Janssen, BRCA1/2 변이 전이성 거세 저항성 전립선암 환자 치료용 akeega niraparib 및 abiraterone acetate 병용 요법 정제 승인으로 전 세계 최초 승인 획득

존슨앤드존슨, 전이성 거세저항성 전립선암 신약 'AKEEGA' 유럽 승인 획득 존슨앤드존슨(JNJ)의 제약 부문인 얀센은 유럽연합 집행위원회(EC)가 AKEEGA®(niraparib 및 abiraterone acetate [AA])의 판매 허가를 승인했다고 21일 밝혔다. AKEEGA®는 프레드니손 또는 프레드니솔론과 함께 복용하는 이중 작용 정제(DAT) 형태로, 화학요법이 임상적으로 필요하지 않은 BRCA1/2 변이(생식세포 및/또는 체세포)를 가진 성인 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 환자 치료에 사용된다. 전립선암은 유럽 남성에게 가장 흔한 암이며, 전 세계적으로 암 관련 사망 원인 중 여섯 번째로 높다. 치료법이 발전했음에도 불구하고 mCRPC는 여전히 완치가 불가능한 치명적인 질병이다. mCRPC 환자의 약 10~15%에서 BRCA1/2 유전자 변이가 발견되며, 이러한 변이는 공격적인 질병 진행, 좋지 않은 예후, 짧은 생존 기간과 관련이 있는 것으로 알려져 있다. 런던 유니버시티 칼리지(UCL)의 종양학 교수인 Gerhardt Attard 박사는 "전이성 거세저항성 전립선암은 여전히 치명적인 질병이며, 특히 BRCA1/2 유전자 변이가 있는 환자들에게는 치료 옵션에 대한 높은 미충족 수요가 존재한다"며, "이러한 환자들에게서 niraparib과 abiraterone acetate 및 predniso(lo)ne(AAP) 병용 요법이 AAP 단독 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 유의미하게 감소시키는 것을 확인했다. niraparib과 abiraterone acetate의 이중 작용 정제는 BRCA1/2 변이가 있는 mCRPC 환자들에게 유망한 1차 표적 치료 옵션이 될 것"이라고 말했다. 이번 EC 승인은 AKEEGA®의 전 세계 첫 승인이기도 하며, 무작위 이중 맹검 위약 대조 임상 3상 MAGNITUDE 연구 결과를 기반으로 한다. 이 연구는 BRCA1/2를 포함한 상동재조합 복구(HRR) 관련 유전자 변이 유무에 따라 치료받지 않은 mCRPC 환자에서 niraparib을 AAP에 추가했을 때의 결과 개선 여부를 평가했다. 총 423명의 HRR 유전자 변이 환자가 등록되었으며, 이 중 225명(53.2%)이 BRCA 변이를 가지고 있어, 현재까지 1차 mCRPC 환자를 대상으로 한 임상 연구 중 가장 큰 규모의 BRCA1/2 양성 환자 코호트가 포함되었다. 얀센-Cilag GmbH의 종양학 EMEA 치료 영역 책임자인 Martin Vogel은 "MAGNITUDE 연구는 niraparib과 abiraterone acetate 및 predniso(lo)ne 병용 요법으로 가장 큰 이점을 얻을 수 있는 특정 환자군을 식별하고 치료 성공 가능성을 높이기 위해 정밀 의학 연구로 설계되었다"며, "이번 유럽 위원회 승인의 기반이 된 결과는 BRCA 변이를 효과적으로 치료하고 mCRPC 환자의 예후를 변화시키는 데 있어 niraparib 기반 병용 요법의 이점을 강화한다"고 밝혔다. MAGNITUDE 연구의 1차 평가 변수는 블라인드 중앙 검토를 통해 분석된 영상학적 무진행 생존 기간(rPFS)이었다. niraparib과 AAP 병용 요법은 모든 HRR 양성 환자에서 rPFS를 유의미하게 개선했으며(위험비 [HR] 0.73; 95% 신뢰 구간 [CI], 0.56~0.96; p=0.022), 특히 BRCA1/2 유전자 변이가 있는 환자에서는 rPFS 위험이 47% 감소하는 통계적으로 유의미한 결과를 보였다. BRCA 하위 그룹에서 24.8개월의 추가 중앙 추적 관찰 결과, 중앙 검토에 따른 rPFS는 niraparib 및 AAP 병용 요법이 위약 및 AAP 병용 요법 대비 일관되고 임상적으로 의미 있는 치료 효과를 나타냈으며, 중앙 rPFS는 19.5개월 대 10.9개월이었다. 또한, niraparib 및 AAP 병용 요법은 전체 생존 기간(OS) 개선 추세, 증상 진행까지의 시간(TSP)의 강력한 개선, 세포 독성 화학요법 시작까지의 시간(TCC)의 임상적으로 의미 있는 개선을 보였다. niraparib과 AAP 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 약물의 알려진 안전성 프로파일과 일치했다. HRR 유전자 변이가 있는 환자 중 67%가 병용 요법군에서, 46.4%가 대조군에서 Grade 3/4 이상 이상 반응(AEs)을 경험했다. 가장 흔한 Grade 3 이상 이상 반응은 niraparib 및 AAP 병용 요법군과 위약 및 AAP 병용 요법군에서 각각 빈혈(28.3% 대 7.6%) 및 고혈압(14.6% 대 12.3%)이었다. 