Pfizer의 Sasanlimab 병용 요법, BCG 비치료 고위험 비근육 침윤성 방광암 환자의 무사건 생존율 유의미하게 개선

화이자, 방광암 치료제 '사산리맙' 병용 요법 임상 3상서 유의미한 결과 발표 [서울=뉴스핌] 시니어 편집장 = 글로벌 제약사 화이자(Pfizer, PFE)가 방광암 치료 분야에서 획기적인 진전을 이뤘다고 발표했습니다. 화이자는 BCG 불응성 고위험 비근육 침습성 방광암(NMIBC) 환자를 대상으로 진행된 임상 3상 'CREST' 시험에서 investigational PD-1 억제제인 사산리맙(sasanlimab)과 표준 치료법(SOC)인 BCG(Bacillus Calmette-Guérin) 병용 요법이 질병 관련 사건 발생 위험을 32% 감소시키는 유의미한 결과를 보였다고 밝혔습니다. 이번 임상 결과는 사산리맙과 BCG 병용 요법이 기존 BCG 단독 요법 대비 질병 재발 또는 진행 위험을 현저히 낮췄음을 입증했습니다. 특히, 사산리맙은 피하 주사로 투여되는 PD-1 억제제로, BCG와 병용 시 30년 이상 신약 개발이 더뎠던 BCG 불응성 고위험 NMIBC 환자들에게 새로운 치료 가능성을 제시할 것으로 기대됩니다. 화이자는 이번 결과를 바탕으로 글로벌 보건 당국에 규제 승인을 신청할 계획입니다. 임상 3상 CREST 시험은 BCG 불응성 고위험 NMIBC 환자를 대상으로 사산리맙과 BCG 병용 요법(유도 요법 및 유지 요법 포함)의 효과를 평가했습니다. 시험 결과, 사산리맙과 BCG 병용 요법은 BCG 단독 요법 대비 질병 관련 사건 발생까지의 기간(Event-Free Survival, EFS)을 통계적으로 유의미하게 연장시켰습니다. 사산리맙 병용군의 EFS 위험비(Hazard Ratio, HR)는 0.68(95% 신뢰 구간, 0.49-0.94)로, 질병 관련 사건 발생 위험을 32% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 특히, 고위험 질환을 앓고 있는 환자 하위 그룹 분석에서도 일관된 이점을 확인했으며, T1 질환 환자에서는 HR 0.63, CIS(Carcinoma in situ) 환자에서는 HR 0.53의 EFS 개선 효과를 보였습니다. EFS는 고위험 질환의 재발, 질병 진행, CIS 지속 또는 모든 원인에 의한 사망 중 가장 빠른 사건 발생까지의 시간을 측정하는 복합 평가 변수입니다. 36개월 시점에서의 EFS 확률은 사산리맙과 BCG 병용 요법군에서 82.1%였으며, BCG 단독 요법군에서는 74.8%로 나타났습니다. 이번 CREST 임상 결과는 2025년 미국비뇨기과학회(AUA) 연례 회의에서 발표될 예정입니다. CREST 임상 시험의 주 연구 책임자인 Neal Shore 박사는 "새로운 방광암 치료 옵션은 질병 재발 또는 진행률을 줄이는 데 매우 중요하다"며, "고위험 NMIBC 환자의 최대 50%가 BCG 방광 내 주입 요법에 실패하지만, 수십 년간 표준 치료법으로 사용되어 왔다"고 언급했습니다. 그는 이어 "이번 임상 3상 결과는 사산리맙과 BCG 유도 및 유지 요법을 조기에 병용하는 것이 질병 없는 생존 기간을 유의미하게 연장시킨다는 것을 보여주며, 사산리맙과 BCG 병용 요법이 치료 패러다임을 재정의하고 환자들의 부담을 줄일 수 있는 잠재력을 강조한다"고 덧붙였습니다. 