Pfizer, 항-TFPI 연구 치료제 Marstacimab의 3상 임상시험 첫 참가자 투여 시작 - 억제제 유무와 관계없이 중증 혈우병 A 및 B 환자 대상

화이자, 희귀 혈액 질환 치료제 '마스타시맙' 3상 임상시험 첫 환자 투여 개시 [뉴욕] 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)가 중증 혈우병 A 및 B 환자(억제제 유무 무관)를 대상으로 항-TFPI(tissue factor pathway inhibitor) 계열의 새로운 investigational 치료제인 마스타시맙(marstacimab, PF-06741086)의 3상 임상시험인 BASIS 연구에 첫 환자 투여를 시작했다고 23일(현지시간) 발표했습니다. 마스타시맙은 현재 개발 중인 새로운 비인자(non-factor) 계열의 치료 옵션으로, 승인될 경우 업계 최고 수준의 치료제가 될 잠재력을 지니고 있습니다. BASIS 연구는 전 세계적으로 진행되는 3상, 공개, 다기관 임상시험으로, 중증 혈우병 A 또는 B 환자(12세 이상 청소년 및 성인)를 대상으로 마스타시맙을 이용한 예방 요법 12개월 동안의 연간 출혈률(annualized bleed rate, ABR)을 평가합니다. 비교 대상으로는 기존의 FVIII 또는 FIX 응고 인자 대체 요법 또는 우회 요법(bypass therapy)을 적용했던 기간이 포함됩니다. 연구의 주요 평가 변수는 마스타시맙 예방 요법 12개월 후 ABR에 미치는 영향입니다. 또한 혈전증 발생 빈도 및 중증도도 평가될 예정입니다. 브렌다 쿠퍼스톤(Brenda Cooperstone) 화이자 희귀질환 부문 최고 개발 책임자는 "혈우병 연구에 대한 우리의 접근 방식은 모든 혈우병 환자, 특히 억제제 유무와 관계없이 혈우병 A 또는 B를 앓고 있는 환자들의 요구를 충족시키기 위해 다양한 기전을 탐구하는 것을 포함한다"며, "TFPI를 표적으로 하는 것은 혈액 응고를 개선하는 새로운 접근법을 제공한다"고 말했습니다. 이어 "현재까지의 2상 임상시험 결과에 따르면, 마스타시맙은 피하 주사를 통해 출혈 조절을 개선하고 잠재적으로 예방적 인자 대체 요법의 필요성을 없애, 인자 대체 요법보다 향상된 치료 옵션을 제공할 수 있을 것으로 기대된다"고 덧붙였습니다. 완료된 2상 임상시험 결과에 따르면, 마스타시맙 치료는 연구 대상 환자 전체에서 ABR을 75% 이상 유의미하게 감소시킨 것으로 나타났습니다. 장기 연장 연구에서도 최대 12개월 동안 지속적인 효능이 관찰되었으며, 주 1회 피하 주사로 마스타시맙을 투여받은 20명의 환자에게서 혈전증이나 치료 관련 중대한 이상반응은 보고되지 않았습니다. BASIS 연구는 약 145명의 중증 혈우병 A 또는 B 환자(인자 VIII 또는 IX 활성도 <1%)를 대상으로 하며, 억제제 유무는 무관합니다. 이 중 약 20%는 12세에서 18세 미만의 청소년입니다. 연구는 6개월의 관찰 기간 동안 환자들이 처방받은 인자 대체 요법 또는 우회 요법을 적용받는 기간과 12개월의 활성 치료 기간을 비교합니다. 활성 치료 기간 동안 참가자들은 마스타시맙 300mg의 초기 피하 주사 후 주 1회 150mg의 피하 주사를 통한 예방 요법을 받게 되며, 필요에 따라 주 1회 300mg으로 용량 증량이 가능합니다. 마스타시맙(PF-06741086)은 조직 인자 경로 억제제(TFPI)의 Kunitz 2 도메인을 표적으로 하는 인간 단클론 면역글로불린 G 이소타입, 서브클래스 1(IgG1)입니다. 이 약물은 중증 혈우병 A 또는 B 환자(억제제 유무 무관)에서 출혈 에피소드의 빈도를 예방하거나 줄이기 위한 예방적 치료제로 개발 중입니다. 2019년 9월, 미국 식품의약국(FDA)은 마스타시맙을 혈우병 A 및 B 치료제로 억제제와 병용하는 용도에 대해 신속 심사(Fast Track) 대상으로 지정한 바 있습니다. 혈우병은 정상적인 혈액 응고에 필요한 단백질(혈우병 A의 경우 응고 인자 VIII, 혈우병 B의 경우 응고 인자 IX)이 부족한 유전성 혈액 질환입니다. 혈우병의 중증도는 혈액 내 인자의 양에 따라 결정되며, 인자 양이 낮을수록 출혈이 발생할 가능성이 높아 심각한 건강 문제를 야기할 수 있습니다. 혈우병 A는 전 세계적으로 남성 출생아 약 5,000명~10,000명당 1명꼴로 발생하며, 혈우병 B는 25,000명당 1명꼴로 발생합니다. 혈우병 환자는 자발적 출혈 및 부상이나 수술 후 출혈의 위험이 증가하며, 평생 지속적인 관리와 치료가 필요한 질환입니다. 화이자는 20년 이상 축적된 희귀 질환 연구 경험과 전담 연구 부서, 그리고 희귀 혈액 질환, 신경 질환, 심장 질환, 유전성 대사 질환 등 다양한 분야의 의약품 포트폴리오를 바탕으로 희귀 질환 분야에 집중하고 있습니다. 화이자 희귀질환 사업부는 선도적인 과학 기술과 질병에 대한 깊은 이해를 바탕으로 학계 연구자, 환자, 타 기업과의 혁신적인 전략적 협력을 통해 혁신적인 치료법과 솔루션을 제공하고 있습니다.