Pfizer의 BRAFTOVI® 병용 요법, BRAF V600E 변이 전이성 대장암 환자에서 개선된 반응 입증

화이자, BRAFTOVI 병용 요법으로 BRAF V600E 변이 전이성 대장암 환자 치료 효과 개선 입증 화이자(Pfizer Inc.)는 BRAF V600E 변이를 가진 전이성 대장암(mCRC) 환자를 대상으로 BRAFTOVI® (encorafenib)와 cetuximab (ERBITUX®) 및 mFOLFOX6 병용 요법의 임상 3상 BREAKWATER 연구에서 긍정적인 결과를 발표했습니다. 이번 연구 결과는 독립적인 중앙 검토(BICR)를 통해 평가된 객관적 반응률(ORR)에서 BRAFTOVI 병용 요법이 기존 화학 요법 대비 임상적으로 유의미하고 통계적으로 중요한 개선을 보였음을 입증했습니다. 구체적으로 BRAFTOVI 병용 요법을 받은 환자들의 객관적 반응률은 60.9%로, 기존 화학 요법(베바시주맙 포함 또는 미포함)을 받은 환자들의 40.0%에 비해 유의미하게 높았습니다. 이는 객관적 반응을 얻을 확률이 두 배 이상 증가했음을 의미합니다. 이번 연구 결과는 2025년 미국 임상종양학회 위장관암 심포지엄(ASCO GI)에서 구두 발표될 예정이며, 동시에 Nature Medicine에 게재되었습니다. Scott Kopetz 박사(MD Anderson 암센터 위장관 종양내과 교수)는 "이전에는 BRAF V600E 변이를 가진 치료 경험이 없는 전이성 대장암 환자들에게 승인된 표적 치료제가 없었으나, 이번 엔코라페닙 병용 요법의 승인으로 새로운 치료 옵션이 제공되었습니다. BREAKWATER 연구 데이터는 이 표적 치료 요법이 장기적인 질병 조절이 중요한 BRAF V600E 변이 전이성 대장암 환자들에게 새로운 표준 치료법이 될 잠재력을 보여줍니다."라고 말했습니다. BRAFTOVI 병용 요법의 반응 기간 중앙값은 13.9개월로, 기존 화학 요법의 11.1개월보다 길었습니다. 또한, BRAFTOVI 병용 요법을 받은 환자의 22.4%가 12개월 이상 반응을 유지한 반면, 기존 화학 요법 그룹에서는 11.4%만이 12개월 이상 반응을 유지했습니다. 반응까지 걸리는 시간 중앙값은 두 그룹 간에 큰 차이가 없었습니다. 전체 생존 기간(OS) 데이터는 아직 초기 단계이지만, BRAFTOVI 병용 요법이 기존 화학 요법 대비 긍정적인 추세를 보였습니다. BRAFTOVI 병용 요법 그룹의 전체 생존 기간 중앙값은 추정되지 않았으나, 기존 화학 요법 그룹의 14.6개월보다 유리한 경향을 나타냈습니다. 무진행 생존 기간(PFS) 결과는 2025년 발표될 예정입니다. Roger Dansey 박사(화이자 최고 종양학 책임자)는 "이번 연구 결과는 BRAF V600E 변이를 가진 전이성 대장암 환자의 1차 치료제로 표적 치료 요법이 처음 승인되는 근거가 되었습니다. 종양 크기를 줄이고 암이 검출되지 않도록 하는 BRAFTOVI의 임상적 이점과 전체 생존 기간에 대한 유망한 중간 분석 결과에 매우 고무적입니다. 올해 BREAKWATER 연구의 추가적인 결과 발표를 기대합니다."라고 덧붙였습니다. BRAFTOVI 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 약물의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. BRAFTOVI와 cetuximab 및 mFOLFOX6 병용 요법은 2024년 12월, 미국 식품의약국(FDA)으로부터 BRAF V600E 변이 전이성 대장암 환자 치료를 위한 가속 승인을 받았습니다. 이 승인은 진행성 또는 전이성 질환에 대한 새로운 항암제 개발 및 승인을 지원하는 FDA의 Project FrontRunner 하에 이루어진 최초의 승인 중 하나입니다. 화이자는 전 세계 규제 당국과도 이 적응증에 대한 BRAFTOVI 병용 요법의 추가적인 허가 신청을 지원하기 위해 논의를 진행하고 있습니다. 