Janssen, BCG 불응성 비근육 침습성 방광암 환자 대상 tar 200 및 PD-1 항체 cetrelimab의 2상 SUNRISE 1 연구 첫 결과 발표

존슨앤드존슨, 방광암 치료제 TAR-200 및 cetrelimab 임상 2상 중간 결과 발표 존슨앤드존슨의 제약 부문인 얀센은 BCG 불응성 고위험 비근육 침습성 방광암(HR-NMIBC) 환자를 대상으로 TAR-200 단독 요법 및 cetrelimab 단독 요법의 효능과 안전성을 평가한 개방형 2상 SunRISe-1 연구의 첫 중간 결과를 발표했습니다. 해당 연구는 근치적 방광 절제술이 부적합하거나 거부하는 환자들을 대상으로 진행되었습니다. 발표된 데이터에 따르면, TAR-200 단독 요법을 받은 환자의 72.7% (95% 신뢰 구간 [CI] 49.8-89.3)가, cetrelimab 단독 요법을 받은 환자의 38.1% (CI 18.1-61.6)가 주요 평가 지표인 완전 반응(CR)을 달성했습니다. 이 데이터는 미국 비뇨기과 학회(AUA) 연례 회의에서 발표되었습니다. 서던캘리포니아대학교 비뇨기과 종양학 책임자인 Siamak Daneshmand 박사는 "고위험 비근육 침습성 방광암 환자들은 기존 표준 치료법인 근치적 방광 절제술로 인해 부정적인 결과와 낮은 삶의 질을 경험하는 경우가 많아 상당한 미충족 수요가 있습니다. 임상 의사로서 환자들에게 깊고 지속적인 반응을 얻는 것이 궁극적인 치료 목표입니다. TAR-200 단독 요법과 cetrelimab 단독 요법 모두에서 개선된 결과를 보인 것은 고무적이며, 향후 두 치료법을 병용하는 코호트의 결과도 기대됩니다."라고 밝혔습니다. HR-NMIBC는 방광 점막에 국한된 병변으로, 국소 재발 및 다른 신체 부위로의 전이 가능성이 높습니다. 일반적으로 BCG 요법이 표준 치료로 사용되지만, 약 3분의 1의 환자는 치료에 반응하지 않습니다. BCG 불응성 환자의 경우, 항-PD-1 단클론 항체가 대안으로 승인된 치료 옵션입니다. 비근육 침습성 방광암(NMIBC)은 전체 방광암 진단 사례의 약 70%를 차지하며, 이 중 10%는 제자리암종(CIS)입니다. CIS는 방광 내벽의 가장 안쪽 층에 국한된 초기 암세포로, 치료하지 않을 경우 5년 내에 50%가 근육 침습성 방광암(MIBC)으로 진행될 수 있습니다. TAR-200은 방광 내에 젬시타빈을 지속적으로 국소 방출하도록 설계된 새로운 연구용 약물 전달 시스템입니다. Cetrelimab는 정맥 주사로 투여되는 연구용 항-PD-1 단클론 항체입니다. SunRISe-1 연구는 조직학적으로 확인된 CIS 환자, 또는 동반된 고등급 Ta (CIS) 또는 T1 (MIBC로 진행 위험이 높은 CIS 사례) 유두상 질환 환자를 대상으로 평가되었습니다. 환자들은 TAR-200과 cetrelimab 병용 요법(코호트 1), TAR-200 단독 요법(코호트 2), 또는 cetrelimab 단독 요법(코호트 3) 중 하나로 무작위 배정되었습니다. 코호트 2와 3의 결과는 AUA에서 발표되었으며, 코호트 1의 결과는 향후 발표될 예정입니다. 주요 평가 지표인 완전 반응(CR)은 방광경 검사, 세포학 검사 및 병리학 검사를 통해 평가되었습니다. 코호트 2의 23명, 코호트 3의 24명의 평가 가능한 환자를 대상으로 한 예비 결과에 따르면, 평균 10.6개월의 추적 관찰 후 코호트 2의 16건의 반응 중 15건이 지속되고 있으며, 반응 지속 기간(DOR) 중앙값은 아직 도달하지 못했습니다. 