Rybrevant amivantamab vmjw 장기 결과, 치료 어려운 대장암에서 유망하고 지속적인 반응 보여

존슨앤드존슨, 대장암 치료제 ‘아미반타맙’ 병용 요법 임상 결과 발표 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, NYSE:JNJ)은 진행성 대장암 환자를 대상으로 한 investigational Phase 1b/2 OrigAMI-1 연구의 새로운 장기 추적 결과를 발표했습니다. 이 연구는 표피 성장 인자 수용체(EGFR)와 MET을 표적으로 하는 이중 특이 항체인 아미반타맙-vmjw(amivantamab-vmjw)를 FOLFOX 또는 FOLFIRI 화학요법과 병용했을 때의 효과를 평가했습니다. 연구 결과, RAS/BRAF 야생형(wild-type) 전이성 대장암 환자에서 긍정적인 항종양 활성, 지속적인 반응, 낮은 치료 관련 중단율이 관찰되었습니다. 이러한 결과는 현재 진행 중인 1차 및 2차 대장암 치료를 위한 3상 임상 연구에서 추가적인 평가를 뒷받침합니다. 해당 결과는 2026년 미국 임상종양학회 위장관암 심포지엄(ASCO GI) 포스터 세션에서 발표되었습니다. 이탈리아 밀라노 국립암센터 위장관 종양학과장인 Filippo Pietrantonio 박사는 "이번 결과는 아미반타맙과 화학요법의 병용이 진행성 대장암 환자, 특히 예후가 좋지 않았던 간 전이 환자에게 의미 있고 지속적인 혜택을 제공할 잠재력을 보여준다"며, "환자들이 2년 이상 장기간 반응을 유지하는 것을 보는 것은 지속적인 효능 달성이 어려웠던 이 질병에서 진보의 강력한 신호이며, 이 치료 접근법의 가능성을 시사한다"고 말했습니다. 대장암은 전 세계적으로 세 번째로 많이 진단되는 암이며, 암 관련 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 전통적으로 고령층에서 주로 발생했지만, 최근 50세 미만 연령층에서의 발병률이 증가하는 추세입니다. 환자의 절반 이상이 결국 전이성 질환을 겪게 되며, 이 중 약 70%는 간 전이를 동반합니다. 이러한 상황에서 기존 1차 치료법에 대한 내성이 조기에 발생하는 경우가 많아 환자들이 혜택을 누리는 시간을 단축시킵니다. RAS/BRAF 야생형 전이성 대장암 환자 중 질병이 진행된 경우, 2차 치료 옵션은 여전히 제한적입니다. EGFR 억제제와 화학요법을 사용했을 때의 역사적 반응률은 32~36%였으며, 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 5.4~6.4개월이었습니다. 연구에 따르면 MET 변이는 EGFR 억제에 대한 내성의 빈번한 원인으로 지목되어, 두 경로를 동시에 표적으로 하는 새로운 접근법의 필요성을 강조합니다. 상세 연구 결과 Phase 1b/2 OrigAMI-1 연구의 코호트 D와 E는 RAS/BRAF 야생형 전이성 대장암 환자를 대상으로 정맥 주사 아미반타맙 단독 요법 또는 FOLFOX 또는 FOLFIRI 화학요법과의 병용 요법을 평가했습니다. 환자들은 KRAS, NRAS, BRAF 및 EGFR 변이가 없고 HER2 증폭이 없는 것으로 확인되었습니다. 이들은 전이성 설정에서 최대 1회의 이전 전신 요법을 받았을 수 있으며, EGFR 억제제 이전 치료는 허용되지 않았습니다. 주요 평가 변수는 안전성이었으며, 이차 평가 변수에는 전체 반응률(ORR), 반응 기간(DOR), 임상적 유익률, PFS가 포함되었습니다. 전체 생존율은 탐색적 평가 변수로 평가되었습니다. 중앙 추적 관찰 기간 16개월(범위, 1.2-29.5개월) 동안 아미반타맙과 FOLFOX(n=20) 또는 FOLFIRI(n=23) 병용 요법은 연구 전체에서 51%(95% 신뢰 구간 [CI], 36-67)의 확정된 전체 반응률(ORR)을 달성했습니다. 반응은 조기에 관찰되었으며, 첫 반응까지의 중앙값은 8.3주(범위, 7.3-20.3주)였습니다. 