Pfizer, 혈우병 A 유전자 치료제 후보 임상 3상 연구의 긍정적인 최상위 결과 발표

화이자, A형 혈우병 유전자 치료제 임상 3상서 긍정적 결과 발표 [서울=뉴스핌] 화이자(Pfizer, NYSE: PFE)가 A형 혈우병 성인 환자 대상 유전자 치료제 후보물질 '지로톡토진 피텔파르벡(giroctocogene fitelparvovec)'의 임상 3상 'AFFINE' 연구에서 긍정적인 최상위 결과(topline results)를 발표했습니다. 이번 임상 결과는 기존의 표준 치료법인 제8인자(FVIII) 보충 요법 대비 출혈 빈도를 유의미하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 'AFFINE' 연구는 단회 투여 후 12주차부터 최소 15개월 동안의 총 연간 출혈률(ABR)을 비교 평가했으며, 지로톡토진 피텔파르벡은 기존 치료법 대비 비열등성뿐만 아니라 우월성을 입증했습니다. 단회 3e13 vg/kg 용량 투여 후, 지로톡토진 피텔파르벡은 투여 전 기간(4.73) 대비 평균 총 ABR을 1.24로 통계적으로 유의미하게 감소시켰습니다 (일측 p-value=0.0040). 주요 이차 평가 변수에서도 임상 프로토콜에 정의된 대로 긍정적인 결과를 보이며 보충 요법 대비 우월성을 나타냈습니다. 투여 후 15개월 시점에서 참가자의 84%가 FVIII 활성도 5% 이상을 유지했으며, 대다수는 FVIII 활성도 15% 이상을 기록했습니다. 또한, 치료 후 평균 ABR은 투여 전 4.08에서 0.07로 98.3% 감소했습니다 (12주차부터 최소 15개월까지, 일측 p-value < 0.0001). 연구 기간 동안 치료 관련 부작용으로 인해 보충 요법으로 복귀한 환자는 1.3%에 불과했습니다. 임상 연구에서 지로톡토진 피텔파르벡은 전반적으로 내약성이 양호한 것으로 나타났습니다. 염색체 분석 결과, 참가자의 49.3%에서 일시적으로 FVIII 수치가 150% 이상 상승했으나, 이는 유효성 및 안전성 결과에 영향을 미치지 않았습니다. 심각한 이상 반응은 15명의 환자(20%)에게서 보고되었으며, 이 중 13건(13.3%)은 치료와 관련된 것으로 평가되었습니다. 치료 관련 이상 반응은 대부분 임상적 관리로 호전되었습니다. AFFINE 연구의 주요 연구자인 앤드류 리비트(Andrew Leavitt) 교수는 "A형 혈우병 환자들에게 빈번한 정맥 주사 또는 주사를 통한 출혈 예방 및 치료의 신체적, 정서적 부담은 과소평가될 수 없다"며, "AFFINE 임상 시험의 강력한 긍정적 결과에 고무적이며, 지로톡토진 피텔파르벡이 전반적으로 내약성이 양호하고, 기존 FVIII 보충 요법 대비 우수한 출혈 보호 효과를 제공하며 환자들의 치료 부담을 덜어줄 수 있는 유전자 치료제로서의 혁신적인 잠재력을 보여준다"고 말했습니다. 지로톡토진 피텔파르벡은 생체 공학적으로 설계된 AAV6 캡시드와 변형된 B-도메인 결손 인간 응고 FVIII 유전자를 포함하는 새로운 유전자 치료제 후보물질입니다. 이 치료법은 단회 투여를 통해 환자 스스로 FVIII를 장기간 생산하도록 하여 출혈 보호 효과를 제공하고, 정기적인 보충 요법의 필요성을 줄이는 것을 목표로 합니다. 화이자의 제임스 루스낙(James Rusnak) 박사는 "A형 혈우병 환자를 위한 일회성 유전자 치료제 후보물질의 안전성과 유효성을 입증한 임상 3상 AFFINE 연구의 긍정적인 결과에 매우 기쁘다"며, "화이자는 40년 이상 혈우병 치료 발전에 기여해 온 노력을 바탕으로, 빈번하고 시간이 많이 소요되는 정맥 주사 또는 주사의 의학적, 치료적 부담을 해결하는 데 도움이 될 이 최신 혁신을 발전시켜 나가기를 기대한다"고 덧붙였습니다. 이번 임상 3상 연구에는 총 75명의 성인 남성 환자가 참여했으며, 이들은 IV 주입을 통해 단회 3e13 vg/kg 용량의 지로톡토진 피텔파르벡을 투여받았습니다. 환자들은 유전자 치료 벡터에 대한 중화 항체 검사에서 음성으로 확인된 경우에만 연구에 참여했습니다. 임상 연구 참가자들은 AFFINE 연구에서 5년간, 장기 추적 연구를 통해 최대 15년간 평가될 예정입니다. 현재 AFFINE 연구의 전체 임상 데이터 분석이 진행 중이며, 추가 데이터는 향후 의학 학회에서 발표될 예정입니다. 지로톡토진 피텔파르벡은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 패스트트랙(Fast Track) 및 재생의료첨단치료제(Regenerative Medicine Advanced Therapy) 지정을 받았으며, 미국과 유럽연합에서 희귀의약품으로 지정되었습니다. 화이자는 향후 몇 달 안에 규제 당국과 이 데이터를 논의할 계획입니다. 화이자는 최근 혈우병 B 유전자 치료제인 BEQVEZ™(fidanocogene elaparvovec)에 대해 FDA 승인을 받았습니다. 또한, FDA와 EMA는 억제인자 유무와 관계없이 A형 및 B형 혈우병 환자 치료를 위한 잠재적인 새로운 피하 주사 치료제인 마르스타시맙(marstacimab)에 대한 규제 서류 검토를 진행 중입니다. A형 혈우병은 정상적인 혈액 응고에 필요한 단백질인 제8인자(FVIII)의 결핍으로 인해 비정상적으로 오래 출혈하는 유전성 희귀 출혈 질환입니다. 혈액 내 FVIII의 양이 적을수록 출혈 가능성이 높아져 심각한 건강 문제를 야기할 수 있습니다. 전 세계 남성 출생아 약 25만 명당 1명꼴로 발생하며, 약 55~75%가 중등도에서 중증 형태를 겪습니다.