방광암은 전 세계적으로 9번째로 흔한 암으로, 연간 최대 22만 명이 사망하는 것으로 알려져 있습니다. NMIBC는 전체 방광암의 약 75%를 차지하며, 미국에서는 약 3만 8천 명이 고위험 NMIBC를 앓고 있는 것으로 추정됩니다. BCG 치료는 종양 재발 위험을 낮추는 데 효과가 있지만, 약 40-50%의 고위험 NMIBC 환자는 치료에도 불구하고 질병이 재발하거나 진행되는 것으로 보고되고 있습니다. 화이자 종양학 부문 임시 최고 개발 책임자인 Megan O’Meara 박사는 "이번 임상 3상 CREST 시험 결과는 매우 필요한 치료적 돌파구를 제시하며, 사산리맙이 30년 이상 만에 BCG 불응성 고위험 NMIBC 환자의 결과를 유의미하게 개선한 최초의 BCG 병용 면역 요법임을 보여준다"고 말했습니다. 그는 "CREST 결과는 특히 질병 재발 또는 진행을 지연시킬 수 있는 피하 주사 면역 관문 억제제를 포함한 혁신적인 치료법의 혜택을 받을 수 있는 초기 단계 암 환자들에게 큰 영향을 미칠 것"이라며, "이는 모든 단계의 방광암 환자들에 대한 화이자의 오랜 헌신을 강조하며, 글로벌 규제 당국과 협력하여 사산리맙을 고위험 NMIBC 환자들에게 중요한 새로운 치료 옵션으로 제공할 수 있기를 기대한다"고 밝혔습니다. 사산리맙과 BCG 병용 요법(유도 요법만 해당)은 BCG 단독 요법(유도 및 유지 요법) 대비 EFS 연장에 유의미한 효과를 보이지 않았습니다. 이는 BCG 유지 요법이 표준 치료법의 구성 요소일 뿐만 아니라 사산리맙과의 병용에서도 중요함을 시사합니다. 전체 생존율(Overall Survival, OS)에 대한 초기 중간 분석에서는 치료군 간 차이가 없는 것으로 나타났으며, 평균 추적 관찰 기간은 40.9개월이었습니다. 연구는 최종 분석을 위해 생존 추적 관찰을 계속 진행 중입니다. 무작위 배정 시 CIS가 있었던 환자들의 완전 관해(Complete Response, CR) 및 CR 지속 기간에 대한 추가적인 이차 평가 변수 분석 결과, 사산리맙과 BCG 병용 요법군에서 완전 관해율은 89.8%로 BCG 단독 요법군(85.2%)보다 높았습니다. 특히, 무작위 배정 시 CIS가 있었고 완전 관해를 달성한 환자들의 경우, 36개월 시점에서의 완전 관해 유지 확률은 사산리맙과 BCG 병용 요법군에서 91.7%로 BCG 단독 요법군(67.7%) 대비 현저히 높았습니다. 사산리맙과 BCG 병용 요법의 전반적인 안전성 프로파일은 BCG의 알려진 안전성 프로파일 및 사산리맙 임상 시험 데이터와 일관된 것으로 나타났습니다. 사산리맙의 프로파일 또한 PD-1 억제제의 보고된 안전성 프로파일과 대체로 일치했습니다. 화이자는 잠재적인 규제 승인을 지원하기 위해 이러한 데이터를 글로벌 보건 당국과 공유했습니다. CREST 임상 시험은 BCG 불응성 고위험 NMIBC 환자를 대상으로 사산리맙과 BCG 병용 요법(BCG 유도 요법 및 BCG 유지 요법 포함)과 BCG 단독 요법(유도 및 유지 요법)을 비교하는 다국가, 무작위, 공개 라벨, 3개 평행군 임상 3상 시험입니다. 