병용 요법은 위약 및 AAP 병용 요법 대비 전반적인 삶의 질을 유지했다. 얀센 연구개발부 종양학 글로벌 치료 영역 책임자인 Peter Lebowitz 박사는 "AKEEGA®의 전 세계 첫 승인이기도 한 이번 유럽 승인은 정밀 의학의 가치와 mCRPC 환자에서 유전자 검사의 중요성을 강조하며, 이를 통해 올바른 환자가 올바른 치료를 받을 수 있도록 보장한다"며, "이는 또한 전립선암으로 고통받는 환자들의 예후 개선을 돕기 위한 혁신적인 치료 접근법 개발에 대한 얀센의 지속적인 노력을 보여준다"고 밝혔다. Niraparib은 고도로 선택적인 폴리(ADP-리보스) 중합효소(PARP) 억제제이다. AA 및 프레드니손과 함께 사용되는 이 이중 작용 정제 요법은 mCRPC 환자에서 안드로겐 수용체 축 및 BRCA1/2의 변이라는 두 가지 종양 유발 요인을 표적으로 한다. 이는 유럽연합에서 BRCA 변이가 있는 mCRPC 환자를 위한 최초의 이중 작용 정제 제형이다. 유럽은 BRCA 양성 mCRPC 환자 치료를 위한 AKEEGA®(niraparib 및 abiraterone acetate DAT)를 전 세계적으로 처음 승인한 지역이다. 얀센은 2023년 2월 미국 식품의약국(FDA)에 BRCA 양성 mCRPC 환자 치료를 위한 niraparib 기반 병용 요법 승인을 요청하는 신약 허가 신청(NDA)을 제출했다. Niraparib은 경구 투여되는 고도로 선택적인 PARP 억제제로, 현재 얀센에서 전립선암 환자 치료를 위해 연구 중이다. 현재 진행 중인 연구에는 호르몬 민감성 전이성 전립선암(mHSPC) 환자 중 상동재조합 복구(HRR) 바이오마커 선택 환자군에서 niraparib과 AAP 병용 요법을 평가하는 3상 AMPLITUDE 연구가 포함된다. 2016년 4월, 얀센 바이오텍은 GSK에 인수된 TESARO, Inc.와 전립선암에서의 niraparib에 대한 전 세계(일본 제외) 협력 및 라이선스 계약을 체결했다. 유럽경제지역(EEA)에서 niraparib은 이미 1차 백금 기반 화학요법 완료 후 완전 또는 부분 반응을 보인 진행성 상피성 고등급 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 성인 환자의 유지 요법으로, 그리고 백금 기반 화학요법에 완전 또는 부분 반응을 보인 백금 민감성 재발성 고등급 장액성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 성인 환자의 유지 요법으로 단독 요법으로 적응증을 가지고 있다. 이러한 적응증에서 niraparib은 현재 GSK에서 ZEJULA®로 판매되고 있다. AKEEGA®는 niraparib과 abiraterone acetate (AA)를 결합한 이중 작용 정제(DAT)이며, 일반 강도(100mg niraparib/500mg AA)와 저강도(50mg niraparib/500mg AA)의 두 가지 용량으로 제공된다. AKEEGA®의 권장 용량은 niraparib 200mg 및 AA 1,000mg을 매일 복용하는 것이다. Abiraterone acetate (AA)는 경구 투여되는 안드로겐 생합성 억제제이다. EEA에서 AA는 프레드니손 또는 프레드니솔론과 함께 안드로겐 박탈 요법(ADT) 병용으로 새로 진단된 고위험 mHSPC 성인 남성 환자, ADT 실패 후 무증상 또는 경미한 증상을 보이는 성인 남성 mCRPC 환자 중 화학요법이 아직 임상적으로 필요하지 않은 경우, 그리고 도세탁셀 기반 화학요법 요법으로 질병이 진행되었거나 진행된 성인 남성 mCRPC 환자 치료에 사용된다. 얀센-Cilag International NV는 현재 AA를 ZYTIGA®로 판매하고 있다. 가장 흔한 전이 부위는 뼈이며, 그 다음으로 림프절, 간, 폐 순이다. 전립선암은 유럽 남성에게 가장 흔한 암이다. 2020년 전 세계적으로 백만 명 이상의 남성이 전립선암 진단을 받았다. HRR 유전자 변이(가장 흔한 것이 BRCA 변이)를 가진 mCRPC 환자는 공격적인 질병, 좋지 않은 예후, 짧은 생존 기간을 보일 가능성이 높다. MAGNITUDE 연구에는 지정된 유전자 변이(HRR BM 양성; ATM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, HDAC2, PALB2)가 있는 환자와 없는 환자(HRR BM 음성)가 포함되었으며, 이들은 niraparib 200mg 1일 1회와 AAP 병용 또는 위약과 AAP 병용으로 1:1 무작위 배정되었다. 총 423명의 HRR 유전자 변이 환자가 등록되었으며, 이 중 225명(53.2%)이 BRCA 변이를 가지고 있었다. 또한, HRR 양성 환자의 개방형 코호트에서는 모든 환자가 niraparib 및 AA의 DAT 제형과 프레드니손을 투여받았다. MAGNITUDE 연구의 1차 평가 변수는 블라인드 독립 중앙 검토를 통해 평가된 영상학적 무진행 생존 기간(rPFS)이었다. 2차 평가 변수에는 세포 독성 화학요법 시작까지의 시간, 증상 진행까지의 시간, 전체 생존 기간이 포함된다.