Pfizer, 재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자 대상 ADCETRIS® 요법 3상 임상시험에서 긍정적인 전체 생존율 발표

화이자, 재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자 대상 ADCETRIS 병용 요법 임상 3상에서 전체 생존율 개선 확인 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)는 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자를 대상으로 ADCETRIS®(브렌툭시맙 베도틴)와 레날리도마이드, 리툭시맙을 병용한 임상 3상 시험에서 레날리도마이드와 리툭시맙에 위약 병용 대비 전체 생존율(OS)이 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있게 개선되었음을 발표했습니다. 또한, 무진행 생존율(PFS) 및 전체 반응률(ORR)과 같은 주요 이차 평가변수에서도 긍정적인 결과가 관찰되었습니다. CD30 발현 여부와 관계없이 유효성을 보였습니다. 이번 ECHELON-3 임상 시험에서 ADCETRIS 병용 요법의 안전성 및 내약성은 이전에 보고된 재발성/불응성 DLBCL 환자 대상 임상 시험 결과와 일관된 것으로 나타났습니다. 상세 데이터는 추후 의료 학회에서 발표될 예정입니다. 화이자 종양학 개발 총괄 책임자인 Roger Dansey 박사는 "이는 림프종 유형에서 ADCETRIS 병용 요법이 전체 생존율 개선을 입증한 세 번째 3상 임상 시험입니다. ECHELON-3의 강력한 결과를 바탕으로, ADCETRIS가 CD30 발현 여부에 관계없이 재발성 또는 불응성 DLBCL 환자들의 높은 미충족 의료 수요를 해결할 수 있을 것으로 기대합니다."라며, "특히 이 연구는 CAR-T 치료 경험이 있는 환자를 포함하여 다수의 이전 치료를 받은 환자들을 대상으로 평가했다는 점에서 고무적입니다."라고 덧붙였습니다. DLBCL은 가장 흔한 유형의 림프종으로, 빠르게 진행되는 공격적인 혈액암입니다. DLBCL 환자의 약 40%는 초기 치료에 반응하지 않거나 1차 치료 후 재발하는 것으로 알려져 있습니다. ADCETRIS는 특정 림프종 환자에게 표준 치료법으로 자리 잡고 있으며, 미국에서 7가지 적응증으로 승인받아 2011년 첫 미국 승인 이후 55,000명 이상의 환자에게 사용되었습니다. 전 세계적으로는 140,000명 이상의 환자가 ADCETRIS 치료를 받았습니다. 화이자는 ECHELON-3 데이터를 미국 식품의약국(FDA)과 공유하여 미국 내 규제 제출을 지원할 계획입니다. ECHELON-3은 재발성/불응성 DLBCL 성인 환자를 대상으로 ADCETRIS와 레날리도마이드, 리툭시맙 병용 요법과 레날리도마이드, 리툭시맙 및 위약 병용 요법을 비교 평가하는 무작위, 이중 눈가림, 다기관 3상 임상 시험입니다. 이 연구는 CD30 발현 여부와 관계없이 2가지 이상의 이전 치료를 받았고 줄기세포 이식 또는 CAR-T 치료 대상이 아닌 환자를 대상으로 진행되었습니다. 북미, 유럽, 아시아 태평양 지역에서 총 230명의 환자가 무작위 배정되었습니다. 주요 평가변수는 전체 생존율이며, 주요 이차 평가변수로는 연구자 평가에 따른 무진행 생존율 및 전체 반응률이 포함됩니다. 완전 반응률, 반응 기간, 안전성 및 내약성 등도 평가되었습니다. 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)은 가장 흔한 유형의 림프종으로, 공격적이고 치료가 어려운 질환입니다. 미국에서는 매년 25,000건 이상의 DLBCL 사례가 진단되며, 이는 전체 림프종 사례의 25% 이상을 차지합니다. DLBCL은 자발적으로 발생하거나 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 백혈병, 여포성 림프종, 변연부 B세포 림프종과 같은 질병의 결과로 발생할 수 있습니다. 최대 40%의 환자가 1차 치료 후 재발하거나 불응성 질환을 겪습니다. ADCETRIS는 CD30을 표적으로 하는 단클론 항체에 Seagen의 독자적인 기술을 활용한 링커로 연결된 미세소관 파괴제인 MMAE(monomethyl auristatin E)가 결합된 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 이 ADC는 혈류 내에서는 안정적이지만 CD30 양성 종양 세포 내로 들어가면 MMAE를 방출하도록 설계된 링커 시스템을 사용합니다. ADCETRIS는 미국에서 다음과 같은 7가지 적응증으로 승인되었습니다. - 이전에 치료받지 않은 3/4기 고전적 호지킨 림프종(cHL) 성인 환자 (독소루비신, 빈블라스틴, 다카르바진 병용, 2018년) - 이전에 치료받지 않은 고위험 cHL 소아 환자 (독소루비신, 빈크리스틴, 에토포시드, 프레드니손, 사이클로포스파미드 병용, 2022년) - 자가 조혈모세포 이식(auto-HSCT) 후 재발 또는 진행 위험이 높은 cHL 성인 환자의 공고 요법 (2015년) - auto-HSCT 후 또는 auto-HSCT 대상이 아닌 환자에서 최소 2가지 이상의 이전 다제 화학요법 실패 후 cHL 성인 환자 (2011년) - 이전에 치료받지 않은 전신 역형성 대세포 림프종(sALCL) 또는 기타 CD30 발현 말초 T세포 림프종(PTCL) (혈관면역모구증성 T세포 림프종 및 분류되지 않은 PTCL 포함) 성인 환자 (사이클로포스파미드, 독소루비신, 프레드니손 병용, 2018년) - 최소 1가지 이상의 이전 다제 화학요법 실패 후 sALCL 성인 환자 (2011년) - 이전 전신 치료 후 원발성 피부 역형성 대세포 림프종(pcALCL) 또는 CD30 발현 균상사마귀(MF) 성인 환자 (2017년) 화이자와 다케다(Takeda)는 ADCETRIS를 공동 개발하고 있습니다. 협력 계약 조건에 따라 화이자는 미국 및 캐나다에서의 상업화 권리를 보유하며, 다케다는 그 외 지역에서의 상업화 권리를 보유합니다. 화이자와 다케다는 일본을 제외한 지역에서 ADCETRIS의 공동 개발 비용을 50:50으로 부담합니다. 일본에서는 다케다가 개발 비용 전액을 부담합니다.