BAVENCIO® (avelumab), 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암의 1차 유지 요법에 대한 긍정적인 CHMP 의견 수령

화이자(Pfizer)의 면역항암제 ‘바벤시오(BAVENCIO®)’가 유럽에서 방광암 치료제로 승인받을 가능성이 높아졌습니다. 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)는 현지시간 12월 11일, 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암(UC) 성인 환자의 1차 유지 요법으로 바벤시오 단독 요법에 대한 긍정적인 의견을 제시했습니다. 이는 백금 기반 화학요법 후 질병이 진행되지 않은 환자를 대상으로 합니다. CHMP의 이번 긍정적 의견은 유럽집행위원회(EC)의 최종 검토를 거쳐 2021년 초에 결정될 것으로 예상됩니다. 이번 긍정적 의견은 3상 임상시험인 JAVELIN Bladder 100 시험의 긍정적인 결과에 기반합니다. 이 시험 결과는 지난 9월 뉴잉글랜드 의학저널(The New England Journal of Medicine)에 게재되었습니다. JAVELIN Bladder 100 시험에서 바벤시오는 1차 치료 설정에서 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암 환자의 전체 생존 기간(OS)을 유의미하게 연장시킨 유일한 면역항암제로 나타났습니다. 화이자 온콜로지 부문 최고 개발 책임자인 크리스 보쇼프(Chris Boshoff) 박사는 “유럽에서 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암으로 투병 중인 환자들은 생명 연장의 가능성을 가진 더 많은 치료 옵션이 절실히 필요하다”며, “JAVELIN Bladder 100 시험의 전체 생존율 결과는 바벤시오를 1차 유지 요법으로 사용하는 것이 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암 환자들에게 중요한 발전이 될 수 있다는 잠재력을 보여준다”고 말했습니다. 방광암은 전 세계적으로 10번째로 흔한 암입니다. 유럽에서만 매년 약 20만 명이 방광암 진단을 받고 있으며, 기존 치료법에도 불구하고 6만 명 이상의 환자가 이 질병으로 사망하고 있습니다. 전체 방광암의 약 90%를 차지하는 요로상피세포암은 진행될수록 치료가 어려워지며, 방광벽의 여러 층으로 퍼지게 됩니다. 진행성 요로상피세포암 환자의 5년 생존율은 5%에 불과하며, 방광암의 약 4%가 진행된 단계에서 진단됩니다. 독일 머크(Merck KGaA, Darmstadt, Germany)의 바이오파마 사업부 글로벌 개발 총괄인 대니 바르-조하르(Danny Bar-Zohar) 박사는 “바벤시오는 1차 치료 설정에서 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암 환자의 생존 기간 연장에 도움을 줄 수 있음을 입증한 유일한 면역항암제”라며, “이번 긍정적 의견으로 유럽 환자들에게 치료 패러다임을 바꿀 수 있는 새로운 옵션을 제공할 수 있게 되었다”고 덧붙였습니다. 앞서 2020년 6월, 미국 식품의약국(FDA)은 1차 백금 함유 화학요법 후 진행되지 않은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암 환자의 유지 요법으로 바벤시오를 승인한 바 있습니다. 일본 및 기타 국가에서도 추가적인 규제 신청이 제출되었습니다. JAVELIN Bladder 100 (NCT02603432)은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암 환자를 대상으로 바벤시오와 최적 지지 요법(BSC) 병용 요법과 BSC 단독 요법을 비교 평가한 3상, 다기관, 다국가, 무작위, 공개, 평행군 연구입니다. 총 700명의 환자가 백금 기반 유도 화학요법 후 RECIST v1.1 기준 질병 진행이 없었으며, 무작위로 바벤시오와 BSC 병용 또는 BSC 단독 요법을 받았습니다. 주요 평가 변수는 전체 환자군과 PD-L1 양성 종양 환자군에서의 전체 생존 기간(OS)이었습니다. 바벤시오는 인간 항-프로그램된 세포 사멸 리간드-1(PD-L1) 항체입니다. 전임상 모델에서 바벤시오는 적응 면역 및 선천 면역 기능을 모두 활성화하는 것으로 나타났습니다. PD-L1과 PD-1 수용체의 상호작용을 차단함으로써, 바벤시오는 전임상 모델에서 T세포 매개 항종양 면역 반응의 억제를 해제하는 것으로 나타났습니다. 2014년 11월, 독일 머크와 화이자는 바벤시오의 공동 개발 및 공동 상용화를 위한 전략적 제휴를 발표했습니다. 바벤시오는 현재 미국에서 1차 백금 함유 화학요법 후 진행되지 않은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암 환자의 유지 요법으로 적응증을 가지고 있습니다. 또한, 백금 함유 화학요법 중 또는 이후 질병이 진행된 환자, 또는 백금 함유 화학요법의 수술 전후 보조 요법 후 12개월 이내에 질병이 진행된 환자에게도 사용됩니다. 바벤시오와 악시티닙 병용 요법은 미국에서 진행성 신세포암(RCC) 환자의 1차 치료제로 적응증을 가지고 있습니다. 