염증성 장 질환에서 트렘피야 구셀쿠맙의 1상 3상 데이터, 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 환자에서 긍정적인 유도 결과 보여

존슨앤드존슨의 얀센, 궤양성 대장염 치료제 TREMFYA® 임상 3상 데이터 발표 [서울=뉴스핌] 김미지 기자 = 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 제약 부문인 얀센(Janssen)은 성인 중등도-중증 활동성 궤양성 대장염(Ulcerative Colitis, UC) 환자를 대상으로 한 investigational 약물 TREMFYA®(guselkumab)의 3상 QUASAR 유도 요법 연구에서 새로운 유효성 및 안전성 데이터를 발표했습니다. 해당 데이터는 기존 치료법이나 고급 치료법에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 환자들을 대상으로 진행되었습니다. 이번 연구 결과는 증상 및 조직-내시경적 결과 측정에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보여주었습니다. 또한, 안전성 데이터는 TREMFYA®가 승인된 적응증에서 나타나는 알려진 안전성 프로파일과 일관된 것으로 나타났습니다. 해당 데이터는 소화기 질환 주간(Digestive Disease Week®, DDW) 연례 회의에 최신 구두 발표로 채택되었으며, 얀센이 2023년 5월 6일부터 9일까지 일리노이주 시카고에서 열리는 컨퍼런스에서 발표하는 17건의 구두 및 포스터 발표 중 하나입니다. 연구 저자인 제시카 R. 알레그레티(Jessica R. Allegretti) 박사(미국 매사추세츠주 보스턴 브리검 여성병원 크론병 및 대장염 센터 의료 책임자)는 "다른 치료법에 충분한 반응을 얻지 못한 많은 궤양성 대장염 환자들은 불확실성 속에서 고통스러운 증상을 겪고 있다"며, "이번 3상 데이터는 중등도-중증 활동성 궤양성 대장염 치료 발전에 중요한 단계이며, 연구진은 질병의 모든 단계에 있는 환자들에게 완화를 제공할 수 있는 치료 옵션을 계속해서 조사하고 있다"고 말했습니다. QUASAR 3상 유도 요법 연구 결과 (초록 #913b) 총 701명의 환자를 대상으로 0, 4, 8주차에 정맥 주사(IV) TREMFYA® 200mg 또는 위약을 3:2 비율로 무작위 배정하여 12주차까지 관찰한 결과, 다음과 같은 결과가 나타났습니다. 연구의 1차 평가 변수인 12주차 임상적 관해(clinical remission) 달성 비율은 TREMFYA® 치료군이 위약군보다 유의하게 높았습니다(22.6% 대 7.9%, p<0.001). 4주차에 증상 관해(symptomatic remission)를 달성한 환자 비율은 TREMFYA® 치료군이 22.6%로 위약군(12.9%)보다 높았으며(p<0.001), 12주차에는 49.9%가 증상 관해를 달성하여 위약군(20.7%)을 크게 앞섰습니다(p<0.001). 12주차에 위약군 대비 TREMFYA® 치료군에서 다음과 같은 지표 달성 비율이 더 높았습니다. - 임상적 반응(clinical response): 61.5% 대 27.9% (p<0.001) - 내시경적 개선(endoscopic improvement): 26.8% 대 11.1% (p<0.001) - 조직-내시경 점막 개선(histo-endoscopic mucosal improvement): 23.5% 대 7.5% (p<0.001) - 내시경 정상화(endoscopic normalization): 15.0% 대 5.0% (nominal p<0.001) 치료 관련 이상 반응(treatment-emergent adverse events, AEs)의 빈도는 TREMFYA® 치료군과 위약군 간에 전반적으로 유사했습니다. TREMFYA® 치료군에서 중대한 이상 반응(serious AEs) 발생률(2.9% 대 7.1%)과 치료 중단으로 이어진 이상 반응(AEs leading to discontinuation) 발생률(1.7% 대 3.9%)은 위약군보다 수치적으로 낮았습니다. 전반적으로 12주차까지의 안전성 결과는 TREMFYA®가 승인된 적응증에서 나타나는 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 카비타 고얄(Kavitha Goyal) 박사(얀센 글로벌 서비스 LLC 위장병학 글로벌 의료 총괄)는 "QUASAR 연구 결과는 평생 지속되는 만성 질환을 앓고 있는 환자들에게 TREMFYA®의 잠재적 유용성에 대한 통찰력을 제공하며, 승인된 적응증에서 관찰된 TREMFYA®의 알려진 안전성 프로파일을 강화한다"며, "얀센은 궤양성 대장염과 같은 복잡한 면역 매개 질환 치료를 위해 TREMFYA®를 이용한 IL-23 경로 과학 연구를 지속하고 있으며, 의료 제공자들이 환자의 요구에 가장 적합한 다양한 치료 옵션을 갖추고 환자들이 관해 목표에 더 가까워질 수 있도록 노력할 것"이라고 말했습니다. 