또한, 코호트 2 환자 중 6명은 12개월 이상 반응을 유지했으며, 완전 반응을 보인 환자 중 재발이나 진행을 보인 사례는 없었습니다. SunRISe-1 연구의 초기 결과에서 TAR-200은 3등급 이상의 이상 반응(AE) 발생률이 낮았고, 이상 반응으로 인한 치료 중단 사례도 제한적이었습니다. 코호트 2에서 가장 흔한 이상 반응은 빈뇨(34.8%), 배뇨 절박(34.8%), 배뇨통(26.1%), 비감염성 방광염(21.7%)이었으며, 코호트 3에서는 가려움증(20.8%)과 설사(20.8%)가 발생했습니다. 코호트 2 환자의 30.4% (7명), 코호트 3 환자의 8.3% (2명)에서 3등급 이상의 이상 반응이 관찰되었습니다. 얀센 연구개발부 방광암 질환 부문 책임자인 Christopher Cutie 박사는 "비근육 침습성 및 근육 침습성 방광암 환자들의 삶을 개선하고 이 질병의 치료를 재정의하는 것이 우리의 야망입니다. 혁신적인 TAR-200 약물 전달 시스템을 통해 우리는 이 질병의 전반에 걸쳐 방광암 치료를 발전시키기 위해 최선을 다하고 있으며, 우리의 강력한 SunRISe 임상 프로그램에서 추가 업데이트를 제공할 수 있기를 기대합니다."라고 말했습니다. 방광암은 미국에서 여섯 번째로 흔한 암으로, 연간 80,000명 이상이 진단받고 있으며, 전 세계적으로는 연간 600,000명 이상이 진단받는 열 번째로 흔한 암입니다. 방광암은 방광 조직의 세포가 통제되지 않고 성장하여 종양을 형성하고, 치료하지 않으면 신체 다른 부위로 퍼질 수 있습니다. 비근육 침습성 방광암은 방광의 가장 안쪽 층인 요로상피에 국한되며, 근육 침습성 방광암보다 덜 공격적일 수 있습니다. TAR-200은 방광 내에서 젬시타빈의 방출을 제어하여 약물 체류 시간과 국소 약물 노출을 증가시키는 연구용 약물 전달 시스템입니다. TAR-200의 안전성과 효능은 근육 침습성 방광암 환자를 대상으로 한 SunRISe-2 및 SunRISe-4 연구, 그리고 NMIBC 환자를 대상으로 한 SunRISe-1 및 SunRISe-3 연구에서 평가되고 있습니다. 정맥 주사로 투여되는 cetrelimab는 방광암, 전립선암, 흑색종, 다발성 골수종 치료를 위해 병용 요법의 일부로 연구되고 있는 연구용 프로그램 세포 사멸 수용체-1(PD-1) 단클론 항체입니다. Cetrelimab는 얀센 항암 사업부 전반에 걸쳐 여러 다른 병용 요법에서도 평가되고 있습니다. 고위험 비근육 침습성 방광암(HR-NMIBC)은 저위험 NMIBC에 비해 방광 요로상피를 넘어 재발하거나 침습성 방광암으로 진행될 가능성이 높은 비침습성 방광암의 한 유형입니다. HR-NMIBC는 NMIBC 환자의 15-44%를 차지하며, 고등급, 큰 종양 크기, 다발성 종양 존재, CIS 등의 특징을 보입니다. BCG 치료에 실패한 NMIBC 환자에게는 현재 근치적 방광 절제술이 권장되며, 근육 침습성 진행 전에 시행될 경우 90% 이상의 암 특이적 생존율을 보입니다. NMIBC는 일반적으로 고령 환자에게 영향을 미치므로, 많은 환자들이 근치적 방광 절제술을 받기를 원하지 않거나 적합하지 않을 수 있습니다. 높은 재발 및 진행률은 이러한 환자들에게 상당한 이환율과 고통을 야기할 수 있습니다.