Pfizer의 20가 폐렴구균 단백결합 백신 성인 및 소아 임상시험 프로그램 데이터, IDWeek 2020에서 발표

화이자, 20가 폐렴구균 단백결합 백신 성인 및 소아 임상 데이터 공개 [뉴욕] 화이자(Pfizer Inc., NYSE:PFE)가 20가 폐렴구균 단백결합 백신(20vPnC) 후보 물질의 성인 및 소아 임상 시험 데이터를 공개했습니다. 이번 데이터는 IDWeek 2020 학술대회에서 발표되었으며, 성인 및 영유아에서 20가지 폐렴구균 혈청형에 대한 긍정적인 안전성 결과와 면역 반응을 입증했습니다. 화이자는 이미 18세 이상 성인을 대상으로 한 20vPnC 생물학적 제제 허가 신청서(BLA)를 미국 식품의약국(FDA)에 제출했으며, 현재 검토 승인을 기다리고 있습니다. 이번 발표에는 성인 18세 이상을 대상으로 한 3상 임상 시험(NCT03760146)의 전체 분석 결과가 포함되었습니다. 이 시험은 이전에 폐렴구균 질환 예방 접종을 받지 않은 성인을 대상으로 20vPnC의 안전성과 면역원성을 평가했습니다. 또한, 영유아를 대상으로 한 2상 개념 증명(proof-of-concept) 연구 데이터도 함께 공개되었습니다. 화이자는 앞서 이달 초 18세 이상 성인을 대상으로 한 20vPnC BLA를 FDA에 제출했으며, 유럽의약품청(EMA)에는 2021년 1분기 내에 20vPnC 성인 대상 시판 허가 신청서를 제출할 예정입니다. 3상 성인 임상 시험은 무작위 배정, 이중 눈가림 방식으로 진행되었으며, 폐렴구균 백신 접종 이력이 없는 18세 이상 성인 902명을 대상으로 했습니다. 연구는 60세 이상 성인에서 20vPnC 투여 후 면역 반응을 프리베나13(Prevnar 13) 또는 허가된 폐렴구균 다당질 백신(PPSV23)을 투여받은 대조군과 비교했습니다. 또한, 18~59세 성인의 면역 반응(2차 평가변수)과 18세 이상 모든 성인의 안전성 프로파일(1차 평가변수)도 평가했습니다. 연구 결과, 모든 20가지 백신 혈청형은 3개 연령 코호트(60세 이상, 50~59세, 18~49세)에서 강력한 면역 반응을 유도했습니다. 60세 이상 성인을 대상으로 한 주요 면역원성 목표에서, 접종 1개월 후 혈청형별 OPA 기하 평균 역가(GMT) 반응은 허가된 프리베나13과 공통된 혈청형 및 추가된 7개 혈청형 중 6개에서 PPSV23 대비 비열등성을 보였습니다. 새로운 7개 혈청형 중 하나(8번 혈청형)는 비열등성 하한 기준(>0.5)을 근소하게 벗어났으나(0.55 [0.49, 0.62]), 다른 면역학적 지표에서는 면역 반응을 나타냈습니다. 18~49세 및 50~59세 연령 코호트에서 20vPnC에 대한 면역 반응은 60~64세 성인에서의 20vPnC 반응과 비열등성을 보였습니다. 이는 2차 면역원성 평가변수였습니다. 주요 안전성 분석에서, 20vPnC 투여 후 1개월 내 이상 반응 발생 빈도는 프리베나13(13vPnC) 투여군과 전반적으로 유사했습니다. 60세 이상 그룹에서는 20vPnC 9.8%, 13vPnC 11.1%였으며, 50~59세 그룹에서는 20vPnC 10.2%, 13vPnC 8.1%였습니다. 18~49세 그룹에서는 20vPnC 15.2%, 13vPnC 11.6%로 나타났습니다. 백신 관련 이상 반응은 60세 이상 그룹에서 20vPnC 0.9%, 13vPnC 1.5%였고, 50~59세 그룹에서는 20vPnC 0.9%, 13vPnC 0.9%였습니다. 18~49세 그룹에서는 20vPnC 1.5%, 13vPnC 1.8%였습니다. 심각한 이상 반응은 백신과 관련이 없는 것으로 간주되었습니다. 주사 부위 통증이 가장 흔하게 보고된 국소 반응이었으며, 대부분 경증 또는 중등도였습니다. 