미국 FDA는 성인 및 12세 이상 소아 환자의 전이성 메르켈 세포암(MCC) 치료에 대해 바벤시오에 가속 승인을 부여했습니다. 이 적응증은 종양 반응률 및 반응 기간을 기반으로 가속 승인되었습니다. 지속적인 승인은 확증 시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. 바벤시오는 현재 50개국에서 최소 한 가지 이상의 용도로 승인되어 있습니다. 미국 FDA 승인 라벨에 따른 바벤시오의 중요 안전성 정보는 다음과 같습니다. 바벤시오는 치명적인 사례를 포함한 면역 관련 폐렴을 유발할 수 있습니다. 환자의 폐렴 징후 및 증상을 모니터링하고, 의심되는 사례는 영상 검사를 통해 평가해야 합니다. 2등급 이상의 폐렴에는 코르티코스테로이드를 투여해야 합니다. 중등도(2등급) 폐렴의 경우 바벤시오 투여를 중단하고, 중증(3등급), 생명을 위협하는(4등급) 또는 재발성 중등도(2등급) 폐렴의 경우 영구적으로 중단해야 합니다. 폐렴은 환자의 1.2%에서 발생했으며, 치명적인 사례 1건(0.1%), 4등급 1건(0.1%), 3등급 5건(0.3%)이었습니다. 바벤시오는 치명적인 사례를 포함한 면역 관련 간독성 및 간염을 유발할 수 있습니다. 치료 전 및 주기적으로 간 기능 검사를 모니터링해야 합니다. 2등급 이상의 간염에는 코르티코스테로이드를 투여해야 합니다. 중등도(2등급) 면역 관련 간염은 회복될 때까지 바벤시오 투여를 중단하고, 중증(3등급) 또는 생명을 위협하는(4등급) 면역 관련 간염의 경우 영구적으로 중단해야 합니다. 바벤시오 단독 요법으로 면역 관련 간염은 환자의 0.9%에서 발생했으며, 치명적인 사례 2건(0.1%), 3등급 11건(0.6%)이었습니다. 바벤시오와 악시티닙 병용 요법은 예상보다 높은 빈도로 3등급 및 4등급 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 상승을 동반한 간독성을 유발할 수 있습니다. 단독 요법 시보다 더 빈번한 간 효소 모니터링을 고려해야 합니다. 중등도(2등급) 간독성의 경우 바벤시오와 악시티닙 투여를 중단하고, 중증 또는 생명을 위협하는(3등급 또는 4등급) 간독성의 경우 영구적으로 병용 요법을 중단해야 합니다. 필요에 따라 코르티코스테로이드를 투여해야 합니다. 바벤시오와 악시티닙 병용 요법으로 치료받은 환자에서 3등급 및 4등급 ALT 및 AST 상승은 각각 9%와 7%에서 발생했으며, 면역 관련 간염은 7%에서 발생했고, 이 중 4.9%는 3등급 또는 4등급이었습니다. 바벤시오는 면역 관련 대장염을 유발할 수 있습니다. 환자의 대장염 징후 및 증상을 모니터링해야 합니다. 2등급 이상의 대장염에는 코르티코스테로이드를 투여해야 합니다. 중등도 또는 중증(2등급 또는 3등급) 대장염은 회복될 때까지 바벤시오 투여를 중단해야 합니다. 바벤시오 재투여 시 생명을 위협하는(4등급) 또는 재발성(3등급) 대장염의 경우 영구적으로 중단해야 합니다. 면역 관련 대장염은 환자의 1.5%에서 발생했으며, 3등급 7건(0.4%)이었습니다. 바벤시오는 부신 기능 부전, 갑상선 질환, 제1형 당뇨병을 포함한 기타 면역 관련 내분비 질환을 유발할 수 있습니다. 치료 중 및 치료 후 부신 기능 부전의 징후 및 증상을 모니터링하고, 필요에 따라 코르티코스테로이드를 투여해야 합니다. 중증(3등급) 또는 생명을 위협하는(4등급) 부신 기능 부전의 경우 바벤시오 투여를 중단해야 합니다. 부신 기능 부전은 환자의 0.5%에서 보고되었으며, 이 중 1건(0.1%)은 3등급이었습니다. 갑상선 질환은 치료 중 언제든지 발생할 수 있습니다. 치료 시작 시, 주기적으로, 그리고 임상 평가에 따라 갑상선 기능 변화를 모니터링해야 합니다. 갑상선 기능 저하증은 호르몬 대체 요법으로 관리하고, 갑상선 기능 항진증은 의학적 관리로 조절해야 합니다. 중증(3등급) 또는 생명을 위협하는(4등급) 갑상선 질환의 경우 바벤시오 투여를 중단해야 합니다. 갑상선 기능 저하증, 갑상선 기능 항진증, 갑상선염을 포함한 갑상선 질환은 환자의 6%에서 보고되었으며, 이 중 3건(0.2%)은 3등급이었습니다. 제1형 당뇨병(당뇨병성 케톤산증 포함): 고혈당 또는 당뇨병의 기타 징후 및 증상을 모니터링해야 합니다. 중증 또는 생명을 위협하는(3등급 이상) 고혈당 환자의 경우 바벤시오 투여를 중단하고 항당뇨병제 또는 인슐린을 투여하며, 대사 조절이 달성되면 치료를 재개해야 합니다. 다른 원인이 없는 제1형 당뇨병은 환자의 0.1%에서 발생했으며, 이 중 2건은 3등급 고혈당이었습니다. 바벤시오는 면역 관련 신장염 및 신장 기능 장애를 유발할 수 있습니다. 치료 전 및 주기적으로 혈청 크레아티닌 상승을 모니터링해야 합니다. 2등급 이상의 신장염에는 코르티코스테로이드를 투여해야 합니다. 중등도(2등급) 또는 중증(3등급) 신장염은 1등급 이하로 회복될 때까지 바벤시오 투여를 중단해야 합니다. 생명을 위협하는(4등급) 신장염의 경우 바벤시오를 영구적으로 중단해야 합니다. 면역 관련 신장염은 환자의 0.1%에서 발생했습니다. 바벤시오는 치료 중 또는 치료 중단 후 모든 장기 시스템에 영향을 미치는 기타 중증 및 치명적인 면역 관련 이상 반응을 유발할 수 있습니다. 의심되는 면역 관련 이상 반응의 경우, 배제 또는 확인을 위해 평가해야 합니다.