Pfizer, 강직성 척추염 치료제 XELJANZ ® (tofacitinib) 3상 임상시험 긍정적 결과 발표

화이자, 강직성 척추염 치료제 XELJANZ®(토파시티닙) 3상 임상시험서 긍정적 결과 발표 [2020년 11월 6일] – 글로벌 제약사 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)는 성인 활동성 강직성 척추염(Ankylosing Spondylitis, AS) 환자를 대상으로 토파시티닙(tofacitinib)의 안전성과 유효성을 평가한 3상 임상시험에서 긍정적인 결과를 얻었다고 금일 발표했습니다. 현재 토파시티닙은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 강직성 척추염 치료제로 승인받지 않은 상태입니다. 이번 임상시험은 16주차에 위약 대비 ASAS 20 및 ASAS 40 반응률에서 각각 1차 및 주요 2차 평가변수를 충족했습니다. 해당 데이터는 11월 5일부터 9일까지 개최되는 미국 류마티스학회(ACR)/류마티스 전문가협회(ARP) 연례 학술대회(ACR Convergence)에서 오는 11월 9일 월요일 오전 12시 45분(미국 동부 시간)에 최초로 발표될 예정입니다. 강직성 척추염 임상시험은 270명의 성인 활동성 강직성 척추염 환자를 대상으로 진행된 다기관, 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조 3상 임상시험입니다. 본 연구는 토파시티닙 5mg을 하루 두 번 투여하는 것과 위약을 비교하여 유효성과 안전성을 평가했습니다. 임상시험 결과, 16주차에 ASAS20 반응을 달성한 환자의 비율은 토파시티닙 투여군(56.4%)이 위약군(29.4%)보다 유의하게 높았습니다(p<0.0001). 또한, 연구의 주요 2차 평가변수인 ASAS40 반응률 역시 토파시티닙 투여군(40.6%)이 위약군(12.5%)보다 유의하게 높았습니다(p<0.0001). ASAS20/40은 치료 개선 또는 반응을 정의하는 데 사용됩니다. 본 임상시험에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 상기도 감염, 비인두염, 설사, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가, 관절통 및 두통이었습니다. 화이자 염증 및 면역학 부문 최고 개발 책임자인 마이클 코르보(Michael Corbo)는 “강직성 척추염은 환자의 성인 생활 대부분에 영향을 미치며 신체 기능과 삶의 질을 저하시키는 만성적이고 진행성 질환”이라며, “성인 강직성 척추염 환자를 대상으로 한 토파시티닙 3상 임상시험에서 이러한 긍정적인 결과를 공유하게 되어 자랑스럽게 생각하며, 이는 염증성 질환을 앓고 있는 환자들의 미충족 의료 수요를 해결하려는 화이자의 노력을 보여준다고 믿는다”고 말했습니다. 미국 FDA는 강직성 척추염 적응증에 대한 화이자의 신청을 수락했으며, 처방의약품 사용자 수수료법(PDUFA)에 따른 목표 검토 완료 시점은 2021년 2분기입니다. A3921120 임상시험은 다기관, 이중 눈가림, 위약 대조, 유효성 및 안전성 평가 3상 임상시험입니다. 본 연구에는 변형된 뉴욕 기준을 충족하고 두 가지 이상의 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 치료에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 강직성 척추염 진단을 받은 18세 이상의 환자들이 등록되었습니다. 총 270명의 환자가 16주 동안 하루 두 번 토파시티닙 5mg 또는 동일한 외형의 위약을 투여받도록 무작위 배정되었으며, 269명이 치료를 받았습니다. 16주간의 이중 눈가림 치료 기간을 완료한 대상자들은 이후 32주 동안 개방형으로 하루 두 번 토파시티닙 5mg을 투여받았습니다. 이후 4주간의 추적 관찰 기간이 이어졌습니다. A3921120 임상시험에 대한 추가 정보는 [링크]에서 확인할 수 있습니다. 강직성 척추염은 성인 초기에 남녀 모두에게 영향을 미치는 만성 염증성 질환입니다. 첫 증상은 보통 30세 이전에 나타나며, 45세 이후에 발병하는 경우는 드뭅니다. 강직성 척추염의 증상으로는 허리와 엉덩이의 통증과 뻣뻣함이 있습니다. 시간이 지남에 따라 일부 환자는 척추 기둥의 척추뼈 융합을 경험할 수 있습니다. 강직성 척추염은 환자들에게 심각하고 만성적인 통증을 유발하며 삶의 질에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 화이자는 토파시티닙 개발사로서, JAK 억제 과학을 발전시키고 면역 매개 염증성 질환 치료를 위한 강력한 임상 개발 프로그램을 통해 토파시티닙에 대한 이해를 높이는 데 전념하고 있습니다. 