Pfizer와 Astellas의 PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv)와 KEYTRUDA® (pembrolizumab) 병용 요법, 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 (la/mUC) 1차 치료에서 장기 유효성 입증

화이자(Pfizer)와 아스텔라(Astellas)의 항암제 병용 요법이 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암(la/mUC) 1차 치료에서 장기적인 유효성을 입증했습니다. 현지 시간으로 2월 10일, 화이자는 자사의 PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv)와 아스텔라의 KEYTRUDA® (pembrolizumab) 병용 요법에 대한 3상 EV-302 임상시험(KEYNOTE-A39)의 추가 추적 관찰 결과를 발표했습니다. 이번 결과는 약 30개월의 추적 관찰 기간 동안 기존 화학요법 대비 전반적인 생존율(OS)과 무진행 생존율(PFS)에서 유의미한 개선 효과를 재확인했습니다. 이번 임상시험 결과는 2월 14일 샌프란시스코에서 열리는 미국 임상종양학회 비뇨기암 심포지엄(ASCO GU 2025)에서 발표될 예정입니다. EV-302 임상시험의 주요 연구자인 토마스 파울스(Thomas Powles) 교수는 "이번 최신 결과는 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자들에게 이전에 볼 수 없었던 생존율 향상을 보여준 1차 분석 결과를 재확인시켜 준다"며, "추적 관찰 기간이 길어짐에 따라 잠재적인 생존 혜택이 더욱 견고해졌으며, 이 병용 요법이 표준 치료법으로 자리매김할 것임을 더욱 확고히 한다"고 말했습니다. 구체적인 결과에 따르면, PADCEV와 KEYTRUDA 병용 요법은 화학요법 대비 사망 위험을 49% 감소시켰습니다 (위험비 [HR] = 0.51, 95% 신뢰구간 [CI], 0.43-0.61). 병용 요법군의 전체 생존 기간 중앙값은 33.8개월로, 화학요법군의 15.9개월 대비 두 배 이상 증가했습니다. 이러한 생존율 개선 효과는 시스플라틴 투여 가능 환자군과 불가능 환자군을 포함한 모든 사전 지정된 하위 그룹에서 관찰되었습니다. 또한, 질병 진행 또는 사망 위험은 52% 감소했으며 (HR = 0.48, 95% CI, 0.41-0.57), 무진행 생존 기간 중앙값은 병용 요법군에서 12.5개월로 화학요법군의 6.3개월보다 두 배 가까이 늘어났습니다. 안전성 프로파일은 기존 연구 결과와 일관되었으며, 새롭게 확인된 안전성 문제는 없었습니다. 화이자의 최고 항암 책임자인 로저 단시(Roger Dansey) 박사는 "방광암 환자들은 특히 진행된 단계에서 예후가 좋지 않은 경우가 많으며, 최근까지 치료 옵션이 제한적이었습니다. 업데이트된 EV-302 결과는 시스플라틴 투여 가능 및 불가능 환자군을 모두 포함하는 광범위한 환자군에서 지속적인 장기 유효성을 보여주며, 이 병용 요법이 요로상피암 치료 환경을 변화시킬 수 있는 능력을 강화합니다"라고 설명했습니다. 아스텔라의 항암 개발 부문 수석 부사장인 아산 아로줄라(Ahsan Arozullah) 박사는 "PADCEV와 KEYTRUDA 병용 요법은 수십 년간 1차 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암의 표준 치료법이었던 백금 기반 화학요법에 대한 대안을 최초로 제공했습니다. EV-302 임상시험의 추가 추적 관찰 결과가 지속적인 혜택을 보여주고 있다는 점에 매우 기쁘게 생각합니다. 이 데이터는 전 세계 환자들이 더 오래, 더 건강하게 살 수 있도록 돕겠다는 우리의 오랜 약속에 또 다른 이정표가 될 것입니다"라고 덧붙였습니다. PADCEV와 KEYTRUDA 병용 요법은 미국, 유럽 연합, 일본 등 여러 국가에서 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 성인 환자 치료제로 승인되었습니다. PADCEV는 단독 요법으로도 PD-1/PD-L1 억제제 및 백금 기반 화학요법을 이전에 받은 환자 또는 시스플라틴 기반 화학요법에 부적합하며 하나 이상의 이전 치료 경험이 있는 성인 환자의 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 치료에도 승인되어 있습니다. EV-302 임상시험은 이전에 치료받지 않은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자를 대상으로 PADCEV와 백금 기반 화학요법을 비교 평가한 개방형, 무작위 배정, 대조 3상 연구입니다. 이 연구에는 시스플라틴 또는 카보플라틴 기반 화학요법에 적합한, PD-L1 발현 여부와 관계없이 이전에 치료받지 않은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 886명이 등록되었습니다. 환자들은 PADCEV와 KEYTRUDA 병용 요법 또는 백금 기반 화학요법 중 하나로 무작위 배정되었습니다. 이 임상시험의 주요 평가 변수는 독립적인 중앙 검토(BICR)에 따른 RECIST v1.1 기준의 전체 생존율(OS) 및 무진행 생존율(PFS)입니다. 이 병용 요법은 요로상피암 및 기타 고형암의 여러 단계에서 이 병용 요법의 효과를 평가하는 광범위한 임상 프로그램의 일부입니다. EV-302 연구의 1차 결과는 2023년 10월 유럽의료종양학회(ESMO)에서 발표된 바 있습니다. 비임상 데이터에 따르면, enfortumab vedotin의 항암 활성은 Nectin-4 발현 세포에 결합한 후 세포 내로 들어가 항암제인 MMAE(monomethyl auristatin E)를 방출함으로써 세포 증식을 억제하고(세포 주기 정지) 세포 사멸(apoptosis)을 유도하는 것으로 나타났습니다.