TIVDAK®, 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자를 위한 보조 생물학적 제제 허가 신청, FDA 우선 심사 대상 선정

화이자, TIVDAK® 재발성 또는 전이성 자궁경부암 치료에 대한 FDA 우선 심사 대상 선정 [서울경제] 글로벌 제약사 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)와 Genmab A/S(Nasdaq: GMAB)는 미국 식품의약국(FDA)이 TIVDAK®(tisotumab vedotin-tftv)의 가속 승인을 정식 승인으로 전환하기 위한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 접수하고 우선 심사 대상으로 지정했다고 9일 밝혔다. 이번 신청은 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자 중 1차 치료 이후 질병이 진행된 경우를 대상으로 한다. PDUFA 목표 시한은 2024년 5월 9일이다. 이번 신청은 화학요법 대비 TIVDAK®의 전체 생존 기간(OS) 개선 효과를 입증한 글로벌 3상 임상시험인 innovaTV 301의 긍정적인 결과를 바탕으로 한다. Roger Dansey, M.D., 화이자 항암 부문 최고 개발 책임자는 "innovaTV 301 임상시험은 TIVDAK®이 치료 옵션이 제한적인 재발성 및 전이성 자궁경부암 환자들에게 전반적인 생존 기간 개선을 포함한 유리한 이익/위험 프로파일을 보여주었다"며, "FDA의 sBLA 접수는 더 많은 자궁경부암 성인 환자의 생명을 연장할 수 있는 옵션을 지속적으로 제공하기 위한 중요한 진전"이라고 밝혔다. sBLA는 이전에 치료받은 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자를 대상으로 화학요법 대비 TIVDAK®의 전체 생존 기간(OS), 무진행 생존 기간(PFS), 객관적 반응률(ORR)에서 우월성을 입증한 글로벌 무작위 3상 임상시험인 innovaTV 301(NCT04697628)의 유효성 및 안전성 데이터를 기반으로 한다. TIVDAK®의 안전성 프로파일은 innovaTV 301 임상시험에서 미국 처방 정보에 제시된 기존 안전성 프로파일과 일관된 것으로 나타났다. innovaTV 301 임상시험 결과는 2023년 10월 유럽종양학회(ESMO) 학술대회 프레지덴셜 심포지엄에서 발표된 바 있다. TIVDAK®의 미국 처방 정보에는 '안구 독성(Ocular Toxicity)'에 대한 박스형 경고(BOXED WARNING)와 함께 말초 신경병증, 출혈, 폐렴, 중증 피부 이상 반응, 배아-태아 독성 등에 대한 경고 및 주의사항이 포함되어 있다. Jan van de Winkel, Ph.D., Genmab 최고경영책임자는 "생존 기간 이점을 입증할 뿐만 아니라 이 질환 치료에 대한 새로운 접근 방식을 포함하는 전이성 자궁경부암에 대한 치료 옵션이 필요하다"며, "이번 마일스톤은 1차 치료 이후 질병이 진행된 자궁경부암 진단을 받은 미국 여성들에게 TIVDAK®을 치료 옵션으로 계속 제공하겠다는 우리의 의지를 강조한다"고 말했다. TIVDAK®은 2021년 9월 FDA로부터 미국에서 가속 승인을 받았다. 이 가속 승인은 이전에 치료받은 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자를 대상으로 TIVDAK® 단독 요법을 평가한 2상 임상시험인 innovaTV 204의 종양 반응률 및 반응 지속 기간에 근거한다. innovaTV 301의 데이터는 향후 글로벌 규제 제출을 지원할 예정이다. 자궁경부암은 효과적인 백신 접종 및 조기 진단을 통한 예방과 치료법의 발전에도 불구하고 여전히 높은 미충족 수요를 가진 질병이다. 재발성 및/또는 전이성 자궁경부암은 특히 파괴적이며 대부분 완치가 어렵다. 진단 시 자궁경부암 성인 환자의 최대 15%가 전이성 질환을 진단받으며, 초기 단계에서 진단받고 치료받은 성인 환자의 최대 31.5%가 질병 재발을 경험하는 것으로 알려져 있다. 2023년 미국에서는 13,960건 이상의 침습성 자궁경부암 신규 사례가 진단되었고, 4,310명의 성인이 이 질병으로 사망할 것으로 추정되었다. innovaTV 301 임상시험(NCT04697628)은 재발성 또는 전이성 환경에서 하나 또는 두 개의 이전 전신 요법을 받은 502명의 무작위 환자를 대상으로 tisotumab vedotin-tftv와 연구자 선택 화학요법(topotecan, vinorelbine, gemcitabine, irinotecan 또는 pemetrexed) 단독 요법을 비교 평가한 글로벌, 1:1 무작위, 공개 3상 임상시험이다. 이 임상시험에는 편평세포암, 선암 또는 선편평세포암의 조직학적 특징을 가진 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자 중 화학요법 이중 요법 +/- bevacizumab 및 항-PD-(L)1 제제(해당되는 경우) 치료 중 또는 이후 질병이 진행된 환자들이 포함되었다. 주요 평가 변수는 전체 생존 기간이었으며, 주요 이차 평가 변수는 연구자 평가에 따른 무진행 생존 기간, 객관적 반응률, 반응까지의 시간, 반응 지속 기간, 안전성 및 삶의 질이었다. 이 연구는 최근 화이자에 인수된 Seagen이 Genmab, 유럽 부인과 종양학 임상시험 그룹 네트워크(ENGOT, 연구 번호 ENGOT cx-12) 및 부인과 종양학 그룹(GOG) 재단(연구 번호 GOG 3057) 및 기타 글로벌 부인과 종양학 협력 그룹과 협력하여 수행했다. TIVDAK®은 현재 미국에서 화학요법 이후 질병이 진행된 재발성 또는 전이성 자궁경부암 성인 환자 치료에 사용이 승인되어 있다. 이 적응증은 종양 반응률 및 반응 지속 기간에 근거하여 가속 승인된 것이다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상시험에서의 임상적 이익 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있다.