현재 염증성 장 질환 환자 치료를 위한 TREMFYA®에 대한 추가 연구가 진행 중이며, 크론병(NCT03466411, NCT05197049) 및 궤양성 대장염(NCT04033445, NCT05528510)에 대한 3상 임상 시험이 진행 중입니다. TREMFYA®는 현재 미국에서 중등도-중증 활동성 궤양성 대장염 성인 환자 치료에 대해 승인되지 않았습니다. 편집자 주: a. 중심 검토를 통해 평가된 직장 출혈 하위 점수 ≥1 및 내시경 하위 점수 ≥2를 포함한 5~9점의 기준선 변형 마요 점수로 정의됨. b. 즉, 티오푸린 또는 코르티코스테로이드. c. 즉, 종양 괴사 인자 알파 길항제, 베돌리주맙 또는 토파시티닙. d. 알레그레티 박사는 얀센의 유료 컨설턴트입니다. 알레그레티 박사는 어떠한 언론 활동에 대해서도 보상을 받지 않았습니다. e. 평균 연령 40.5세; 여성 43.1%; 평균 UC 기간 7.5년; 평균 변형 마요 점수 6.9점; 중증 질환을 나타내는 마요 내시경 하위 점수 3점 67.9%; 중간 대변 칼프로텍틴 1641.0mg/kg; 중간 C-반응성 단백질 4.2mg/L; 기준선 경구 코르티코스테로이드 사용 43.1%. 기준선 인구 통계 및 질병 특성은 두 치료군 간에 균형을 이루었습니다. 환자의 절반이 처음으로 생물학적 제제를 받고 있었지만, 약 50%의 환자가 UC에 대한 고급 치료법에 실패한 경험이 있었고, 거의 절반(47.4%)의 환자가 두 가지 이상의 고급 치료법 클래스에 실패하여 매우 난치성 질환을 반영했습니다. f. 코크란-만텔-헨젤 가중치를 사용한 월드 통계에 기반한 조정된 치료 차이. g. 임상적 관해: 마요 대변 빈도 하위 점수 0 또는 1이며 기준선에서 증가하지 않고, 마요 직장 출혈 하위 점수 0이며, 마요 내시경 하위 점수 0 또는 1이며 내시경에서 출혈이 없는 상태. h. 증상 관해: 대변 빈도 하위 점수 0 또는 1이며 기준선에서 증가하지 않고, 직장 출혈 하위 점수 0인 상태. i. 임상적 반응: 변형 마요 점수가 기준선 대비 ≥30% 및 ≥2점 감소하고, 직장 출혈 하위 점수가 기준선 대비 ≥1점 감소하거나 직장 출혈 하위 점수가 0 또는 1인 상태. j. 내시경적 개선: 내시경 하위 점수 0 또는 1이며 내시경에서 출혈이 없는 상태. k. 조직-내시경 점막 개선: 조직학적 개선(Geboes 등급 시스템에 따른 크립트의 <5%의 호중구 침윤, 크립트 파괴 없음, 침식, 궤양 또는 육아 조직 없음, 즉 Geboes 점수 ≤3.1)과 내시경적 개선(내시경 하위 점수 0 또는 1, 내시경에서 출혈 없음)의 조합 달성. l. 내시경 정상화: 내시경 하위 점수 0. QUASAR 연구는 중등도-중증 활동성 UC 치료에서 구셀쿠맙의 유효성 및 안전성에 관한 과학적 질문에 답하도록 설계되었습니다. 전반적으로 이 연구는 장기적인 TREMFYA® 치료를 평가합니다. 유효성, 안전성, 약동학, 면역원성 및 바이오마커는 지정된 시점에서 평가됩니다. QUASAR 3상 유도 요법 연구는 기존(즉, 티오푸린 또는 코르티코스테로이드) 및/또는 고급 치료법(즉, 종양 괴사 인자-알파 길항제, 베돌리주맙 또는 토파시티닙)에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 중등도-중증 활동성 UC 환자에서 유도 요법으로서 TREMFYA®, 인터루킨-23 p19 서브유닛 길항제의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 평행 그룹, 다기관 연구입니다. 염증성 장 질환(Inflammatory Bowel Disease, IBD)은 만성적인 위장관(GI) 염증을 유발하는 두 가지 질환인 크론병(Crohn’s disease, CD)과 궤양성 대장염(ulcerative colitis, UC)을 포괄하는 용어입니다. 장기간의 염증은 위장관 손상을 초래합니다. IBD의 정확한 원인은 알려져 있지 않지만, 면역 체계가 환경적 유발 요인이나 유전적 소인에 반응하는 결과일 수 있습니다. 증상은 다양할 수 있지만, 지속적인 설사, 복통, 직장 출혈, 혈변, 체중 감소 및 피로를 포함할 수 있습니다. 궤양성 대장염(Ulcerative Colitis, UC)은 대장이라고도 알려진 결장의 만성 질환으로, 결장 내막에 염증이 생기고 고름과 점액을 생성하는 작은 개방성 상처 또는 궤양이 발생합니다. 이는 면역 체계의 과도한 반응의 결과입니다. 증상은 다양하지만, 묽고 긴급한 배변, 지속적인 설사, 복통, 혈변, 식욕 부진, 체중 감소 및 피로를 포함할 수 있습니다. 얀센이 개발한 TREMFYA®는 인터루킨(IL)-23의 p19 서브유닛에 선택적으로 결합하여 IL-23 수용체와의 상호작용을 억제하는 최초의 승인된 완전 인간 단클론 항체입니다. IL-23은 중등도-중증 건선(plaque psoriasis, PsO) 및 활동성 건선성 관절염(psoriatic arthritis, PsA)과 같은 염증성 질환의 병태생리에 중요한 역할을 합니다. TREMFYA®는 미국, 캐나다, 일본 및 기타 여러 국가에서 전신 요법(주사 또는 경구약) 또는 광선 요법(자외선을 이용한 치료) 대상인 중등도-중증 건선 성인 환자 치료 및 활동성 건선성 관절염 성인 환자 치료에 대해 승인되었습니다. 또한 유럽 연합에서는 전신 요법 대상인 성인 중등도-중증 건선 치료에 대해 승인되었습니다.