TUKYSA를 1차 유지 요법에 추가 시 HER2+ 전이성 유방암 환자의 중앙 무진행 생존 기간 8개월 이상 연장

화이자(Pfizer, PFE)의 HER2 양성 전이성 유방암 치료제 TUKYSA(성분명: 투카티닙)가 초기 치료 단계에서 질병 진행 또는 사망 위험을 유의미하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 화이자는 2025년 12월 10일(현지시간) 발표한 보도자료를 통해, HER2 양성 전이성 유방암 환자를 대상으로 한 3상 임상시험인 HER2CLIMB-05 연구의 상세 결과를 공개했습니다. 이 연구에서 TUKYSA는 표준 치료법인 트라스투주맙 및 퍼투주맙 병용 요법에 추가되어, 화학요법 기반 초기 유도 요법 이후 유지 요법으로 사용되었습니다. 연구 결과, TUKYSA, 트라스투주맙, 퍼투주맙 병용 요법은 트라스투주맙과 퍼투주맙 단독 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 35.9% 감소시켰습니다. 이는 독립적인 평가자 평가에 따른 것으로, 위험비(HR)는 0.641(95% 신뢰구간: 0.514-0.799, 양측 검정 p<0.0001)로 통계적으로 유의미한 결과를 보였습니다. 특히, TUKYSA 병용 요법군의 중앙값 무진행 생존기간(PFS)은 24.9개월로, 위약 병용 요법군의 16.3개월 대비 8.6개월 연장되었습니다. 이러한 PFS 개선 효과는 환자 하위 그룹 전반에 걸쳐 일관되게 관찰되었습니다. 원발성 또는 재발성 진단, 호르몬 수용체 양성 또는 음성 질환, 뇌 전이 유무 등 다양한 환자군에서 긍정적인 결과가 나타났습니다. 전체 생존기간(OS)은 아직 분석이 완료되지 않았으나, TUKYSA 병용 요법에서 수치상 개선 경향을 보였습니다. HER2CLIMB-05 연구의 책임 연구원인 에리카 해밀턴 박사(Sarah Cannon Research Institute 유방암 연구 책임자)는 "대부분의 HER2 양성 전이성 유방암 환자는 초기 치료 시작 후 2년 이내에 질병이 진행되는 어려움을 겪으며, 종종 화학요법으로 전환해야 한다"며, "이번 결과는 TUKYSA를 초기 유지 요법에 추가함으로써 환자들이 질병 진행 없이 생존하는 기간을 연장할 수 있음을 보여주며, 현재의 표준 치료법을 발전시킬 수 있는 유망한 새로운 접근법을 제시한다"고 말했습니다. TUKYSA 병용 요법은 각 단일 요법의 확립된 안전성 프로파일과 대체로 일관된 안전성 프로파일을 보였습니다. 다만, 무증상 간 트랜스아미나제 상승(Grade ≥3) 발생률이 다소 높았으나, 이는 TUKYSA 용량 조절 및/또는 중단을 통해 관리 가능하고 가역적인 것으로 나타났습니다. 가장 흔한 이상반응으로는 설사, 간 기능 이상, 메스꺼움 등이 보고되었습니다. 화이자 종양학 부문 최고 책임자인 제프 레고스는 "TUKYSA는 후기 치료 단계의 HER2 양성 전이성 유방암 환자들에게 신뢰받는 표준 치료법으로 자리 잡았으며, HER2CLIMB-05 연구 결과는 화학요법을 사용하지 않는 초기 유지 전략으로서의 잠재력을 뒷받침한다"며, "화이자는 전이성 유방암 환자들의 삶을 의미 있게 개선하는 치료 옵션을 발전시키기 위해 노력하고 있으며, 환자와 그 가족들에게 이러한 유망한 결과를 공유하게 되어 자랑스럽다"고 덧붙였습니다. 현재 TUKYSA는 초기 치료 목적으로는 승인되지 않았으며, HER2CLIMB-05 연구 결과는 규제 당국과 논의될 예정입니다. TUKYSA는 2020년 처음 승인된 이후, 트라스투주맙 및 캡시타빈과 병용하여 3차 치료에서 HER2 양성 전이성 유방암 환자의 표준 치료법으로 사용되고 있습니다. 미국에서는 이전에 최소 1회 이상의 항-HER2 기반 요법을 받은 진행성 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성 유방암 환자(뇌 전이 환자 포함)를 대상으로 트라스투주맙 및 캡시타빈과 병용하여 사용이 승인되었습니다. HER2는 최대 15-20%의 유방암에서 과발현되며, 좋지 않은 예후와 관련이 있습니다. HER2 양성 전이성 유방암 환자의 5년 생존율은 호르몬 수용체 상태에 따라 41-47%로 추정됩니다. 2012년 이후 초기 표준 유지 요법에는 큰 변화가 없었으며, 대부분의 HER2 양성 전이성 유방암 환자는 치료 시작 후 2년 이내에 질병이 진행됩니다. HER2CLIMB-05 연구는 HER2 양성 전이성 유방암 환자를 대상으로 초기 유도 요법 후 유지 요법으로서 TUKYSA와 위약을 트라스투주맙 및 퍼투주맙과 병용했을 때의 효능 및 안전성을 비교 평가한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 주요 3상 임상시험입니다. 유도 요법(트라스투주맙, 퍼투주맙, 탁산 계열 약물)을 완료하고 질병 진행이 없는 환자들은 TUKYSA와 트라스투주맙 및 퍼투주맙 병용 요법군(326명) 또는 위약과 트라스투주맙 및 퍼투주맙 병용 요법군(328명)으로 무작위 배정되었습니다. 주요 평가 변수는 평가자가 평가한 무진행 생존기간(PFS)이었으며, 주요 이차 평가 변수에는 전체 생존기간(OS)이 포함되었습니다. TUKYSA(투카티닙)는 경구 투여되는 HER2 티로신 키나아제 억제제입니다. TUKYSA는 트라스투주맙 및 캡시타빈과 병용하여, 이전에 전이성 설정에서 1회 이상 항-HER2 유방암 치료를 받은 뇌 전이 환자를 포함한 HER2 양성 진행성 절제 불가능 또는 전이성 유방암 성인 환자 치료에 승인되었습니다.