유럽연합 집행위원회, 전이성 거세 저항성 전립선암 성인 환자 대상 TALZENNA®와 XTANDI® 병용 요법에 대한 Pfizer의 승인

화이자, 전이성 거세저항성 전립선암 치료제 TALZENNA®와 XTANDI® 병용 요법 유럽위원회 승인 획득 [2024년 1월 8일] 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)는 유럽위원회(EC)가 TALZENNA®(탈라조파립)와 XTANDI®(엔잘루타미드) 병용 요법을 화학 요법이 임상적으로 필요하지 않은 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 성인 환자 치료제로 승인했다고 발표했습니다. 이번 승인으로 TALZENNA는 유럽연합에서 XTANDI와 병용하여 유전자 변이 유무와 관계없이 mCRPC 환자 치료에 사용되는 최초이자 유일한 PARP 억제제가 되었습니다. 로버트 존스 글래스고 대학교 임상암 연구 교수(Robert Jones, MBChB, PhD)는 "질병을 더 오래 통제할 수 있는 현재의 항암 치료제로부터 혜택을 받을 수 있는 전이성 거세저항성 전립선암 환자의 비율을 높이기 위해 새로운 치료 옵션이 필요하다"며, "유럽위원회의 탈라조파립과 엔잘루타미드 병용 요법 승인은 질병의 가장 진행되고 공격적인 단계인 전이성 거세저항성 전립선암 환자 치료에 있어 의미 있는 발전을 제공한다"고 말했습니다. 에릭 브리어스 Europa UOMO 부회장(Erik Briers, MS, PhD)은 "전립선암과 수년간 싸워온 환자에게 암이 테스토스테론 저하 치료에 더 이상 반응하지 않는다는 사실을 알게 되는 것은 매우 충격적일 수 있다. 이 단계의 질병은 예후가 일반적으로 좋지 않다"며, "환자들은 새로운 치료 옵션을 절실히 필요로 하며, TALZENNA와 XTANDI 병용 요법은 이 환자들에게 새로운 희망을 가져다줄 수 있다"고 덧붙였습니다. 이번 유럽위원회의 mCRPC 적응증에 대한 TALZENNA와 XTANDI 병용 요법 승인은 EU 27개 회원국뿐만 아니라 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이에서도 유효합니다. 승인은 3상 TALAPRO-2 임상시험 데이터를 기반으로 합니다. 이 연구는 다기관, 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조 연구로, 두 개의 mCRPC 환자 코호트(코호트 1: 모든 환자 [n=805], 코호트 2: HRR 유전자 변이 환자 [HRRm; n=399])를 평가했습니다. 란셋(The Lancet)에 게재된 TALAPRO-2 코호트 1 결과에 따르면, TALZENNA와 XTANDI 병용 요법은 위약과 XTANDI 병용 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 37% 감소시켰습니다(위험비 [HR]: 0.63; 95% 신뢰 구간 [CI], 0.51–0.78; P< 0.0001). 이는 연구의 주요 평가변수인 영상학적 무진행 생존기간(rPFS) 개선을 충족했습니다. 분석 시점에서 TALZENNA와 XTANDI 병용 요법으로 치료받은 환자의 중간 rPFS는 아직 도달하지 못했으며, 위약과 XTANDI 병용 요법으로 치료받은 환자는 21.9개월이었습니다. 중간 rPFS는 각 치료군에서 50%의 환자가 질병이 진행되는 시점을 의미합니다. 주요 이차 평가변수인 전체 생존기간(OS)에서도 TALZENNA와 XTANDI 병용 요법이 유리한 경향을 보였으나, 이 데이터는 아직 성숙되지 않았습니다. TALAPRO-2 임상시험에서 TALZENNA와 XTANDI 병용 요법의 안전성은 각 약물의 알려진 안전성 프로파일과 전반적으로 일치했습니다. 크리스 보쇼프 화이자 항암 사업부 최고 책임자(Chris Boshoff, M.D., Ph.D.)는 "오늘 TALZENNA와 XTANDI 병용 요법의 승인은 유럽의 전립선암 환자들에게 중요한 발전"이라며, "주요 임상시험인 TALAPRO-2의 결과는 이 병용 요법이 특정 유전자 변이 유무에 관계없이 환자의 질병 진행을 해결하는 효과적인 치료법임을 보여주었다"고 말했습니다. TALZENNA와 XTANDI 병용 요법은 2023년 6월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 HRR 유전자 변이 mCRPC 성인 환자 치료제로 승인받았습니다. 화이자는 또한 다른 규제 기관에도 TALAPRO-2 데이터를 제출하여 규제 승인을 지원하고 있습니다. 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC)은 전립선암이 전립선 gland를 넘어 전이되었고, 테스토스테론 수치를 낮추는 의학적 또는 수술적 치료에도 불구하고 진행된 암을 의미합니다. 2020년 전 세계적으로 약 140만 건의 전립선암 신규 사례가 보고되었으며, 이 중 약 47만 건이 유럽에서 발생했습니다. 전립선암 환자의 약 10%–20%는 진단 후 5−7년 이내에 mCRPC로 진행됩니다. 전 세계 모든 전립선암 사례의 1.2%–2.1%가 mCRPC에 해당합니다. 3상 TALAPRO-2 임상시험은 미국, 캐나다, 유럽, 남미, 아시아 태평양 지역의 1,106명의 mCRPC 환자(mCRPC 진단 후 전신 치료를 시작하지 않은 환자)를 등록한 다기관, 2부분, 2코호트, 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조 연구였습니다. 