Pfizer, 혈우병 A 또는 B 환자 대상 HYMPAVZI™ 3상 임상시험에서 긍정적인 최상위 결과 발표

화이자, 혈우병 A 또는 B 환자 대상 HYMPAVZI™ 3상 임상시험서 긍정적 결과 발표 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)는 혈우병 A 또는 B 환자 중 억제제 보유 환자를 대상으로 HYMPAVZI™(marstacimab)의 3상 BASIS 연구(NCT03938792)에서 긍정적인 탑라인 결과를 발표했습니다. 이번 연구는 12세 이상 성인 및 청소년 환자에서 억제제 보유 환자에게 필요한 덜 부담스러운 치료 접근법을 제공하는 데 있어, 주 1회 피하 주사 방식의 HYMPAVZI가 기존의 필요시 치료법 대비 출혈 발생률 감소에 있어 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 우월성을 입증했습니다. 혈우병 환자에게 발생하는 억제제는 혈액 응고 인자 대체 요법을 무력화시켜 치료 효과를 저해할 수 있습니다. 전 세계 80만 명 이상의 혈우병 A 또는 B 환자 중 약 20%의 혈우병 A 환자와 3%의 혈우병 B 환자는 FVIII(제8인자) 및 FIX(제9인자)에 대한 억제제를 발달시켜 기존 대체 요법으로는 출혈을 예방하거나 멈추게 할 수 없는 상황에 처합니다. BASIS 연구 결과, HYMPAVZI를 이용한 예방 요법은 억제제를 보유한 중증 혈우병 A 또는 B 환자의 치료된 출혈 연간 출혈률(ABR)을 통계적으로 유의미하고 임상적으로 관련성 있게 감소시켰습니다. 12개월 동안 HYMPAVZI로 치료받은 48명의 환자는 기존의 필요시 정맥 주사 요법과 비교되었습니다. HYMPAVZI는 12개월 동안 ABR을 93% 감소시키는 우월성을 보였습니다(ABR 1.39 대 필요시 치료 ABR 19.78; p < 0.0001). 자발성 출혈, 관절 출혈, 표적 관절 출혈 및 총 출혈 등 모든 출혈 관련 이차 평가 변수에서도 HYMPAVZI의 우월성이 입증되었습니다. HYMPAVZI는 BASIS 연구의 비억제제 코호트 및 1/2상 결과와 일관되게 전반적으로 내약성이 양호했습니다. 사망 또는 혈전색전증 관련 사건은 보고되지 않았습니다. 화이자의 염증 및 면역학 최고 책임자인 Michael Vincent 박사는 "이러한 고무적인 결과는 HYMPAVZI가 출혈 에피소드를 관리하는 데 사용되는 대부분의 인자 기반 예방 옵션을 무력화하는 항체를 가진 환자들에게 중요한 요구를 충족시키며, 혈우병 A 또는 B 환자들에게 도움을 줄 수 있는 잠재력을 보여줍니다. HYMPAVZI는 40년 이상 혈우병 치료 발전에 기여해 온 화이자의 최신 성과를 대표하며, 승인될 경우 억제제를 가진 환자들에게 간편한 주 1회 피하 주사 방식으로 출혈 예방 효과를 제공할 수 있는 내약성이 양호한 치료 옵션이 될 것입니다."라고 말했습니다. BASIS 연구의 억제제 코호트로부터 얻은 전체 3상 데이터 분석이 진행 중이며, 추가 데이터는 향후 의학 학회에서 발표될 예정입니다. 화이자는 이러한 데이터를 규제 당국과 논의하여 억제제를 가진 혈우병 환자 치료를 위한 HYMPAVZI의 규제 제출을 시작할 계획입니다. 화이자 과학자들이 발견한 HYMPAVZI는 FVIII 및 FIX 대체 치료법과 차별화된 작용 메커니즘을 가지고 있습니다. 부족하거나 불충분한 응고 인자를 대체하는 대신, HYMPAVZI는 혈액 응고 개시를 억제하는 신체의 자연적 메커니즘 중 하나인 조직 인자 경로 억제제(TFPI)를 표적으로 하도록 설계되었습니다. TFPI의 Kunitz 2 도메인을 표적으로 함으로써, HYMPAVZI는 출혈과 혈전 형상 간의 균형을 재확립하는 데 도움을 줄 수 있으며, 출혈 예방, 우수한 내약성 및 간편한 투여의 조합을 제공하는 것을 목표로 합니다. 주요 BASIS 연구는 억제제 유무와 관계없이 중증 혈우병 A(FVIII <1%로 정의) 또는 중등도 중증에서 중증 혈우병 B(FIX 활성도 ≤2%로 정의)를 가진 12세에서 75세 미만의 청소년 및 성인 참가자의 HYMPAVZI 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 글로벌 3상, 공개, 다기관 연구입니다. 이 코호트에는 억제제를 가진 48명의 혈우병 환자가 포함되었으며, 이들은 12개월의 활성 치료 기간(ATP) 동안 HYMPAVZI로 치료받았으며, 이는 6개월 관찰 기간 동안 일반적인 치료의 일부로 투여된 필요시 정맥 주사 요법과 비교되었습니다. ATP 동안 참가자들은 예방 요법(HYMPAVZI 300mg 피하 초기 용량 후, 주 1회 150mg 피하 투여)을 받았으며, 주 1회 300mg으로 용량 증량이 가능했습니다. 억제제 코호트의 추가 3명의 환자는 연구 전 정기적인 예방 요법을 받고 있었으며 주요 유효성 분석에는 포함되지 않았습니다. 주요 평가 변수는 HYMPAVZI로 12개월 ATP 동안 치료된 ABR을 이전 필요시 대체 요법으로 치료된 ABR과 비교하는 것입니다. 화이자는 또한 억제제 유무와 관계없이 중증 혈우병 A 또는 중등도 중증에서 중증 혈우병 B를 가진 1세에서 18세 미만의 어린이를 대상으로 HYMPAVZI의 안전성 및 유효성을 조사하는 공개 연구인 BASIS KIDS도 진행하고 있습니다. 혈우병은 응고 인자 결핍(혈우병 A의 경우 FVIII, 혈우병 B의 경우 FIX)으로 인해 정상적인 혈액 응고가 방해되는 희귀 유전성 혈액 질환군입니다. 혈우병은 어린 시절에 진단되며 전 세계 80만 명 이상에게 영향을 미칩니다. 혈액이 제대로 응고되지 않으면 관절 내 통증성 출혈 위험이 증가할 수 있으며, 이는 관절 흉터 및 손상을 유발할 수 있습니다. 혈우병 환자는 반복적인 출혈 에피소드 후 영구적인 관절 손상을 겪을 수 있습니다. 수십 년 동안 혈우병 A 및 B의 가장 일반적인 치료 접근법은 부족한 응고 인자를 대체하는 인자 대체 요법이었습니다. 인자 대체 요법은 신체의 응고 인자 양을 개선하여 출혈을 줄입니다. 정맥 주입의 부담은 편의성, 시간 제약, 정맥 접근의 어려움 등으로 인해 일부 혈우병 환자에게 치료 순응도의 장벽이 되는 것으로 여겨집니다. 약 20%의 혈우병 A 환자와 3%의 혈우병 B 환자는 FVIII 및 FIX에 대한 억제제를 발달시켜 인자 대체 요법을 지속할 수 없습니다. 이러한 환자들은 종종 입원 및 사망과 같은 출혈 합병증 가능성 및 높은 치료 관련 비용을 포함하여 더 높은 치료 부담을 안고 있습니다.