Pfizer의 IBRANCE®, 표준 요법 병용 시 HR+, HER2+ 전이성 유방암 환자 대상 3상 PATINA 연구에서 중앙 무진행 생존 기간 15개월 이상 연장

화이자 IBRANCE, HR+/HER2+ 전이성 유방암 환자에서 PFS 15개월 이상 연장 효과 입증 화이자(Pfizer Inc., NYSE:PFE)가 HR+(호르몬 수용체 양성), HER2+(인간 표피 성장 인자 수용체 2 양성) 전이성 유방암 환자를 대상으로 진행한 임상 3상 PATINA 연구에서 IBRANCE®(palbociclib) 병용 요법이 표준 치료 대비 무진행 생존기간(PFS)을 유의미하게 개선했다고 12일 발표했습니다. 이번 연구 결과에 따르면, IBRANCE를 항-HER2 치료제(trastuzumab 또는 trastuzumab과 pertuzumab 병용) 및 내분비 요법과 병용 투여받은 환자군에서 전체 PFS 중앙값은 44.3개월(95% CI: 32.4-60.9)로 나타났습니다. 이는 항-HER2 치료제와 내분비 요법만 단독으로 투여받은 환자군의 PFS 중앙값 29.1개월(95% CI: 23.3-38.6) 대비 15개월 이상 연장된 수치입니다. (HR: 0.74 (95% CI, 0.58-0.94); unstratified 1-sided p= 0.0074) PATINA 연구는 Alliance Foundation Trials, LLC (AFT)가 후원했으며, IBRANCE가 HR+, HER2+ 전이성 유방암 환자에서 첫 번째 CDK4/6 억제제로서 대규모 3상 임상시험을 통해 유익성을 입증했다는 점에서 의미가 있습니다. 연구 책임자인 Otto Metzger 박사(Alliance Foundation Trials, Dana-Farber Cancer Institute)는 "PATINA 연구는 HR-양성, HER2-양성 전이성 유방암 환자에서 CDK4/6 억제제의 유익성을 보여준 최초의 대규모 3상 연구"라며, "이러한 결과는 이 유지 요법이 질병 진행을 늦추고 임상 결과를 개선할 수 있는 잠재력을 뒷받침한다"고 밝혔습니다. HR+, HER2+ 유방암은 전체 유방암의 약 10%를 차지하며, '이중 양성' 또는 '삼중 양성' 유방암으로도 불립니다. 현재 치료법의 발전에도 불구하고, 항-HER2 및 내분비 요법에 대한 내성 발달은 여전히 과제로 남아 있으며, HR+, HER2+ 전이성 유방암 환자를 위한 새로운 치료 접근법이 요구되고 있습니다. 화이자의 종양학 개발 최고 책임자인 Roger Dansey 박사는 "최초의 CDK4/6 억제제인 IBRANCE는 HR-양성, HER2-음성 전이성 유방암 치료에 혁신을 가져왔으며, 2015년 최초 승인 이후 773,000명 이상의 환자에게 처방되었다"며, "이번 PATINA 연구 결과는 표준 치료에 IBRANCE를 추가하는 것이 HR-양성, HER2-양성 질환에서 유지 요법으로서 유망함을 보여준다"고 말했습니다. 또한, "PATINA 연구는 유방암 환자들의 미충족 의료 수요를 해결하려는 화이자의 지속적인 노력을 강조하며, 규제 당국과 결과를 논의할 수 있기를 기대한다"고 덧붙였습니다. IBRANCE의 안전성 및 내약성은 PATINA 연구에서 HR+, HER2- 전이성 유방암 환자에서 알려진 안전성 프로파일과 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. IBRANCE와 관련된 가장 흔한 이상 반응으로는 호중구 감소증 및 백혈구 감소증과 같은 혈액학적 독성이 있었습니다. 비혈액학적 이상 반응으로는 피로, 구내염, 설사 등이 있었으며, 대부분 경증에서 중등도였습니다. IBRANCE는 2015년 최초 규제 승인 이후 HR+, HER2- 전이성 유방암의 표준 1차 치료제로 자리 잡았으며, 108개국 이상에서 승인되었습니다. 