TIVDAK®, 재발성 또는 전이성 자궁경부암 치료에 대한 FDA 정식 승인 획득

화이자, 자궁경부암 치료제 TIVDAK® 완전 승인 획득 [뉴욕, 덴마크 코펜하겐] – Pfizer Inc. (NYSE: PFE)와 Genmab A/S (Nasdaq: GMAB)는 미국 식품의약국(FDA)이 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자 치료를 위한 TIVDAK® (tisotumab vedotin-tftv)에 대한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 승인하여 완전 승인을 부여했다고 오늘 발표했습니다. 이 승인은 화학요법 치료 후 질병이 진행된 환자들에게 적용됩니다. TIVDAK®는 이전에 치료받은 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자들에게 긍정적인 전체 생존율(OS) 데이터를 확보한 최초의 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 이번 완전 승인은 화학요법 대비 TIVDAK®의 전체 생존율 개선을 입증한 글로벌 3상 임상 시험의 긍정적인 결과를 기반으로 합니다. Pfizer의 최고 종양학 책임자 겸 부사장인 Chris Boshoff 박사는 "재발성 또는 전이성 자궁경부암은 특히 파괴적이고 대부분 완치가 어려운 질병이며, 환자들은 생존 기간을 연장할 수 있는 치료 옵션을 필요로 합니다."라며, "오늘 FDA의 완전 승인은 TIVDAK®가 통계적으로 유의미하게 연장된 전체 생존율 데이터를 가진 최초의 항체-약물 접합체로서 이러한 환자들에게 중요한 역할을 한다는 것을 재확인시켜 줍니다."라고 말했습니다. 이번 승인은 글로벌, 무작위, 3상 innovaTV 301 임상 시험(NCT04697628)의 결과를 기반으로 합니다. 이 시험은 이전에 치료받은 재발성 또는 전이성 자궁경부암 성인 환자들을 대상으로 TIVDAK® 치료군이 화학요법 치료군 대비 전체 생존율(OS)에서 이점을 보이며 주요 평가 지표를 충족했습니다. 또한, 무진행 생존율(PFS) 및 객관적 반응률(ORR)과 같은 이차 평가 지표도 충족했습니다. innovaTV 301 연구 결과는 2023년 10월 유럽종양학회(ESMO) 학술대회에서 발표되었습니다. innovaTV 301 연구는 화학요법 대비 사망 위험을 30% 감소시키는 것으로 나타났습니다(위험비 [HR]: 0.70 [95% 신뢰구간: 0.54-0.89], 양측 p=0.0038). TIVDAK® 치료 환자의 중앙 전체 생존 기간은 9.5개월(95% 신뢰구간: 7.9-10.7)인 화학요법 치료 환자에 비해 11.5개월(95% 신뢰구간: 9.8-14.9)이었습니다. Genmab의 최고 경영자인 Jan van de Winkel 박사는 "TIVDAK®의 FDA 완전 승인은 재발성 및 전이성 자궁경부암 여성들에게 중요한 성과이며, 초기 치료 후 질병이 진행된 환자들의 생존을 연장하는 치료 옵션으로서 TIVDAK®의 입지를 강화합니다."라며, "이 이정표는 다른 적응증에서도 tisotumab vedotin의 잠재력을 평가하기 위한 당사의 지속적인 임상 개발 프로그램의 중요성을 강조합니다."라고 덧붙였습니다. TIVDAK®의 미국 처방 정보에는 안구 독성에 대한 박스 경고(BOXED WARNING)와 함께 말초 신경병증, 출혈, 폐렴, 심각한 피부 이상 반응, 배아-태아 독성에 대한 경고 및 주의사항이 포함되어 있습니다. innovaTV 301 연구에서 TIVDAK®의 안전성 프로파일은 미국 처방 정보에 제시된 알려진 안전성 프로파일과 일치했으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. TIVDAK®를 투여받은 환자들에게서 가장 흔하게 보고된(≥25%) 이상 반응(검사치 이상 포함)은 헤모글로빈 감소(41%), 말초 신경병증(38%), 결막 이상 반응(37%), 아스파르테이트 아미노전이효소 증가(34%), 메스꺼움(33%), 알라닌 아미노전이효소 증가(30%), 피로(28%), 나트륨 감소(27%), 코피(26%), 변비(25%)였습니다. 마운트 시나이 메디컬 센터의 부인과 종양학 책임자이자 암 연구 위원회 공동 의장인 Brian Slomovitz 박사는 "치료 의사로서 이러한 환자들에서 전체 생존율 데이터와 tisotumab vedotin의 관리 가능한 안전성 프로파일을 보는 것은 고무적입니다."라며, "진행성 또는 재발성 자궁경부암 환자를 위한 치료 옵션은 제한적입니다. 미국에서 진단 시 전이성 질환을 가진 환자의 5년 생존율은 20% 미만입니다. 현대 치료 환경에서 생존율 개선을 입증한 더 많은 치료 옵션에 대한 높은 미충족 수요가 있습니다. tisotumab vedotin의 승인은 이러한 요구를 충족시키는 데 한 걸음 더 다가서게 합니다."