JOHNSON JOHNSON, 재발성 불응성 다발성 골수종 환자를 위한 Tecvayli (teclistamab)와 Darzalex (daratumumab) 피하 제형 병용 요법에 대한 유럽의약품청 허가 신청 제출

존슨앤드존슨, 다발골수종 치료제 TECVAYLI®와 DARZALEX® 피하주사 병용요법 유럽 허가 신청 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 유럽의약품청(EMA)에 재발성/불응성 다발골수종(RRMM) 성인 환자 치료를 위한 TECVAYLI®(teclistamab)와 DARZALEX® 피하주사(daratumumab SC) 병용요법의 적응증 확대를 위한 Type II variation 신청서를 제출했다고 2026년 1월 6일 발표했습니다. 이번 신청은 최소 한 가지 이상의 이전 치료를 받은 환자를 대상으로 합니다. TECVAYLI와 DARZALEX SC의 병용요법은 BCMA와 CD38을 동시에 표적으로 삼아 면역 체계를 활성화하고 준비시키는 방식으로 상호 보완적으로 작용합니다. 이를 통해 치료 여정 초기에 면역 매개 반응을 강화하여 환자 예후 개선 가능성을 높입니다. 존슨앤드존슨의 EMEA 혈액학 치료 영역 책임자인 Ester in ’t Groen은 "면역 기능이 더 잘 보존된 2차 치료 시점에서 깊고 지속적인 반응을 달성할 수 있는 즉시 사용 가능한 치료 옵션에 대한 중요한 요구가 여전히 존재합니다"라며, "TECVAYLI와 DARZALEX SC는 재발성/불응성 다발골수종 환자에서 현재 표준 치료법과 비교했을 때 2차 치료 시점부터 진행성 무병 생존율 및 전체 생존율에서 유의미한 개선을 보인 최초의 즉시 사용 가능한 면역요법 병용요법입니다"라고 밝혔습니다. 이번 신청은 임상 3상 MajesTEC-3 연구 데이터를 기반으로 합니다. 해당 연구에는 587명의 환자가 TECVAYLI와 DARZALEX SC 병용군, 그리고 DARZALEX SC와 덱사메타손 및 포말리도마이드 또는 보르테조밉(DPd/DVd) 병용군 등 두 가지 치료군으로 등록되었습니다. 연구 결과, 약 3년간의 추적 관찰 결과, 표준 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험이 83.4% 감소했습니다(위험비 [HR], 0.17; 95% 신뢰 구간 [CI], 0.12-0.23; P<0.0001). 또한, 6개월 시점에서 진행성 무병 상태를 유지한 환자(n=249)의 90% 이상이 3년 시점에서도 진행성 무병 상태를 유지했습니다. 연구에서 TECVAYLI와 DARZALEX SC 병용요법 및 표준 치료 비교군 간의 Grade 3/4 치료 관련 이상반응(TEAE) 발생률은 유사했습니다(95.1% 대 96.6%). 가장 흔한 Grade 3/4 이상반응은 혈구감소증과 감염이었습니다. TECVAYLI와 DARZALEX SC 병용군에서는 감염이 더 높은 비율로 관찰되었습니다(전체 등급 96.5%; Grade 3/4 54.1%). DPd/DVd 비교군에서는 전체 등급 84.1%, Grade 3/4 43.4%였습니다. 연구 결과의 통계적 유의성을 바탕으로 독립적 데이터 모니터링 위원회(IDMC)는 연구의 블라인드 해제를 권고했습니다. MajesTEC-3 연구 데이터는 최근 2025년 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 최신 구두 발표로 공개되었으며, 동시에 The New England Journal of Medicine에 게재되었습니다. 존슨앤드존슨은 이미 미국 식품의약국(FDA)에도 TECVAYLI와 DARZALEX SC 병용요법을 RRMM 치료에 사용하기 위한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 제출했습니다. FDA는 이 병용요법에 대해 혁신 신약 지정(Breakthrough Therapy Designation)을 부여했으며, 이는 심각하거나 생명을 위협하는 질환을 치료하기 위한 의약품의 개발 및 규제 검토를 신속하게 진행할 수 있도록 합니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학부의 다발골수종 질병 영역 리더인 Jordan Schecter 박사는 "존슨앤드존슨은 다발골수종 치료의 가능성을 재정의하기 위해 노력하고 있습니다. 