Pfizer의 TALZENNA®와 XTANDI® 병용 요법, 전이성 거세 저항성 전립선암에서 생존율 개선

화이자, 전이성 거세저항성 전립선암 치료제 TALZENNA+XTANDI 병용 요법으로 전체 생존율 획기적 개선 확인 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)는 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 환자를 대상으로 진행한 임상 3상 TALAPRO-2 연구에서 TALZENNA®(탈라조파립)와 XTANDI®(엔잘루타미드) 병용 요법이 위약+XTANDI 대비 전체 생존율(OS)을 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있게 개선했다고 27일 발표했습니다. 이번 연구 결과는 동종상재조합수선복구(HRR) 유전자 변이 유무와 관계없이 mCRPC 환자에서 최초로 PARP 억제제와 안드로겐 수용체 경로 억제제(ARPI) 병용 요법이 전체 생존율 개선을 입증한 사례입니다. TALAPRO-2 연구는 HRR 유전자 변이 유무에 따라 환자군을 두 그룹으로 나누어 평가했습니다. 전체 생존율은 사전에 지정된 주요 이차 평가 변수였습니다. 4년 이상(중앙값 52.5개월)의 추적 관찰 결과, HRR 유전자 변이 유무를 선별하지 않은 환자군(1군)에서는 TALZENNA와 XTANDI 병용 요법 시 중앙값 전체 생존율이 45.8개월을 기록했습니다. 이는 표준 치료법인 XTANDI 단독 요법(37.0개월) 대비 약 9개월의 생존 기간 연장 효과를 나타내며, 사망 위험을 20% 감소시키는 결과입니다. HRR 유전자 변이가 확인된 환자군(2군)에서는 더욱 극적인 효과가 나타났습니다. 중앙값 44.2개월 추적 관찰 결과, TALZENNA와 XTANDI 병용 요법 시 중앙값 전체 생존율은 45.1개월로, XTANDI 단독 요법(31.1개월) 대비 14개월의 생존 기간 연장을 보였습니다. 이는 사망 위험을 38% 감소시키는 결과이며, 예후가 좋지 않은 HRR 변이 환자군에서 특히 주목할 만한 성과입니다. HRR 변이 환자군에서의 전체 생존율 개선은 BRCA 변이 및 비-BRCA 유전자 변이 환자 모두에서 관찰되었습니다. 화이자 최고 항암 치료 책임자인 Roger Dansey 박사는 "승인 이후 TALZENNA와 XTANDI 병용 요법은 HRR 유전자 변이가 있는 mCRPC 환자들의 표준 치료법을 재정의해왔다"며, "이번 TALAPRO-2 연구의 최신 데이터는 HRR 유전자 변이 유무에 관계없이 환자들의 전체 생존율을 유의미하게 연장시켰음을 보여주며, 모든 mCRPC 환자들의 치료 패러다임을 바꿀 잠재력을 가지고 있다"고 강조했습니다. 그는 또한 "이 결과는 무작위 대조 임상 3상 시험에서 보고된 mCRPC 환자들의 가장 긴 중앙값 전체 생존율 기록으로 보인다"고 덧붙였습니다. TALAPRO-2 연구의 글로벌 책임 연구자인 Neeraj Agarwal 박사는 "TALAPRO-2는 mCRPC에서 PARP 억제제와 안드로겐 수용체 억제제 병용 요법을 통해 임상적으로 의미 있는 생존율 혜택을 입증한 최초의 연구"라며, "전이성 거세저항성 전립선암은 질병의 진행 및 공격성으로 인해 생존율이 낮은 편인데, 오늘 발표된 결과는 TALZENNA와 XTANDI 병용 요법이 mCRPC 환자들의 생존율을 개선하는 데 있어 치료 방침을 바꿀 수 있는 잠재력을 보여준다"고 말했습니다. 