3상 ATTR-ACT 및 장기 연장 연구 분석 결과, VYNDAQEL® 80mg/VYNDAMAX® 61mg이 트랜스티레틴 아밀로이드 심근병증(ATTR-CM) 환자의 생존율을 VYNDAQEL 20mg 대비 유의미하게 개선시킨 것으로 나타나

화이자, ATTR-CM 환자 생존율 개선 데이터 발표… VYNDAQEL/VYNDAMAX 최적 용량 재확인 [서울=뉴스핌] 김민지 기자 = 글로벌 제약사 화이자(Pfizer, NYSE: PFE)가 트랜스티레틴 아밀로이드 심근병증(ATTR-CM) 환자의 장기 생존율을 개선하는 데 있어 VYNDAQEL® 80mg/VYNDAMAX® 61mg의 최적 용량을 재확인하는 임상 분석 결과를 발표했다. 이번 분석은 3상 ATTR-ACT 임상시험과 장기 연장 연구 데이터를 통합하여 진행되었으며, 유럽심장학회지(European Journal of Heart Failure)에 게재되었다. 분석 결과, ATTR-CM 환자에서 VYNDAQEL 80mg으로 초기 치료 후 VYNDAMAX 61mg으로 전환한 환자군은 VYNDAQEL 20mg으로 초기 치료 후 VYNDAMAX 61mg으로 전환한 환자군 대비 사망 위험이 30% 상대적으로 감소한 것으로 나타났다. (p=0.0374) 나이, 바이오마커, 기능적 능력 등 공변량을 보정한 후에는 사망 위험 감소율이 43%까지 증가했다. (p<0.05) 또한, VYNDAQEL 80mg/VYNDAMAX 61mg 및 VYNDAQEL 20mg 모두 위약과 유사한 안전성 프로파일을 보였다. 브렌다 쿠퍼스톤 화이자 희귀질환 부문 최고 개발 책임자는 "이번 분석 결과는 ATTR-CM 환자에게 VYNDAQEL 80mg과 생물학적으로 동등한 VYNDAMAX 61mg이 최적 용량임을 재확인시켜주며, VYNDAQEL 20mg 대비 명확한 생존율 개선 효과를 보여준다"고 밝혔다. 그는 이어 "이번 연구는 트랜스티레틴 아밀로이도증에 대한 이해를 높이기 위한 지속적인 노력과 함께, 이처럼 심각하게 치료받지 못하는 환자 집단의 요구를 충족시키기 위한 우리의 노력을 보여준다"고 덧붙였다. ATTR-CM은 불안정한 트랜스티레틴 단백질이 잘못 접히고 응집되어 아밀로이드 섬유를 형성하며, 이것이 심장 및 기타 신체 부위에 축적되는 희귀하고 진단이 어렵지만 진행성이며 생명을 위협하는 질환이다. 트랜스티레틴 아밀로이드의 축적은 심장 근육을 점진적으로 뻣뻣하게 만들어 결국 심부전으로 이어진다. 진단 후, 치료받지 않은 ATTR-CM 환자의 평균 기대 수명은 하위 유형에 따라 약 2년에서 3.5년에 불과하다. 티보 다미 프랑스 심장 아밀로이드증 의뢰 센터 코디네이터는 "추가 환자 및 더 긴 치료 기간을 통해 얻은 연장 연구 데이터는 VYNDAQEL 80mg과 VYNDAMAX 61mg이 ATTR-CM 치료에 최적 용량임을 추가로 확인시켜 주었다"며, "이러한 약물들은 상당한 생존율 개선을 제공하며, 이전에는 치료 옵션이 제한적이었던 ATTR-CM 환자들에게 획기적인 치료법이 될 것"이라고 말했다. VYNDAQEL과 VYNDAMAX는 야생형 및 유전성 ATTR-CM 치료제로 승인된 최초이자 유일한 의약품이다. 야생형은 돌연변이가 없으며 노화와 관련이 있고, 더 흔하며 일반적으로 60세 이상 남성에게 영향을 미치는 것으로 여겨진다. 유전성 또는 변이형은 트랜스티레틴을 생성하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며, 50대와 60대에도 나타날 수 있다. 이전에는 ATTR-CM 환자의 치료 옵션이 증상 관리와 드물게 심장(또는 심장 및 간) 이식에 국한되었다. 미국 식품의약국(FDA) 승인 용량인 VYNDAQEL 80mg은 하루 한 번 경구로 복용하며 20mg 캡슐 4개로 구성된다. VYNDAMAX 61mg은 VYNDAQEL과 동일한 활성 성분을 함유한 편리한 단일 캡슐 제형으로 하루 한 번 복용한다. 3상 ATTR-ACT 연구는 유전성 및 야생형 ATTR-CM 모두에서 약물 치료를 조사하기 위해 수행된 최초이자 유일한 글로벌, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 임상시험이다. 연구의 주요 분석은 타파미디스 메글루민(80mg 및 20mg) 병합 치료군과 위약군을 비교했으며, 30개월 동안 야생형 또는 유전성 ATTR-CM 환자에서 위약 대비 모든 원인 사망 및 심혈관 관련 입원 빈도의 계층적 조합에서 유의미한 감소를 입증했다. (p=0.0006) 또한, 주요 분석의 개별 구성 요소는 VYNDAQEL과 위약 간에 모든 원인 사망 위험 및 심혈관 관련 입원 빈도에서 각각 30%(p=0.026) 및 32%(p<0.0001)의 상대적 감소를 보였다. 