환자들은 4주마다 300mg의 사산리맙을 피하 주사로 최대 25주기(1주기=4주) 투여받는 군, BCG 6주간 주 1회 유도 요법 후 BCG 유지 요법을 받는 군(Arm A, n=352), BCG 유도 요법만 받는 군(Arm B, n=352), 또는 BCG 유도 및 유지 요법을 받는 군(Arm C, n=351)으로 무작위 배정되었습니다. 주요 평가 변수는 연구자 평가에 따른 EFS로, Arm A와 Arm C 간 비교를 통해 고위험 질환 재발, 질병 진행, CIS 지속 또는 사망 중 가장 빠른 사건 발생까지의 시간을 측정했습니다. 주요 이차 평가 변수에는 Arm B와 Arm C 간, Arm A/B와 Arm C 간 EFS 비교가 포함되었습니다. CIS 환자의 경우 CR 및 CR 지속 기간이 이차 평가 변수였습니다. CREST 임상 시험(NCT04165317)에 대한 자세한 정보는 ClinicalTrials.gov에서 확인할 수 있습니다. 사산리맙은 인간화된 면역글로불린 G4(IgG4) 단클론항체(mAb)로, 인간 PD-1에 결합하여 PD-1과 PD-L1/PD-L2의 상호작용을 차단합니다. PD-1은 T 세포, 수지상 세포, 자연 살해 세포, 대식세포 및 B 세포에 발현되는 단백질로, 리간드에 의해 활성화될 때 T 세포 활성화 및 효과 기능의 음성 조절 역할을 하는 면역 관문으로 기능하며, 종양이 숙주 면역으로부터 회피하는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다. 사산리맙은 사전 충전된 주사기(2mL)를 통해 4주마다 1회 피하 주사로 투여될 수 있습니다. 초기 임상 연구에서 사산리맙 300mg을 4주마다 피하 주사로 투여했을 때 진행성 고형암 및 진행성 요로상피암에서 임상적 효능을 보였습니다. NMIBC 외에도 사산리맙은 화이자의 항체-약물 접합체(ADC) 포트폴리오와 병용하여 여러 진행 중인 임상 시험에서 평가되고 있습니다. 화이자 종양학 부문은 암 치료의 새로운 시대를 선도하고 있습니다. 업계를 선도하는 포트폴리오와 광범위한 파이프라인은 소분자, 항체-약물 접합체(ADC), 이중 특이 항체를 포함한 세 가지 핵심 작용 메커니즘을 통해 여러 각도에서 암을 공격하는 면역 종양학 생물학 제제를 포함합니다. 유방암, 비뇨생식기암, 혈액 종양학, 폐암을 포함한 흉부암 등 세계에서 가장 흔한 암에 대한 혁신적인 치료법을 제공하는 데 집중하고 있습니다. 과학에 기반하여 암 환자들이 더 나은 삶을 더 오래 살 수 있도록 혁신을 가속화하는 데 전념하고 있습니다. 화이자는 과학과 글로벌 자원을 활용하여 사람들의 삶을 연장하고 크게 개선하는 치료법을 제공합니다. 혁신적인 의약품 및 백신을 포함한 건강 관리 제품의 발견, 개발 및 제조에서 품질, 안전성 및 가치의 표준을 설정하기 위해 노력합니다. 매일 화이자 동료들은 선진 및 신흥 시장에서 웰빙, 예방, 치료 및 질병 퇴치를 발전시키기 위해 노력하며, 이는 가장 두려운 질병에 도전합니다. 세계 최고의 혁신 바이오 제약 회사 중 하나로서의 책임에 따라, 우리는 의료 제공업체, 정부 및 지역 사회와 협력하여 전 세계적으로 신뢰할 수 있고 저렴한 의료 서비스에 대한 접근을 지원하고 확대합니다. 175년 동안 우리는 우리에게 의존하는 모든 사람들을 위해 변화를 만들기 위해 노력해 왔습니다. 우리는 투자자들에게 중요할 수 있는 정보를 웹사이트에서 정기적으로 게시합니다.