화이자는 일반인이 최신 연구 결과를 이해할 수 있도록 비전문적인 언어로 작성된 요약본(APLS)을 개발하고 있습니다. BREAKWATER 연구는 이전에 치료받은 적 없는 BRAF V600E 변이 전이성 대장암 환자를 대상으로 BRAFTOVI와 cetuximab 단독 또는 mFOLFOX6 병용 요법의 효과를 평가하는 무작위 대조 공개 임상 3상 시험입니다. 환자들은 BRAFTOVI와 cetuximab 병용 요법, BRAFTOVI와 cetuximab 및 mFOLFOX6 병용 요법, 또는 mFOLFOX6, FOLFOXIRI, CAPOX 중 하나에 무작위 배정되었습니다. 이 연구의 주요 평가 변수는 객관적 반응률(ORR)과 무진행 생존 기간(PFS)입니다. 대장암은 전 세계적으로 세 번째로 흔한 암으로, 2022년 약 180만 건의 새로운 진단이 있었습니다. 이는 암 관련 사망 원인 중 두 번째로 높은 수치입니다. 미국에서는 2025년에 약 154,270명이 대장암 진단을 받을 것으로 예상되며, 매년 약 53,000명이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 대장암 환자의 20%는 이미 전이된 상태로 진단되어 치료가 더 어렵습니다. BRAF 변이는 전이성 대장암 환자의 8-12%에서 발생하며, 특히 BRAF V600E 변이는 가장 흔한 BRAF 변이로, 이러한 환자들의 사망 위험은 알려진 변이가 없는 환자보다 두 배 이상 높습니다. BRAFTOVI는 BRAF V600E를 표적으로 하는 경구용 저분자 키나아제 억제제입니다. MAPK 신호 전달 경로(RAS-RAF-MEK-ERK)의 단백질 비정상적인 활성화는 대장암을 포함한 특정 암에서 관찰됩니다. 화이자는 미국, 캐나다, 라틴 아메리카, 중동 및 아프리카에서 BRAFTOVI에 대한 독점적 권리를 보유하고 있습니다. 일본 및 한국에서는 Ono Pharmaceutical Co., Ltd.가, 이스라엘에서는 Medison이, 유럽 및 아시아(일본 및 한국 제외)를 포함한 기타 모든 국가에서는 Pierre Fabre Laboratories가 상업화에 대한 독점적 권리를 보유하고 있습니다. BRAFTOVI® (encorafenib)는 FDA 승인 검사를 통해 확인된 BRAF V600E 변이를 가진 전이성 대장암 환자 치료를 위해 cetuximab 및 mFOLFOX6와 병용하여 사용이 적응증으로 승인되었습니다. 이 적응증은 반응률 및 반응 지속 기간을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서 임상적 이점의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. BRAFTOVI는 또한 FDA 승인 검사를 통해 확인된 BRAF V600E 변이를 가진 성인 전이성 대장암 환자 치료를 위해 cetuximab과 병용하여 사용이 적응증으로 승인되었습니다. 사용 제한: BRAFTOVI는 야생형 BRAF 대장암 환자 치료에는 적응증이 없습니다. 중요 안전 정보: cetuximab 및 mFOLFOX6의 개별 제품 구성 요소에 대한 처방 정보 및 추가 안전 정보를 참조하십시오. 경고 및 주의사항: 새로운 원발성 악성 종양: 피부 및 비피부의 새로운 원발성 악성 종양이 발생할 수 있습니다. BEACON CRC 연구(이전에 치료받은 BRAF V600E 변이 양성 전이성 대장암)에서 피부 편평세포암(cuSCC), 각화극세포종(KA)을 포함하여 대장암 환자의 1.4%에서 발생했으며, BRAFTOVI와 cetuximab 병용 요법을 받은 환자의 1.4%에서 새로운 원발성 흑색종이 발생했습니다. BREAKWATER 연구(이전에 치료받지 않은 BRAF V600E 변이 양성 전이성 대장암)에서는 BRAFTOVI와 cetuximab 및 mFOLFOX6 병용 요법을 받은 환자의 2.6%에서 피부 유두종, 1.3%에서 기저세포암, 0.9%에서 피부 편평세포암, 0.4%에서 각화극세포종, 0.4%에서 상피내 흑색종이 보고되었습니다. 치료 시작 전, 치료 중 2개월마다, 그리고 최대 6개월 동안 피부과적 평가를 수행해야 합니다.