최종 분석 시점에서 업데이트된 영상 진행 무병 생존율(rPFS) 및 기타 이차 평가 변수에서도 두 환자군 모두에서 지속적인 임상적 이점이 확인되었으며, 이는 이전에 The Lancet 및 Nature Medicine에 발표된 결과와 일관되었습니다. 화이자는 이번 데이터를 미국 식품의약국(FDA) 외에도 유럽의약품청(EMA) 및 기타 글로벌 보건 당국과 공유하여 TALZENNA의 허가 사항 업데이트를 지원할 예정입니다. TALZENNA와 XTANDI 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 약물의 알려진 안전성 프로파일과 전반적으로 일관되었습니다. 가장 흔한 모든 원인 관련 이상 반응(30% 이상 환자)으로는 빈혈, 호중구 감소증, 피로가 있었으며, 가장 흔한 3-4 등급 이상 반응(10% 이상 환자)으로는 빈혈(49%)과 호중구 감소증(19.3%)이 보고되었습니다. 이상 반응은 용량 조절 및 지지 요법으로 전반적으로 관리 가능했습니다. 전립선암은 전 세계적으로 남성에서 두 번째로 흔한 암이며, 2022년 기준 약 140만 건의 새로운 사례가 진단되었습니다. 미국에서는 남성에게 가장 흔한 암입니다. mCRPC는 전립선암이 다른 부위로 전이되고 호르몬 치료에도 불구하고 진행되는 상태를 말합니다. 약 10-20%의 전립선암 환자가 진단 후 5-7년 이내에 mCRPC로 진행됩니다. 전 세계 모든 전립선암 사례의 1.2-2.1%가 mCRPC에 해당합니다. 임상 3상 TALAPRO-2 임상시험은 미국, 캐나다, 유럽, 남미, 아시아 태평양 지역에서 mCRPC 진단 후 새로운 생명 연장 전신 치료를 받지 않은 1,035명의 환자를 대상으로 진행된 다기관, 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조 연구입니다. 연구는 HRR 변이 유무를 선별하지 않은 환자군(n=805)과 HRR 유전자 변이가 있는 환자군(n=399)으로 구성되었습니다. 환자들은 TALZENNA 0.5mg/일과 XTANDI 160mg/일 병용 요법 또는 위약과 XTANDI 160mg/일 병용 요법을 받도록 무작위 배정되었습니다. 주요 평가 변수는 영상 진행 무병 생존율(rPFS)이었으며, 이차 평가 변수에는 전체 생존율(OS), 객관적 반응률(ORR), 반응 기간(DoR), 전립선 특이 항원(PSA) 반응, 세포 독성 화학 요법까지의 시간, PFS2 등이 포함되었습니다. TALZENNA는 DNA 손상 복구에 관여하는 폴리(ADP-리보스) 중합효소(PARP) 억제제입니다. TALZENNA는 PARP 효소 활성을 차단하고 DNA 손상 부위에 PARP를 가두어 암세포 성장 감소 및 암세포 사멸을 유도하는 것으로 알려져 있습니다. TALZENNA는 이전에 BRCA 유전자 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 유방암 치료제로 미국, 유럽 등에서 단독 요법으로 승인받았습니다. TALZENNA와 XTANDI 병용 요법은 2023년 6월 미국 FDA로부터 HRR 유전자 변이가 있는 mCRPC 성인 환자 치료제로 승인받았습니다. 또한 2024년 1월 유럽 집행위원회로부터 화학 요법이 임상적으로 필요하지 않은 mCRPC 성인 환자 치료제로 승인받았습니다. TALZENNA는 유럽 연합에서 XTANDI와 함께 mCRPC 환자(유전자 변이 유무 관계없이) 치료에 사용되는 최초이자 유일한 PARP 억제제입니다. 현재 TALZENNA와 XTANDI 병용 요법은 전 세계 40개국 이상에서 mCRPC 환자에게 승인되었으며, 적응증은 국가별로 다릅니다.