미국 FDA, Pfizer의 HYMPAVZI™(marstacimab-hncq)를 혈우병 A 또는 B 환자 및 청소년 치료제로 승인

화이자, 혈우병 A/B 치료제 HYMPAVZI™ 미국 FDA 승인 획득 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)는 성인 및 12세 이상 청소년 환자를 대상으로 하는 혈우병 A 또는 B 치료제 HYMPAVZI™(marstacimab-hncq)가 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다고 2024년 10월 11일 발표했습니다. 이로써 혈우병 A 또는 B 환자 중 억제제가 없는 환자들에게 새로운 예방적 치료 옵션이 제공될 전망입니다. HYMPAVZI™는 미국에서 혈우병 B 환자를 위한 최초의 주 1회 피하 예방 요법이자, 혈우병 A 또는 B 환자를 위한 최초의 사전 충전형 펜 또는 주사기를 통한 투여가 가능한 치료제입니다. 이번 승인은 임상 3상 연구 결과에 기반하며, 해당 연구에서 HYMPAVZI™는 억제제가 없는 혈우병 A 또는 B 환자를 대상으로 기존의 정기 예방 요법 및 필요시 치료법 대비 상당한 출혈 감소 효과를 입증했습니다. HYMPAVZI™는 미국에서 승인된 최초의 항-조직 인자 경로 억제제(anti-TFPI)로서 혈우병 A 또는 B 치료에 사용되며, 사전 충전형 자동 주입 펜으로 투여 가능한 최초의 혈우병 치료제이기도 합니다. 주 1회 피하 투여 방식으로, 최소한의 준비로 환자의 편의성을 높였습니다. 노스웰 헬스(Northwell Health) 혈액 응고 및 혈전증 센터 소장이자 코헨 어린이 의료 센터(Cohen Children’s Medical Center) 출혈 장애 및 혈전증 프로그램 책임자인 수치트라 S. 아차랴(Suchitra S. Acharya) 박사는 "HYMPAVZI™의 승인은 억제제가 없는 혈우병 A 또는 B 환자들의 출혈 예방에 있어 중요한 진전이며, 일반적으로 관리 가능한 안전성 프로파일과 간편한 주 1회 피하 투여 방식을 제공합니다."라고 말했습니다. 또한, "HYMPAVZI™는 빈번하고 시간이 많이 소요되는 정맥 주입 요법에 의존해 온 많은 환자들의 중요한 요구를 충족시킴으로써 현재의 치료 부담을 줄이는 것을 목표로 합니다."라고 덧붙였습니다. 혈우병은 전 세계 80만 명 이상에게 영향을 미치는 희귀 유전성 혈액 질환으로, 응고 인자 결핍(혈우병 A는 제8인자, 혈우병 B는 제9인자)으로 인해 혈액 응고가 제대로 이루어지지 않습니다. 조기에 진단되는 경우가 많으며, 혈액이 제대로 응고되지 않아 관절 내부의 반복적인 출혈 위험을 높여 영구적인 관절 손상을 초래할 수 있습니다. 최근 몇 년간 혈우병 치료에 상당한 발전이 있었음에도 불구하고, 많은 환자들이 여전히 출혈을 경험하고 있으며 일주일에 여러 번 투여해야 할 수도 있는 빈번한 정맥 주입으로 질환을 관리하고 있습니다. 화이자 미국 상업 총괄 부사장 겸 전무이사인 아미르 말리크(Aamir Malik)는 "HYMPAVZI™는 올해 FDA 승인을 받은 화이자의 두 번째 혈우병 치료제이며, 40년 이상 지속해 온 혈우병 환자 치료 개선 노력의 최신 과학적 성과입니다."라고 밝혔습니다. 그는 이어 "이 최신 의학적 돌파구를 출시하고, 항-TFPI, 유전자 치료, 재조합 인자 치료 등 세 가지의 서로 다른 계열의 혈우병 치료제를 제공하여 광범위한 환자들의 고유한 치료 요구를 충족시킬 수 있게 되어 기쁘게 생각합니다."라고 말했습니다. 미국 FDA 승인은 성인 및 12세 이상 청소년 혈우병 A 또는 B 환자(억제제 없음)를 대상으로 한 임상 3상 BASIS 연구(NCT03938792) 결과를 기반으로 합니다. 연구 결과, HYMPAVZI™는 12개월의 활성 치료 기간 동안 억제제가 없는 혈우병 A 또는 B 환자에서 연간 출혈률(ABR)을 기존 정기 예방 요법(RP) 대비 35%, 필요시 치료법(OD) 대비 92% 감소시켰습니다. HYMPAVZI™의 안전성 프로파일은 임상 1/2상 결과와 일관되었습니다. 연구에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응(환자의 3% 이상)은 주사 부위 반응, 두통, 가려움증이었습니다. 국립 출혈 장애 재단(National Bleeding Disorders Foundation)의 필 가톤(Phil Gattone) 회장 겸 CEO는 "혈우병 커뮤니티는 우리 구성원의 삶의 질을 향상시킬 수 있는 치료법 발전을 끊임없이 추구합니다."