화이자는 PATINA 연구 결과를 규제 당국과 공유할 예정입니다. PATINA (AFT-38) 연구는 무작위 배정, 공개 라벨 3상 연구로, HR+, HER2+ 전이성 유방암 환자를 대상으로 유도 화학 요법 치료 후 1차 유지 요법으로서 IBRANCE®(palbociclib)를 항-HER2 치료제(trastuzumab 또는 trastuzumab과 pertuzumab 병용) 및 내분비 요법과 병용 투여하는 것과 항-HER2 치료제 및 내분비 요법 단독 투여 간의 유효성 및 안전성을 평가했습니다. 화이자가 연구에 자금을 지원했지만, PATINA 연구는 Alliance Foundation Trials, LLC (AFT)가 미국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 호주, 뉴질랜드 등 6개 국제 암 연구 그룹과 협력하여 후원했습니다. 이전 항-HER2 치료 경험이 있는 환자들은 IBRANCE를 항-HER2 치료제 및 내분비 요법과 병용 투여받는 군(n=261) 또는 항-HER2 치료제 및 내분비 요법 단독 투여군(n=257)으로 무작위 배정되었습니다. 주요 평가 변수는 연구자 평가에 따른 무진행 생존기간(PFS)이었으며, 전체 생존기간은 이차 평가 변수였습니다. 미국에서 IBRANCE는 HR+, HER2- 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자에게 폐경 후 여성 또는 남성에서 초기 내분비 기반 요법으로 아로마타제 억제제와 병용하거나, 내분비 요법 후 질병이 진행된 환자에게 풀베스트란트와 병용하여 치료하도록 적응증을 가지고 있습니다. IBRANCE®(palbociclib)의 미국 처방 정보는 여기와 여기서 확인할 수 있습니다. IBRANCE®(palbociclib)의 중요 안전성 정보 (미국 처방 정보 기준) 호중구 감소증은 PALOMA-2 (80%) 및 PALOMA-3 (83%)에서 가장 빈번하게 보고된 이상 반응이었습니다. PALOMA-2에서 IBRANCE와 레트로졸을 병용 투여한 환자에서 Grade 3 (56%) 또는 4 (10%)의 호중구 감소증이 보고되었습니다. PALOMA-3에서는 IBRANCE와 풀베스트란트를 병용 투여한 환자에서 Grade 3 (55%) 또는 Grade 4 (11%)의 호중구 감소증이 보고되었습니다. PALOMA-2 및 PALOMA-3에 노출된 환자 중 1.8%에서 발열성 호중구 감소증이 보고되었습니다. PALOMA-3에서는 호중구 감소증으로 인한 패혈증으로 인한 사망 사례가 1건 관찰되었습니다. 환자들에게 발열 증상이 있을 경우 즉시 보고하도록 안내해야 합니다. IBRANCE 투여 전, 각 주기 시작 시, 첫 2주기 중 15일째, 그리고 임상적으로 필요할 때마다 완전 혈구 수를 모니터링해야 합니다. Grade 3 또는 4의 호중구 감소증이 발생한 환자의 경우, 용량 중단, 감량 또는 치료 주기 시작 지연이 권장됩니다. 중증, 생명을 위협하는 또는 치명적인 간질성 폐 질환(ILD) 및/또는 폐렴은 CDK4/6 억제제, 특히 내분비 요법과 병용 투여되는 IBRANCE를 치료받는 환자에게 발생할 수 있습니다. 임상 시험(PALOMA-1, PALOMA-2, PALOMA-3) 전반에 걸쳐 IBRANCE 치료 환자의 1.0%에서 모든 등급의 ILD/폐렴이 발생했으며, 0.1%에서 Grade 3 또는 4가 발생했고, 사망 사례는 보고되지 않았습니다. 시판 후에도 ILD/폐렴 사례가 추가로 관찰되었으며, 사망 사례도 보고되었습니다. 환자들을 ILD/폐렴을 시사하는 호흡기 증상(예: 저산소증, 기침, 호흡 곤란)에 대해 모니터링해야 합니다. 