연구는 모든 환자(n=805)와 유전자 변이 유무 환자(HRRm; n=399)의 두 가지 환자 코호트를 포함했습니다. 임상시험에서 안드로겐 박탈 요법(ADT)을 받거나 양측 고환 절제술을 받은 환자들은 TALZENNA 0.5mg/일과 XTANDI 160mg/일 또는 위약과 XTANDI 160mg/일을 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 연구의 주요 평가변수는 영상학적 무진행 생존기간(rPFS)으로, 코호트 1(모든 환자) 및 코호트 2(HRRm 환자) 모두에서 무작위 배정일로부터 눈가림 독립 검토에 의한 첫 번째 영상학적 진행의 객관적 증거 또는 사망까지의 시간을 의미합니다. 이차 평가변수에는 전체 생존기간(OS), 객관적 반응률, 반응 기간, PSA 반응 등이 포함됩니다. TALAPRO-2 임상시험(NCT03395197)에 대한 자세한 내용은 웹사이트에서 확인할 수 있습니다. TALZENNA(탈라조파립)는 DNA 손상 복구에 관여하는 폴리(ADP-리보스) 중합효소(PARP)의 경구 억제제입니다. 전임상 연구에 따르면 TALZENNA는 PARP 효소 활성을 차단하고 DNA 손상 부위에 PARP를 가두어 암세포 성장 감소 및 암세포 사멸을 유도합니다. TALZENNA는 미국 및 EU를 포함한 70개국 이상에서 국소 진행성 또는 전이성 HER2 음성 유방암 환자 치료를 위한 일일 1회 단독 요법으로 승인되었습니다. 미국에서는 TALZENNA가 HRR 유전자 변이 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 성인 환자 치료를 위해 XTANDI®(엔잘루타미드)와 병용하여 승인되었습니다. EU에서는 TALZENNA가 이제 화학 요법이 임상적으로 필요하지 않은 mCRPC 성인 환자 치료를 위해 엔잘루타미드와 병용하여 승인되었습니다. 미국 내 TALZENNA®(탈라조파립) 적응증: TALZENNA는 다음과 같은 적응증으로 사용됩니다. 유방암: 국소 진행성 또는 전이성 HER2 음성 유방암 환자 중 유해하거나 유해할 것으로 의심되는 생식세포 BRCA 변이(gBRCAm)가 있는 성인 환자 치료를 위한 단독 요법. TALZENNA에 대한 FDA 승인 동반 진단법에 따라 환자를 선택해야 합니다. HRR 유전자 변이 mCRPC: HRR 유전자 변이가 있는 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 성인 환자 치료를 위해 엔잘루타미드와 병용. TALZENNA®(탈라조파립) 중요 안전 정보: 경고 및 주의사항 골수이형성증후군/급성 골수성 백혈병(MDS/AML): 치명적인 결과를 포함한 MDS/AML 사례가 TALZENNA를 투여받은 환자에게서 보고되었습니다. 전반적으로 임상 연구에서 TALZENNA 단독 요법으로 치료받은 고형암 환자의 0.4%(788명 중 3명)에서 MDS/AML이 보고되었습니다. TALAPRO-2에서는 TALZENNA와 엔잘루타미드를 투여받은 환자 2명(511명 중 0.4%)과 위약과 엔잘루타미드를 투여받은 환자 0명(0%)에게서 MDS/AML이 발생했습니다. MDS/AML 발병 전 TALZENNA 치료 기간은 각각 0.3, 1, 2, 3, 5년이었습니다. 이 환자들 대부분은 이전에 백금 제제 및/또는 방사선 요법을 포함한 기타 DNA 손상 제제를 이용한 화학 요법을 받은 경험이 있었습니다. 이전 화학 요법으로 인한 혈액학적 독성으로부터 환자가 완전히 회복될 때까지 TALZENNA 투여를 시작하지 마십시오. TALZENNA 치료 중에는 매월 혈액 수치를 모니터링하십시오. 장기간의 혈액학적 독성이 지속될 경우, TALZENNA 투여를 중단하고 회복될 때까지 매주 혈액 수치를 모니터링하십시오. 4주 이내에 수치가 회복되지 않으면 골수 분석 및 세포 유전학 검사를 위한 혈액 샘플을 포함한 추가 검사를 위해 혈액종양내과 전문의에게 의뢰하십시오. MDS/AML이 확인되면 TALZENNA 투여를 중단하십시오. 골수 억제: TALZENNA를 투여받은 환자에게서 빈혈, 호중구 감소증 및/또는 혈소판 감소증이 보고되었습니다. TALAPRO-2에서는 TALZENNA와 엔잘루타미드를 투여받은 환자의 각각 45%, 18%, 8%에서 Grade ≥3 빈혈, 호중구 감소증, 혈소판 감소증이 보고되었습니다. 전반적으로 39%의 환자(511명 중 199명)가 적혈구 수혈을 필요로 했으며, 이 중 22%(511명 중 111명)는 다회 수혈을 필요로 했습니다. 빈혈, 호중구 감소증, 혈소판 감소증으로 인한 투여 중단은 각각 환자의 7%, 3%, 0.4%에서 발생했습니다. 이전 치료로 인한 혈액학적 독성으로부터 환자가 완전히 회복될 때까지 TALZENNA 투여를 보류하십시오. TALZENNA 치료 중에는 매월 혈액 수치를 모니터링하십시오. 28일 이내에 혈액학적 독성이 해결되지 않으면 TALZENNA 투여를 중단하고 골수 분석 및 세포 유전학 검사를 위한 혈액 샘플을 포함한 추가 검사를 위해 혈액종양내과 전문의에게 의뢰하십시오. 태아 독성: 임산부에게 투여 시 TALZENNA는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 가임기 여성 파트너가 있거나 임신 중인 남성 환자에게는 치료 중 효과적인 피임을 사용하도록 권고합니다.