라며, "화이자의 혁신적인 노력으로 혈우병 A 및 B 환자들이 직면한 지속적인 과제를 해결하는 새로운 치료 옵션이 개발된 것에 대해 매우 감사하게 생각합니다. 이 치료법의 가용성은 출혈 장애 커뮤니티의 더 많은 개인과 가족을 위한 치료를 발전시키는 강력한 발걸음을 나타냅니다."라고 전했습니다. 유럽의약품청(EMA) 산하 인간의약품위원회(CHMP)는 중증 혈우병 A 또는 중증 혈우병 B 환자(각각 제8인자 또는 제9인자 억제제 없음)의 출혈 예방을 위한 marstacimab의 정기 예방 요법에 대해 긍정적인 의견을 채택한 바 있습니다. 화이자는 최근 미국, 유럽연합, 캐나다에서 혈우병 B 유전자 치료제 BEQVEZ™(fidanacogene elaparvovec)에 대한 규제 승인을 받았으며, 혈우병 A 유전자 치료제(giroctocogene fitelparvovec)에 대한 임상 3상 프로그램의 긍정적인 결과를 발표하기도 했습니다. 화이자 과학자들이 발견한 HYMPAVZI™는 혈액 응고를 방지하고 지혈을 회복시키는 천연 항응고 단백질인 조직 인자 경로 억제제(TFPI)의 쿠니츠 2 도메인을 표적으로 하는 재균형제입니다. HYMPAVZI™는 미국에서 성인 및 12세 이상 소아 환자를 대상으로 하는 혈우병 A(선천성 제8인자 결핍) 또는 혈우병 B(선천성 제9인자 결핍) 환자 중 제8인자 또는 제9인자 억제제가 없는 환자의 출혈 에피소드 빈도를 예방하거나 줄이기 위한 정기 예방 요법으로 승인되었습니다. FDA 승인은 116명의 억제제가 없는 혈우병 환자를 대상으로 12개월간 활성 치료 기간 동안 HYMPAVZI™를 투여받고, 6개월 관찰 기간 동안 일반적인 치료로 제8인자 또는 제9인자를 이용한 정기 예방 요법(RP) 및 필요시 치료법(OD)을 받은 환자들을 포함한 BASIS 연구 결과를 기반으로 합니다. 활성 치료 기간 동안 참가자들은 HYMPAVZI™ 300mg 피하 초기 용량 투여 후, 주 1회 150mg 피하 투여를 받았습니다. 필요에 따라 주 1회 300mg으로 용량 증량이 가능했습니다. HYMPAVZI™는 12개월 활성 치료 기간 후, 억제제가 없는 혈우병 A 또는 B 환자에서 연간 출혈률(ABR)을 정기 예방 요법 대비 35%, 필요시 치료법 대비 92% 감소시켰습니다. 필요시 치료법 그룹에서는 자발적 출혈, 관절 출혈, 표적 관절 출혈, 총 출혈 등 모든 출혈 관련 이차 효능 평가 변수에서 HYMPAVZI™의 우월성(p<0.0001)이 입증되었습니다. 정기 예방 요법 그룹에서는 HYMPAVZI™가 이러한 이차 효능 평가 변수에서 비열등성을 입증했습니다. HYMPAVZI™의 안전성 프로파일은 임상 1/2상 결과와 일관되었으며, 치료는 전반적으로 잘 내약성이 있었습니다. 가장 흔하게 보고된 이상 반응(환자의 3% 이상)은 주사 부위 반응, 두통, 가려움증이었습니다. BASIS 연구의 억제제 코호트는 현재 진행 중이며, 2025년 3분기 결과 발표가 예상됩니다. 화이자는 또한 억제제 유무와 관계없이 중증 혈우병 A 또는 중등도-중증 혈우병 B를 앓고 있는 1세 이상 18세 미만 소아 환자를 대상으로 marstacimab의 안전성 및 효능을 조사하는 개방형 연구인 BASIS KIDS도 진행 중입니다. 혈우병은 혈액 응고 인자 결핍(혈우병 A는 제8인자, 혈우병 B는 제9인자)으로 인해 정상적인 혈액 응고가 불가능한 희귀 유전성 혈액 질환입니다. 혈우병은 유아기에 진단되며 전 세계 80만 명 이상에게 영향을 미칩니다. 혈액이 제대로 응고되지 못하면 관절 내부에 통증을 동반한 출혈 위험이 증가하며, 이는 관절 흉터 및 손상을 유발할 수 있습니다. 혈우병 환자는 반복적인 출혈 에피소드 후에 영구적인 관절 손상을 겪을 수 있습니다. 수십 년 동안 혈우병 A 및 B의 가장 일반적인 치료 접근 방식은 결핍된 응고 인자를 보충하는 인자 대체 요법이었습니다. 인자 대체 요법은 신체의 응고 인자 수치를 개선하여 출혈을 줄입니다. 미국에서 혈우병 A 또는 B 예방 요법을 받는 환자들을 대상으로 한 설문 조사에서, 치료를 받고 순응도가 높은(처방된 주입의 75% 이상 투여) 환자의 약 3분의 1이 예방 요법의 시간 소요가 가장 큰 어려움이라고 답했습니다. 처방된 주입 횟수보다 적게 투여한 환자의 거의 60%는 시간 약속이 주입을 놓치는 주된 이유라고 보고했습니다.