반응 기간 중앙값은 9.3개월(95% CI, 5.8-14.7개월)이었습니다. 중앙 무진행 생존기간(PFS)은 9.2개월(95% CI, 5.4-12.9개월)이었으며, 중앙 전체 생존 기간은 추정 불가(NE)였습니다(95% CI, 16.2-NE). 1차 치료 하위 그룹에서는 전체 반응률(ORR)이 73%(95% CI, 53-86)였으며, 데이터 마감 시점까지 반응 기간 중앙값은 아직 도달하지 않았습니다(95% CI, 7.3-NE). 1차 치료 하위 그룹에서 치료받은 11명의 환자 중 4명은 근치적 수술을 받을 수 있었습니다. 2차 치료 하위 그룹(n=32)에서는 전체 반응률(ORR)이 44%(95% CI, 26-62)였고, 반응 기간 중앙값은 7.4개월(95% CI, 5.4-14.5개월)이었습니다. 2차 치료 설정에서 치료받은 환자의 1/3 이상이 1년 이상 치료를 유지했으며, 3명의 환자는 2년 이상 아미반타맙 치료를 지속했습니다. 간 전이가 있는 환자(n=30)에서는 57%(95% CI, 37-75)의 전체 반응률(ORR)과 11.3개월(95% CI, 5.9-16.4개월)의 중앙 무진행 생존기간(PFS)을 보이며 주목할 만한 활성을 나타냈습니다. 안전성 프로파일은 대장암에서 아미반타맙과 화학요법 병용에 대한 이전 보고 및 개별 약물의 알려진 안전성 프로파일과 일관성을 유지했습니다. 치료 관련 이상 반응은 주로 EGFR 및 MET 억제와 관련된 것이었으며, 알려진 화학요법 관련 효과도 있었습니다. 4명의 환자(9%)가 치료 관련 이상 반응으로 인해 치료를 중단했습니다. 가장 흔한 Grade 3 이상의 이상 반응은 호중구 감소증이었으며, 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학(Johnson & Johnson Innovative Medicine)의 글로벌 고형암 임상 개발 및 동반 진단 책임자인 Kiran Patel 박사는 "전이성 대장암 치료는 수년간 크게 변화하지 않아 새로운 전략의 필요성을 강조한다"며, "우리는 EGFR 유발 폐암 분야의 과학적 리더십을 바탕으로 이러한 경로에 의해 발생하는 대장암 및 기타 고형암에서 아미반타맙과 EGFR 및 MET 이중 표적의 잠재력을 평가하고 있다"고 말했습니다. 현재 1차 및 2차 대장암 치료에서 아미반타맙 기반 요법의 잠재력을 추가로 평가하기 위해 FOLFOX 및 FOLFIRI와 함께 피하 아미반타맙을 평가하는 글로벌 무작위 3상 연구인 OrigAMI-2 및 OrigAMI-3을 포함한 결정적인 3상 연구가 진행 중입니다. 대장암은 전 세계적으로 세 번째로 흔한 암으로, 전체 암 발생의 약 10%를 차지하며, 전 세계적으로 두 번째로 높은 암 관련 사망 원인입니다. 주로 고령층에 영향을 미치지만, 최근 연구에 따르면 50세 미만 성인에서 대장암 진단율이 기록적인 속도로 증가하고 있습니다. 전체 대장암의 약 65%를 차지하는 좌측 대장암은 종종 치료 전략에 영향을 미치는 독특한 특징을 가지고 있습니다. 대장암 환자의 약 절반은 RAS 유전자 변이를 가지고 있으며, KRAS가 가장 흔한 변이입니다. 정상 RAS 및 BRAF 유전자를 가진 종양은 일반적으로 EGFR 억제제에 더 잘 반응하는 반면, RAS 및 BRAF 변이를 가진 종양, 특히 좌측 종양은 예후가 좋지 않은 것과 관련이 있습니다. NCCN 가이드라인은 EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC) 및 뇌 전이 환자에 대해 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw) 기반 요법을 라제르티닙(LAZCLUZE®)과의 병용을 포함하여 유일한 NCCN 선호 병용 옵션으로 명시하고 있습니다. Phase 1b/2 OrigAMI-1 연구 외에도 RYBREVANT®는 다양한 연구에서 평가되고 있습니다.