새로운 또는 악화되는 호흡기 증상을 보이고 폐렴이 의심되는 환자의 경우, IBRANCE 투여를 즉시 중단하고 환자를 평가해야 합니다. 중증 ILD 또는 폐렴 환자의 경우 IBRANCE 투여를 영구적으로 중단해야 합니다. 작용 기전에 따라 IBRANCE는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 가임기 여성에게는 IBRANCE 치료 중 및 마지막 투여 후 최소 3주 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고해야 합니다. IBRANCE는 남성의 생식 능력을 손상시킬 수 있으며 유전 독성을 유발할 가능성이 있습니다. 남성 환자에게는 IBRANCE 복용 전에 정자 보존을 고려하도록 권고해야 합니다. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자에게는 IBRANCE 치료 중 및 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고해야 합니다. 여성에게는 심각한 부작용 가능성 때문에 IBRANCE 치료 중 및 마지막 투여 후 3주 동안 수유하지 않도록 의료 제공자에게 알리도록 권고해야 합니다. PALOMA-2에서 IBRANCE와 레트로졸 병용 투여군 대 위약과 레트로졸 병용 투여군에서 보고된 가장 흔한 이상 반응(≥10%, 모든 등급)은 호중구 감소증(80% 대 6%), 감염(60% 대 42%), 백혈구 감소증(39% 대 2%), 피로(37% 대 28%), 메스꺼움(35% 대 26%), 탈모(33% 대 16%), 구내염(30% 대 14%), 설사(26% 대 19%), 빈혈(24% 대 9%), 발진(18% 대 12%), 무력증(17% 대 12%), 혈소판 감소증(16% 대 1%), 구토(16% 대 17%), 식욕 부진(15% 대 9%), 피부 건조(12% 대 6%), 발열(12% 대 9%), 미각 이상(10% 대 5%)이었습니다. PALOMA-2에서 IBRANCE와 레트로졸 병용 투여군 대 위약과 레트로졸 병용 투여군에서 보고된 가장 빈번하게 보고된 Grade ≥3 이상 반응(≥5%)은 호중구 감소증(66% 대 2%), 백혈구 감소증(25% 대 0%), 감염(7% 대 3%), 빈혈(5% 대 2%)이었습니다. PALOMA-2에서 IBRANCE와 레트로졸 병용 투여군 대 위약과 레트로졸 병용 투여군에서 발생한 모든 등급의 검사 이상은 백혈구 감소(97% 대 25%), 호중구 감소(95% 대 20%), 빈혈(78% 대 42%), 혈소판 감소(63% 대 14%), 아스파르테이트 아미노전이효소 증가(52% 대 34%), 알라닌 아미노전이효소 증가(43% 대 30%)였습니다. PALOMA-3에서 IBRANCE와 풀베스트란트 병용 투여군 대 위약과 풀베스트란트 병용 투여군에서 보고된 가장 흔한 이상 반응(≥10%, 모든 등급)은 호중구 감소증(83% 대 4%), 백혈구 감소증(53% 대 5%), 감염(47% 대 31%), 피로(41% 대 29%), 메스꺼움(34% 대 28%), 빈혈(30% 대 13%), 구내염(28% 대 13%), 설사(24% 대 19%), 혈소판 감소증(23% 대 0%), 구토(19% 대 15%), 탈모(18% 대 6%), 발진(17% 대 6%), 식욕 부진(16% 대 8%), 발열(13% 대 5%)이었습니다. PALOMA-3에서 IBRANCE와 풀베스트란트 병용 투여군 대 위약과 풀베스트란트 병용 투여군에서 보고된 가장 빈번하게 보고된 Grade ≥3 이상 반응(≥5%)은 호중구 감소증(70% 대 2%), 백혈구 감소증(37% 대 1%), 빈혈(22% 대 7%), 혈소판 감소증(12% 대 0%), 감염(10% 대 4%), 설사(7% 대 3%), 구내염(6% 대 1%)이었습니다.