장기 연장(LTE) 연구는 진행 중인 3상 공개 안전성 연구로, ATTR-CM 진단을 받은 대상자에게 VYNDAQEL 20mg 또는 80mg의 추가 안전성 데이터를 확보하고, ATTR-ACT에 등록된 환자들이 VYNDAQEL을 계속 투여받도록 설계되었다. 최근 LTE 연구 프로토콜이 개정되어 VYNDAQEL 20mg 또는 80mg으로 치료받은 환자들이 VYNDAMAX 61mg으로 전환하도록 되었다. LTE 연구와 ATTR-ACT 데이터를 통합한 분석에서 중앙 추적 관찰 기간은 51개월이었으며, 모든 원인 사망률은 콕스 비례 위험 모델(치료, 기준 NYHA 분류 및 유전형 포함)을 사용하여 평가되었다. ATTR-CM은 심장에 영향을 미치고 심부전과 관련된 희귀하지만 치명적인 질환이다. ATTR-CM은 정상적인 운반 단백질인 트랜스티레틴이 불안정해질 때 발생한다. 불안정한 단백질은 잘못 접혀 아밀로이드 섬유를 형성하고, 이는 심장 및 기타 신체 부위에 축적될 수 있다. 심장 내 트랜스티레틴 아밀로이드 축적은 심장 근육을 점진적으로 뻣뻣하게 만들어 결국 심부전으로 이어진다. ATTR-CM의 증상은 종종 다른 더 흔한 심장 질환의 증상과 유사하여 질병이 상당히 과소 진단되는 결과를 초래한다. ATTR-CM의 진단 및 치료 개선을 위해서는 교육, 인식 및 치료가 매우 중요하다. ATTR-CM에는 두 가지 형태가 있다. 유전성 또는 변이형 ATTR-CM으로 알려진 한 형태는 유전된다. 다른 비유전성 형태인 야생형 ATTR-CM은 노화와 관련이 있으며 모든 ATTR-CM 사례의 대다수를 차지하는 것으로 여겨진다. VYNDAQEL(타파미디스 메글루민) 및 VYNDAMAX(타파미디스)는 트랜스티레틴 운반 단백질의 테트라머를 안정화시키고 ATTR-CM을 유발하는 아밀로이드 형성을 늦추기 위해 트랜스티레틴에 선택적으로 결합하는 경구용 트랜스티레틴 안정제이다. VYNDAMAX 61mg은 환자 편의를 위해 개발된 하루 한 번 복용하는 경구용 캡슐이다. VYNDAQEL과 VYNDAMAX는 밀리그램당 상호 교환할 수 없다. 타파미디스는 미국, 유럽연합, 브라질, UAE, 캐나다를 포함한 48개국에서 ATTR-CM 치료제로 승인되었다. VYNDAMAX 61mg과 VYNDAQEL 80mg은 ATTR-CM 치료에 대해 미국 FDA 승인을 받은 유일한 용량이다. VYNDAQEL(타파미디스 메글루민) 20mg은 2011년 유럽연합에서 성인 환자의 1기 증상성 다발신경병증을 가진 트랜스티레틴 아밀로이드 다발신경병증(ATTR-PN) 치료제로, 말초 신경 손상을 지연시키기 위해 처음 승인되었다. 현재 일본, 유럽 국가, 브라질, 멕시코, 아르헨티나, 이스라엘, 러시아, 대한민국을 포함한 40개국 이상에서 ATTR-PN으로 승인되었다. VYNDAQEL은 미국에서 ATTR-PN으로 승인되지 않았다. 2020년 10월, VYNDAQEL과 VYNDAMAX는 Prix Galien USA 최고 생명공학 제품상을 수상했다. 갈리엔 재단이 감독하는 Prix Galien 상은 인간의 상태를 개선하는 뛰어난 생명 의학 및 의료 기술 제품 성과를 인정하는 세계 보건 혁신 산업에서 가장 찬사를 받는 영예 중 하나이다. VYNDAQEL®(타파미디스 메글루민) 및 VYNDAMAX®(타파미디스) 미국 중요 안전 정보 이상 반응: ATTR-CM 환자 대상 연구에서 VYNDAQEL 치료 환자의 이상 반응 발생률은 위약과 유사했다. 특정 집단: 임신: 동물 연구 결과에 따르면, 임신한 여성에게 VYNDAQEL 및 VYNDAMAX를 투여할 경우 태아에게 해를 끼칠 수 있다. 수유: 사람의 모유에서 타파미디스의 존재 여부, 모유 수유 중인 영아에 대한 영향 또는 모유 생산에 대한 영향에 대한 이용 가능한 데이터는 없다. 쥐의 모유에서는 타파미디스가 존재한다. 약물이 동물 모유에 존재할 경우 사람 모유에도 존재할 가능성이 높다. VYNDAQEL 및 VYNDAMAX 치료 중에는 수유를 권장하지 않는다. 화이자 희귀질환 사업부는 전 세계 수백만 명의 환자에게 영향을 미치는 가장 심각한 질병 중 일부를 포함하는 희귀 질환 분야에서 미충족 의료 수요를 해결하는 데 상당한 영향을 미치기 위해 지식과 전문성을 적용할 기회를 제공한다. 화이자의 희귀 질환 집중은 20년 이상의 경험, 희귀 질환에 초점을 맞춘 전담 연구 부서, 그리고 혈액학, 신경과학, 유전성 대사 장애를 포함한 여러 질병 분야의 다수의 의약품으로 구성된 글로벌 포트폴리오를 기반으로 한다. 화이자 희귀질환 사업부는 질병의 작동 방식에 대한 깊은 이해와 함께 혁신적인 학술 연구자, 환자 및 기타 회사와의 전략적 협력을 통해 얻은 통찰력을 결합하여 선도적인 과학을 추구한다.