적응증: 류마티스 관절염 XELJANZ/XELJANZ XR (토파시티닙)은 메토트렉세이트에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염 성인 환자의 치료에 사용됩니다. 사용 제한: 생물학적 DMARD 또는 아자티오프린, 시클로스포린과 같은 강력한 면역억제제와 XELJANZ/XELJANZ XR을 병용하는 것은 권장되지 않습니다. 건선성 관절염 XELJANZ/XELJANZ XR (토파시티닙)은 메토트렉세이트 또는 기타 질병 조절 항류마티스 약물(DMARDs)에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 활동성 건선성 관절염 성인 환자의 치료에 사용됩니다. 사용 제한: 생물학적 DMARD 또는 아자티오프린, 시클로스포린과 같은 강력한 면역억제제와 XELJANZ/XELJANZ XR을 병용하는 것은 권장되지 않습니다. 궤양성 대장염 XELJANZ는 TNF 차단제에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염(UC) 성인 환자의 치료에 사용됩니다. 사용 제한: 궤양성 대장염에 대한 생물학적 치료제 또는 아자티오프린, 시클로스포린과 같은 강력한 면역억제제와 XELJANZ를 병용하는 것은 권장되지 않습니다. 다관절형 소아 특발성 관절염 XELJANZ/XELJANZ 경구용 현탁액은 2세 이상의 다관절형 소아 특발성 관절염(pcJIA) 환자의 치료에 사용됩니다. 사용 제한: 생물학적 DMARD 또는 아자티오프린, 시클로스포린과 같은 강력한 면역억제제와 XELJANZ/XELJANZ 경구용 현탁액을 병용하는 것은 권장되지 않습니다. 중요 안전 정보 심각한 감염 XELJANZ* 치료를 받은 환자는 입원 또는 사망으로 이어질 수 있는 심각한 감염의 위험이 증가합니다. 이러한 감염이 발생한 대부분의 환자는 메토트렉세이트 또는 코르티코스테로이드와 같은 병용 면역억제제를 복용하고 있었습니다. 심각한 감염이 발생하면 감염이 조절될 때까지 XELJANZ 투여를 중단해야 합니다. 보고된 감염에는 활동성 결핵(폐성 또는 폐외성 질환으로 나타날 수 있음), 침습성 진균 감염(아스페르길루스증, 칸디다증 등), 세균성, 바이러스성(대상포진 포함) 및 기타 기회 감염이 포함됩니다. XELJANZ와 관련된 가장 흔한 심각한 감염에는 폐렴, 봉와직염, 대상포진, 요로 감염, 게실염 및 충수염이 포함되었습니다. 활동성, 심각한 감염(국소 감염 포함) 또는 만성 또는 재발성 감염이 있는 환자에게는 XELJANZ 사용을 피해야 합니다. 궤양성 대장염 환자군에서 XELJANZ 10mg 하루 두 번 투여는 5mg 하루 두 번 투여에 비해 심각한 감염의 위험이 더 높았습니다. XELJANZ 10mg 하루 두 번 투여를 받은 환자에서 기회 감염성 대상포진(뇌수막염, 안과, 파종성 피부 질환 포함)이 관찰되었습니다. 만성 또는 재발성 감염 병력이 있거나 결핵 또는 진균증 풍토병 지역에 거주했거나 여행한 경험이 있는 환자에게 XELJANZ 치료 시작 전에 위험과 이점을 신중하게 고려해야 합니다. 바이러스 재활성화(대상포진 바이러스, B형 간염 바이러스 재활성화 포함)가 보고되었습니다. 치료 시작 전에 임상 지침에 따라 바이러스성 간염 검사를 수행해야 합니다. 환자는 XELJANZ 치료 중 및 치료 후 감염 징후 및 증상, 특히 잠복 결핵 감염 검사에서 음성 판정을 받은 환자에게서 결핵이 발생할 가능성에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다. 만성 폐 질환 병력이 있거나 간질성 폐 질환이 발생한 환자는 감염에 더 취약할 수 있으므로 주의가 권장됩니다. 사망률 심혈관(CV) 위험 인자가 하나 이상 있는 50세 이상 류마티스 관절염(RA) 환자에서 XELJANZ 10mg 하루 두 번 투여 시, 대규모 진행 중인 시판 후 안전성 연구에서 XELJANZ 5mg 하루 두 번 투여 또는 TNF 차단제 치료 환자에 비해 모든 원인으로 인한 사망률(급성 심장사 포함)이 더 높았습니다. XELJANZ 10mg 하루 두 번 또는 XELJANZ XR 22mg 하루 한 번 투여는 류마티스 관절염 또는 건선성 관절염 치료에 권장되지 않습니다. 궤양성 대장염의 경우, 치료 반응을 달성하거나 유지하는 데 필요한 최소 유효 용량과 최단 기간 동안 XELJANZ를 사용해야 합니다. 악성 종양 XELJANZ 치료를 받은 환자에서 림프종 및 기타 악성 종양이 관찰되었습니다. 신장 이식 환자에서 엡스타인-바 바이러스 관련 이식 후 림프증식성 질환이 증가된 비율로 관찰되었습니다.