imbruvica ibrutinib, 맨틀 세포 림프종 및 변연부 림프종 적응증에 대한 미국 가속 승인 업데이트

존슨앤드존슨, 얀센, ibrutinib(상품명: IMBRUVICA) 일부 적응증 미국 철회 결정 [서울=뉴스핌] JNJ (존슨앤드존슨)의 제약 부문인 얀센(Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson)이 파트너사인 애브비(AbbVie)의 자회사 Pharmacyclics와 협력하여, 혈액암 치료제인 IMBRUVICA® (성분명: ibrutinib)의 미국 내 특정 적응증에 대한 자진 철회를 결정했다고 6일 밝혔습니다. 이번 결정은 맨틀세포림프종(MCL) 환자 중 최소 한 번 이상의 치료 경험이 있는 경우와, 변연부 림프종(MZL) 환자 중 전신 치료가 필요하며 최소 한 번 이상의 항-CD20 기반 치료 경험이 있는 경우에 대한 IMBRUVICA®의 미국 적응증에 해당됩니다. 얀센은 미국 식품의약국(FDA)과의 협의를 통해 이러한 결정을 내렸으며, 이는 가속 승인 절차에 대한 FDA의 절차적 지침과 일치하는 조치입니다. 이번 결정은 IMBRUVICA®의 미국 내 다른 승인된 적응증에는 영향을 미치지 않습니다. 얀센은 현재 미국에서 MCL 또는 MZL 치료를 위해 IMBRUVICA®를 복용 중인 환자들을 지원하기 위해 의료 전문가들에게 직접 안내할 예정입니다. 앞서 FDA는 두 건의 2상 임상 연구에서 전체 반응률을 근거로 MCL 및 MZL에 대한 IMBRUVICA®를 가속 승인했습니다. 당시 가속 승인의 조건은 MCL 환자를 대상으로 한 3상 SHINE 연구(NCT01776840)와 재발성 또는 불응성(R/R) 여포성 림프종(FL) 또는 MZL 환자를 대상으로 한 3상 SELENE 연구(NCT01974440)에서 임상적 이점을 입증하는 것이었습니다. 두 연구 모두 가속 승인 후 약 1년 이내에 환자 모집이 완료되었습니다. 얀센과 Pharmacyclics는 연구 결과를 FDA와 논의한 결과, 3상 확증 연구의 주요 결과가 전체 승인으로 전환하기에 불충분하다는 FDA의 권고를 받았습니다. 얀센 연구개발부문 후기 개발 및 글로벌 의학부문 부사장인 Craig Tendler 박사는 "환자들이 삶을 개선하거나 연장할 수 있는 유망한 치료법에 시기적절하게 접근할 수 있도록 돕는 FDA의 가속 승인 절차를 전적으로 지지합니다. 이번 적응증 철회는 어려운 결정이었지만, IMBRUVICA®가 승인된 적응증에서 가진 이점/위험 프로파일에 대한 확신은 여전하며 지속적인 개발에 전념할 것입니다."라고 말했습니다. 그는 또한 "IMBRUVICA®는 B세포 악성 종양 환자 치료 방식을 변화시켰으며, 해당 계열에서 가장 포괄적으로 연구되고 처방된 치료제입니다."라고 덧붙였습니다. 3상 SHINE 연구는 주요 평가 지표를 충족하여 이전에 치료받지 않은 MCL 환자에서 무진행 생존율(PFS)의 유의미한 이점을 입증했지만, 전체 생존율(OS) 이점은 보여주지 못했습니다. 화학면역요법에 IMBRUVICA®를 병용 투여했을 때 위약군 대비 이상 반응이 증가한 것으로 나타났습니다. SHINE 연구 결과는 2022년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표되었으며, 뉴잉글랜드 의학 저널(The New England Journal of Medicine)에 게재되었습니다. 