라고 말했습니다. sBLA 신청은 FDA가 치료에 상당한 발전을 가져올 수 있거나 적절한 치료법이 없는 경우 치료법을 제공할 수 있는 의약품에 부여하는 우선 심사 지정을 받았습니다. TIVDAK®는 2021년 9월, 이전에 치료받은 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자를 대상으로 TIVDAK®를 평가한 2상 주요 단일군 임상 시험인 innovaTV 204의 종양 반응 및 반응 지속 기간을 기반으로 FDA로부터 미국에서 가속 승인을 받았습니다. 이번 FDA의 sBLA 승인은 TIVDAK®의 가속 승인을 미국 내 완전 승인으로 전환합니다. 자궁경부암 환자 지지자이자 Cervivor, Inc.의 설립자 겸 최고 비전 책임자인 Tamika Felder는 "오늘 환자들, 특히 진행성 자궁경부암과 싸우는 성인들에게는 매우 좋은 날입니다."라며, "이 완전 승인은 오랫동안 제한된 선택지에 직면해 온 이 환자 커뮤니티에게 새로운 치료 경로를 열어줍니다."라고 말했습니다. 자궁경부암은 효과적인 백신 접종 및 선별 검사 관행의 발전에도 불구하고 예방 및 조기 진단을 통한 완치 치료에 있어 높은 미충족 수요를 가진 질병으로 남아 있습니다. 재발성 및/또는 전이성 자궁경부암은 특히 파괴적이고 대부분 완치가 어려운 질병입니다. 자궁경부암 성인 환자의 최대 15%가 진단 시 전이성 질환을 가지고 있으며, 초기 단계에서 진단받고 치료받은 성인 환자의 최대 61%가 질병 재발을 경험합니다. 2023년 미국에서는 13,960건 이상의 침습성 자궁경부암 신규 사례가 진단되었고, 4,310명의 성인이 이 질병으로 사망할 것으로 추정되었습니다. innovaTV 301 시험(NCT04697628)은 재발성 또는 전이성 설정에서 화학요법을 받은 502명의 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자를 대상으로 TIVDAK® (tisotumab vedotin-tftv)와 연구자 선택 단일 요법 화학요법(topotecan, vinorelbine, gemcitabine, irinotecan 또는 pemetrexed)을 비교 평가한 글로벌, 1:1 무작위, 공개 3상 시험입니다. 편평상피세포암, 선암종 또는 선편평상피세포암 조직학을 가지고 있으며, 화학요법 이중 요법 +/- bevacizumab 및 항-PD-(L)1 제제(해당되는 경우) 치료 중 또는 후에 질병이 진행된 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자가 포함되었습니다. 주요 평가 지표는 전체 생존율이었습니다. 주요 이차 평가 변수는 무진행 생존율 및 객관적 반응률이었습니다. 이 연구는 2023년 12월 Pfizer에 인수된 Seagen이 Genmab, 유럽 부인과 종양학 임상시험 그룹 네트워크(ENGOT, 연구 번호 ENGOT cx-12) 및 부인과 종양학 그룹(GOG) 재단(연구 번호 GOG 3057) 및 기타 글로벌 부인과 종양학 협력 그룹과 협력하여 수행했습니다. 3상 innovaTV 301 임상 시험 및 tisotumab vedotin을 이용한 기타 임상 시험에 대한 자세한 정보는 웹사이트에서 확인할 수 있습니다. TIVDAK®는 화학요법 치료 후 질병이 진행된 성인 재발성 또는 전이성 자궁경부암(r/mCC) 환자 치료에 사용됩니다. 중요 안전 정보 박스 경고: 안구 독성 TIVDAK®는 심각한 시력 저하 및 각막 궤양을 포함한 시력 변화를 유발할 수 있는 심각한 안구 독성을 일으킬 수 있습니다. TIVDAK® 투여 시작 전, 첫 9회 주기 동안 매 주기 전, 그리고 임상적으로 필요할 때 안과 검진(안구 증상 평가, 시력 검사, 안구 전방 세극등 검사 포함)을 실시해야 합니다. 주입 전, 중, 후에 필요한 사전 약물 요법 및 안구 관리를 준수해야 합니다. 중증도에 따라 개선될 때까지 TIVDAK® 투여를 보류하고 재개하거나, 용량을 줄이거나, 영구적으로 중단해야 합니다. 경고 및 주의사항 안구 이상 반응: TIVDAK®는 결막염, 각막병증(각막염, 점상 각막염, 궤양성 각막염) 및 안구 건조증(눈물 증가, 안구 통증, 눈 분비물, 가려움증, 자극, 이물감)을 포함한 심각한 안구 이상 반응을 유발할 수 있으며, 이는 시력 변화 및/또는 각막 궤양으로 이어질 수 있습니다. 임상 시험에서 TIVDAK®로 치료받은 자궁경부암 환자의 55%에서 안구 이상 반응이 발생했습니다. 가장 흔한 이상 반응은 결막염(32%), 안구 건조증(24%), 각막병증(17%), 안검염(5%)이었습니다. 3등급 안구 이상 반응은 환자의 3.3%에서 발생했으며, 여기에는 1.2%의 환자에서 심각한 궤양성 각막염이 포함되었습니다. 9명의 환자(2.1%)가 궤양성 각막염을 경험했습니다.