이 전략의 핵심은 가능한 한 빨리 적절한 약물을 사용하고, 이를 병용 및 순차적으로 사용하여 최상의 결과를 달성하는 것입니다"라며, "오늘 EMA에 제출한 신청은 이러한 접근 방식을 강화합니다. 다라투맙은 새로 진단된 다발골수종 환자 치료의 초석이 되었으며, 테클리스타맙과 병용함으로써 2차 치료 시점부터 재발 환자의 예후를 개선할 잠재력을 보고 있습니다"라고 말했습니다. 주요 평가 지표는 진행성 무병 생존율(PFS)이며, 이차 평가 지표에는 완전 관해 또는 그 이상(≥CR), 전체 반응률(ORR), 최소 잔존 질환(MRD) 음성(차세대 염기서열 분석 기준 10⁻⁵), 전체 생존율(OS), 증상 악화까지의 시간(MySIm-Q), 안전성 등이 포함됩니다. MajesTEC-3 연구는 테클리스타맙의 병용 요법으로서의 잠재력을 탐구하는 MajesTEC 임상 프로그램의 일부입니다. 테클리스타맙은 2022년 8월 유럽연합 집행위원회(EC)로부터 최소 세 가지 이상의 이전 치료(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 항체 포함)를 받았고 마지막 치료에서 질병 진행을 보인 RRMM 환자 치료에 대한 승인을 받았습니다. 2023년 8월에는 EC로부터 Type II variation 신청 승인을 받아, 6개월 이상 완전 관해(CR) 또는 그 이상을 달성한 환자의 경우 2주 간격으로 1.5mg/kg의 용량 감소 옵션이 제공되었습니다. 테클리스타맙은 즉시 사용 가능한 이중 특이 항체입니다. 피하 주사 제형인 테클리스타맙은 두 가지 세포 표적(BCMA 및 CD3)을 통해 T세포를 재배열하여 신체의 면역 체계를 활성화하고 암과 싸우도록 합니다. 테클리스타맙은 현재 여러 병용 연구에서 평가되고 있습니다. 테클리스타맙의 부작용, 용량 및 투여, 금기 사항 및 기타 주의 사항에 대한 자세한 내용은 제품 특성 요약(Summary of Product Characteristics)을 참조해야 합니다. EMA 규정에 따라 테클리스타맙은 추가 모니터링 대상입니다. 존슨앤드존슨은 다발골수종 질환 스펙트럼 전반에 걸쳐 다라투맙의 잠재력을 탐구하는 데 전념하고 있습니다. 2012년 8월, 존슨앤드존슨의 자회사인 Janssen Biotech, Inc.와 Genmab A/S는 다라투맙의 개발, 제조 및 상업화에 대한 독점 라이선스를 존슨앤드존슨에 부여하는 전 세계적인 계약을 체결했습니다. 출시 이후 다라투맙은 전 세계 618,000명 이상의 환자 치료에 사용되며 다발골수종 치료의 기반 요법이 되었습니다. 다라투맙은 다발골수종 환자 치료를 위해 피하 주사로 투여할 수 있도록 승인된 유일한 CD38 표적 항체입니다. 다라투맙 SC는 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술인 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화되었습니다. CD38은 질병 단계와 관계없이 다발골수종 세포에서 높은 수치로 존재하는 표면 단백질입니다. 다라투맙은 CD38에 결합하여 종양 세포 성장을 억제하고 골수종 세포 사멸을 유도합니다. 다라투맙은 정상 세포에도 영향을 미칠 수 있습니다. 전향성 및 재발성 설정에서 모든 새로 진단된 다발골수종 환자를 대상으로 한 10건의 임상 3상 시험에서 다라투맙 기반 요법이 진행성 무병 생존율 및/또는 전체 생존율에서 유의미한 개선을 가져온 것으로 나타났습니다. 다발골수종은 현재 완치가 불가능한 혈액암으로, 골수에서 발견되는 형질 세포라는 백혈구의 일종에 영향을 미칩니다. 다발골수종에서는 이러한 악성 형질 세포가 계속 증식하여 신체에 축적되고 정상 혈액 세포를 밀어내며, 종종 뼈 파괴 및 기타 심각한 합병증을 유발합니다. 유럽 연합에서는 2022년에 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받았고, 22,700명 이상이 사망한 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자는 치료 라인이 진행될수록 더 자주 재발하며 관해 기간은 점차 짧아집니다. 일부 다발골수종 환자는 초기에는 증상이 없지만, 다른 환자들은 뼈 골절 또는 통증, 적혈구 수 감소, 피로, 높은 칼슘 수치, 감염 또는 신장 손상과 같은 질병의 일반적인 징후 및 증상을 경험할 수 있습니다.