유럽 집행위원회, 혈우병 B 성인 환자 대상 1회 유전자 치료제인 Pfizer의 DURVEQTIX®(fidanacogene elaparvovec) 승인

화이자, B형 혈우병 성인 환자 대상 1회 유전자 치료제 DURVEQTIX® 유럽 승인 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)는 유럽연합 집행위원회(EC)가 B형 혈우병(선천성 제9인자 결핍증) 성인 환자를 대상으로 하는 1회 유전자 치료제 DURVEQTIX® (fidanacogene elaparvovec)에 대한 조건부 판매 허가를 승인했다고 25일 발표했습니다. DURVEQTIX®는 제9인자 억제 이력이 없거나 변이 AAV 혈청형 Rh74에 대한 항체가 검출되지 않은 성인 환자를 대상으로 합니다. 이 치료제는 환자 스스로 제9인자를 생성하도록 설계되어, 기존 표준 치료법에서 요구되는 주 1~2회 정맥 주사 방식의 제9인자 투여를 대체할 수 있습니다. 알렉상드르 드 제르메 화이자 최고 국제 상업 책임자 겸 부사장은 "현재 B형 혈우병 환자들이 겪는 상당한 의학적, 치료적 부담을 줄여줄 수 있을 것으로 기대한다"며, "DURVEQTIX®는 1회 투여로 장기적인 출혈 예방 효과를 제공하여, 적합한 환자들의 출혈을 줄이거나 없앨 잠재력을 보여주었다. 이러한 결과는 유럽연합 내 B형 혈우병 치료에 혁신적인 변화를 가져올 수 있다"고 말했습니다. B형 혈우병은 제9인자 결핍으로 인해 정상적인 혈액 응고가 방해되는 희귀 유전성 출혈 장애입니다. 현재 표준 치료법은 제9인자 대체 요법의 예방적 주입이지만, 이 치료법에도 불구하고 많은 환자들이 자발적인 출혈 위험에 노출되어 있습니다. 또한, 기존 치료법은 의료 시스템의 예산 및 자원 활용에도 부담을 주고 있습니다. 세계혈우연맹에 따르면 전 세계적으로 42,000명 이상이 B형 혈우병을 앓고 있습니다. 이번 조건부 판매 허가는 B형 혈우병 성인 남성 환자를 대상으로 DURVEQTIX®의 효능과 안전성을 평가한 주요 3상 임상시험인 BENEGENE-2 연구 결과를 기반으로 합니다. 해당 연구에서 DURVEQTIX®는 표준 치료법 대비 연간 출혈률(ABR)의 통계적으로 유의미한 감소를 입증했으며, 치료 후 최대 4년간 추적 관찰 결과에서도 효능이 안정적으로 유지되었습니다. DURVEQTIX®는 전반적으로 잘 내약되었으며, 안전성 프로파일은 초기 임상시험 결과와 일관되었습니다. 이번 승인은 유럽연합 27개 회원국뿐만 아니라 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이에서도 유효합니다. 유럽연합 집행위원회의 이번 승인은 최근 미국 식품의약국(FDA)과 캐나다 보건부의 승인에 이은 것으로, 해당 국가에서는 BEQVEZ™라는 상품명으로 판매되고 있습니다. 화이자는 40년 이상 혈우병 환자들의 삶을 개선하기 위한 혁신적인 솔루션 제공에 힘써왔습니다. DURVEQTIX® 외에도 화이자는 A형 혈우병 유전자 치료제(giroctocogene fitelparvovec)에 대한 3상 임상시험에서 긍정적인 결과를 보고했으며, A형 및 B형 혈우병 환자를 대상으로 하는 새로운 항-조직 인자 경로 억제제인 marstacimab에 대한 3상 임상시험도 진행 중입니다. Marstacimab에 대한 생물학적 제제 허가 신청서(BLA)와 유럽 판매 허가 신청서는 현재 FDA와 유럽의약품청(EMA)에서 심사 중입니다. DURVEQTIX®는 생체 공학적으로 설계된 아데노바이러스(AAV) 캡시드와 고활성 변이 인간 응고 제9인자 유전자를 포함하는 유전자 치료제입니다. 이 치료법의 목표는 B형 혈우병 환자가 기존 표준 치료법인 정기적인 제9인자 정맥 주입 대신, 1회 치료를 통해 스스로 제9인자를 생성하도록 하는 것입니다. 화이자는 2014년 12월 Spark Therapeutics로부터 DURVEQTIX®를 라이선스 계약했습니다. 이 계약에 따라 화이자는 주요 임상시험, 규제 활동 및 잠재적인 글로벌 상용화를 책임지게 되었습니다. BENEGENE-2 연구에는 45명의 참가자가 등록 및 투여되었으며, 참가자들은 DURVEQTIX® 5 x 10^11 vg/kg 용량의 정맥 주사를 1회 투여받았습니다. 연구 참가자들은 최대 15년간 추적 관찰될 예정이며, 여기에는 BENEGENE-2 연구 6년과 별도의 3상 연구 9년이 포함됩니다. 연구 결과, DURVEQTIX®는 기존 치료법 대비 출혈 빈도를 유의미하게 감소시켰습니다. 15개월 추적 관찰 기간 동안 DURVEQTIX® 환자의 모델 기반 연간 출혈률(ABR)은 1.44로, 이전 기간의 4.50 대비 68% 감소했습니다(p=0.0084). 또한, DURVEQTIX® 치료 환자의 62.2%에서 출혈이 완전히 사라졌습니다. DURVEQTIX®는 전반적으로 잘 내약되었으며, 가장 흔한 부작용은 간 효소(트랜스아미나제) 수치 상승으로, 이는 코르티코스테로이드로 치료되었습니다. 치료 관련 중대한 이상 반응이나 수혈 반응, 혈전색전증, 제9인자 억제 등과 관련된 심각한 이상 반응은 보고되지 않았습니다.