3상 SELENE 연구는 R/R FL 또는 MZL 환자에서 무진행 생존율이라는 주요 평가 지표를 충족하지 못했습니다. SELENE 연구 결과는 향후 과학 포럼에서 발표될 예정입니다. 비호지킨 림프종(NHL)의 하위 유형인 MCL과 MZL은 희귀하고 심각한 혈액암입니다. MCL은 전체 NHL 사례의 약 5%를 차지하며, MZL은 약 7%를 차지합니다. 2023년에는 약 8만 명이 NHL 진단을 받을 것으로 예상됩니다. MCL은 백혈구에서 발생하며 림프절, 비장, 골수, 혈액 또는 위장 시스템에서 발견되는 작거나 중간 크기의 암세포가 특징입니다. MZL은 림프절 가장자리와 위, 침샘, 갑상선, 눈, 폐, 비장 등 다양한 조직의 백혈구(림프구)에서 발생합니다. MCL과 MZL은 치료가 어렵고 치료 옵션이 제한적입니다. IMBRUVICA®의 출혈 위험과 관련하여, 항응고제 또는 항혈소판제를 병용 투여할 경우 주요 출혈 위험이 증가합니다. 임상 시험에서 항혈소판제 또는 항응고제 치료 없이 IMBRUVICA®를 투여받은 2,838명의 환자 중 3.1%에서 주요 출혈이 발생했습니다. 항혈소판제 병용 시 이 비율은 4.4%로 증가했으며, 항응고제 병용 시에는 6.1%로 증가했습니다. IMBRUVICA®와 항응고제 또는 항혈소판제 병용 시 위험과 이점을 고려해야 하며, 출혈 징후 및 증상을 모니터링해야 합니다. 수술 전후 3~7일 동안 IMBRUVICA® 투여 중단을 고려해야 합니다. 감염과 관련하여, IMBRUVICA® 치료 중 치명적 및 비치명적 감염(세균, 바이러스, 진균 포함)이 발생했습니다. 임상 시험에서 IMBRUVICA®를 투여받은 1,476명의 환자 중 21%에서 3등급 이상의 감염이 발생했습니다. 진행성 다초점 백질뇌증(PML) 및 폐포자충 폐렴(PJP) 사례도 보고되었습니다. 기회 감염 위험이 높은 환자에게는 표준 치료법에 따른 예방 조치를 고려해야 합니다. 심장 부정맥, 심부전 및 급사의 경우, IMBRUVICA® 치료 중 치명적이고 심각한 심장 부정맥 및 심부전이 발생했습니다. 임상 시험에서 IMBRUVICA®를 투여받은 4,896명의 환자 중 1%에서 심장 원인 또는 급사로 인한 사망이 발생했습니다. 이러한 이상 반응은 기존 고혈압 또는 심장 질환이 있는 환자와 없는 환자 모두에게서 발생했습니다. 심장 질환이 있는 환자는 이러한 사건의 위험이 더 높을 수 있습니다. 3등급 이상의 심실 빈맥성 부정맥은 0.2%, 3등급 이상의 심방세동 및 심방조동은 3.7%, 3등급 이상의 심부전은 1.3%에서 보고되었습니다. 이러한 사건은 특히 고혈압 및 당뇨병, 심장 부정맥 병력, 급성 감염이 있는 환자에게서 발생했습니다. 환자의 심장 병력 및 기능을 평가하고, 부정맥 증상, 호흡 곤란 또는 기타 심혈관 문제가 있는 환자를 모니터링해야 합니다. 고혈압의 경우, 임상 시험에서 IMBRUVICA®를 투여받은 1,476명의 환자 중 19%에서 고혈압이 발생했으며, 3등급 이상의 고혈압은 8%에서 나타났습니다. 발병까지의 중앙값은 5.9개월이었습니다. IMBRUVICA® 치료 환자의 혈압을 모니터링하고 항고혈압제 투여를 시작하거나 조절해야 합니다.