HYMPAVZI® (marstacimab), 억제제 보유 혈우병 A 또는 B 성인 및 청소년 환자에서 대기 요법 대비 출혈 93% 감소

화이자, 혈우병 A/B 환자 대상 HYMPAVZI® (marstacimab) 임상 3상 결과 발표… 출혈 빈도 93% 감소 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)는 혈우병 A 또는 B 환자 중 억제제 보유 성인 및 청소년을 대상으로 HYMPAVZI® (marstacimab)의 3상 BASIS 연구 결과를 발표했습니다. 이번 연구 결과는 기존의 필요시 투여(On-Demand, OD) 요법 대비 HYMPAVZI®가 주요 출혈 관련 지표에서 우월성을 입증했으며, 주 1회 피하 주사로 간편하게 투여 가능하다는 점을 강조했습니다. 이번 연구 결과는 미국 혈액학회(American Society of Hematology, ASH) 연례 학술대회에서 구두 발표되었으며, 학술지 'Blood'에도 게재되었습니다. 억제제는 혈우병 환자에서 발생하는 항체로, 혈액 응고 인자 대체 요법의 효과를 무력화시켜 치료를 어렵게 만듭니다. 혈우병 A 또는 B 환자 약 80만 명 중 약 20%의 혈우병 A 환자와 3%의 혈우병 B 환자는 억제제가 발생하여 기존 대체 요법으로 출혈을 예방하거나 멈추는 데 어려움을 겪고 있습니다. BASIS 연구는 중증 혈우병 A 또는 B 환자 48명을 대상으로 12개월 동안 HYMPAVZI®를 투여한 결과, 기존의 필요시 투여 요법 대비 평균 연간 출혈률(Annualized Bleeding Rate, ABR)이 통계적으로 유의미하게 93% 감소했습니다. HYMPAVZI® 투여군의 평균 ABR은 1.39인 반면, 필요시 투여 요법군은 19.78로 나타났습니다. 특히, HYMPAVZI® 투여 시 중앙값 ABR은 0으로, 필요시 투여 요법군의 16.42와 비교했을 때 현저히 낮은 수치를 보였습니다. 또한, 자발성 출혈, 관절 출혈, 표적 관절 출혈, 총 출혈 등 모든 출혈 관련 이차 평가 변수에서도 HYMPAVZI®의 우월성이 입증되었습니다. 치료 6개월 후, HYMPAVZI®는 건강 관련 삶의 질(Health-Related Quality of Life) 측면에서도 긍정적인 개선을 보였습니다. Haem-A-QoL 척도에서 신체 건강 영역은 중앙값 차이 -25.9, 총점은 -13.5 감소했으며, EQ-5D-5L 척도의 지수 점수 역시 중앙값 차이 0.1043 감소하는 등 환자 보고 결과에서 유의미한 개선을 나타냈습니다. 안전성 측면에서 HYMPAVZI®는 전반적으로 양호하게 내약되었습니다. 연구에 참여한 51명의 환자 중 사망 또는 혈전색전증 관련 사건은 보고되지 않았습니다. 가장 흔하게 보고된 이상 반응으로는 코로나19(21.6%), 상기도 감염(15.7%), 피브리노겐 D-이량체 증가(9.8%), 두통(9.8%) 등이 있었으며, 대부분 경증 또는 중등증이었습니다. 다만, 한 환자에게서 치료 관련 중증 이상 반응인 피부 발진이 보고되어 연구를 중단했으나 회복되었습니다. 화이자는 이번 데이터를 미국 식품의약국(FDA) 및 유럽의약품청(EMA)에 제출하여 검토를 진행 중입니다. HYMPAVZI®는 현재 40개국 이상에서 12세 이상 혈우병 A 또는 B 환자 중 억제제가 없는 환자를 대상으로 승인되어 사용되고 있습니다. BASIS 연구는 12세 이상 75세 미만의 중증 혈우병 A 또는 중등도-중증 혈우병 B 환자(억제제 보유 여부 무관)를 대상으로 HYMPAVZI®의 유효성 및 안전성을 평가하는 글로벌 3상 공개 라벨 다기관 연구입니다. 이 연구의 억제제 보유 환자 코호트에는 48명의 환자가 포함되었으며, 12개월 동안 HYMPAVZI®를 투여받았습니다. HYMPAVZI®는 화이자 과학자들이 발견한 약물로, 기존의 FVIII 및 FIX 대체 치료법과는 다른 독특한 작용 기전을 가지고 있습니다. 부족한 응고 인자를 대체하는 대신, 혈액 응고 시작을 억제하는 체내 자연 기전 중 하나인 조직 인자 경로 억제제(TFPI)를 표적으로 합니다. TFPI의 Kunitz 2 도메인을 표적으로 함으로써, HYMPAVZI®는 출혈과 혈전 형성 간의 균형을 재확립하여 출혈 예방, 우수한 내약성, 간편한 투여를 목표로 합니다. 화이자는 또한 18세 미만 소아 환자를 대상으로 HYMPAVZI®의 안전성과 유효성을 평가하는 BASIS KIDS 연구도 진행 중이며, BASIS 및 BASIS KIDS 연구를 성공적으로 완료한 환자들을 대상으로 장기 추적 연구도 이어가고 있습니다. 혈우병은 응고 인자 결핍(혈우병 A는 FVIII, 혈우병 B는 FIX)으로 인해 정상적인 혈액 응고가 어려운 희귀 유전성 혈액 질환입니다. 전 세계적으로 80만 명 이상이 앓고 있으며, 혈액 응고 장애는 관절 내 통증을 동반한 출혈 위험을 높여 관절 손상 및 흉터를 유발할 수 있습니다. 수십 년간 가장 일반적인 치료법은 부족한 응고 인자를 보충하는 대체 요법이었으나, 정맥 주사 방식의 불편함, 시간 제약 등으로 인해 치료 순응도에 어려움이 있었습니다.