는 실패한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암(mUC) 성인 환자를 위한 표적 치료제로 미국 식품의약국(FDA)의 가속 승인을 받았습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상 시험에서 임상적 이점의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다.