화이자는 앞서 2020년 3월 이 3상 연구의 최상위 데이터를 발표한 바 있습니다. 2상 영유아 임상 시험(NCT03512288)은 미국 내 연구 기관에서 진행된 다기관, 무작위 배정, 활성 대조, 이중 눈가림 연구로, 2개의 평행군으로 설계되었습니다. 42~98일령 영유아 460명을 대상으로 2, 4, 6개월령(영유아 시리즈, 1~3차 접종) 및 12개월령(4차 접종)에 20vPnC 또는 프리베나13을 투여했습니다. 다른 필수 소아 백신은 현재 ACIP 권장 일정에 따라 함께 투여될 수 있었습니다. 연구에서는 안전성과 면역 반응이 평가되었습니다. 전반적으로 4회 접종 일정의 20vPnC 안전성 프로파일은 동일한 일정으로 투여된 프리베나13과 일관되었습니다. 두 백신 모두에서 유사한 비율의 영유아가 주사 부위 통증, 발적, 부기 등의 국소 반응, 발열 및 기타 전신 증상(식욕 부진, 졸음, 과민성)을 경험했습니다. 3차 접종 후 1개월 이내에 이상 반응을 경험한 영유아 비율은 20vPnC 그룹 59%, 프리베나13 그룹 56%였으며, 4차 접종부터 4차 접종 후 1개월까지는 20vPnC 그룹 19%, 프리베나13 그룹 25%였습니다. 20vPnC 그룹에서는 총 12명(5.2%), 프리베나13 그룹에서는 5명(2.2%)이 심각한 이상 반응을 경험했으며, 이 중 백신과 관련된 것으로 간주된 사례는 없었습니다. 면역원성 분석 결과, 3차 접종 1개월 후 20vPnC는 20가지 모든 혈청형에 대해 폐렴구균 면역 반응을 유도했습니다. 이는 특정 혈청형별 IgG 농도 및 IgG 기하 평균 농도(GMC)를 기준으로 측정되었습니다. 4차 접종 후 모든 혈청형에 대해 부스터 반응이 관찰되었으며, 이는 3차 접종 후 1개월 및 4차 접종 전 반응과 비교하여 면역 기억 유도를 나타냅니다. 또한, 3차 접종 1개월 후 및 4차 접종 1개월 후 20vPnC는 20가지 모든 혈청형에 대해 기능적 항체 반응을 유도했습니다. IgG 반응 추세와 일관되게 4차 접종 후 OPA 반응의 부스터도 모든 혈청형에서 관찰되었습니다. 화이자의 20vPnC 3상 성인 임상 프로그램은 총 6,000명 이상의 성인을 포함하는 3건의 연구로 구성되어 있으며, 백신 미접종 성인 및 기존 폐렴구균 백신 접종 성인 집단을 포함합니다. 이번 보도자료에서 보고된 연구(NCT03760146) 외에 다른 두 건의 연구는 다음과 같습니다. NCT03828617: 폐렴구균 백신 접종 이력이 없는 18~49세 성인을 대상으로 20vPnC의 추가 안전성 데이터를 제공하고 3가지 다른 로트의 20vPnC를 평가하도록 설계된 3상 무작위 배정, 이중 눈가림 연구입니다. 화이자는 2020년 5월 이 연구의 긍정적인 결과를 발표한 바 있습니다. NCT03835975: 기존 폐렴구균 백신 접종을 받은 65세 이상 성인 약 875명을 대상으로 20vPnC의 안전성과 면역 반응을 설명하도록 설계된 3상 무작위 배정, 공개 라벨 연구입니다. 또한, 2020년 9월에는 인플루엔자 백신과 병용 투여를 평가하는 연구가 시작되었습니다. NCT04526574: 65세 이상 성인을 대상으로 계절성 불활화 인플루엔자 백신과 함께 투여 시 20vPnC의 안전성과 면역원성을 평가하기 위한 3상 무작위 배정, 이중 눈가림 연구입니다. 소아 적응증을 위한 20vPnC 3상 임상 시험 프로그램은 2020년에 시작되었습니다. 현재 3건의 3상 영유아 연구가 시작되었으며, 이는 2상 개념 증명 연구에서 입증된 20vPnC의 안전성, 내약성 및 면역원성에 대한 데이터를 확장하는 데 도움이 될 것입니다. 이 연구들은 총 약 4,700명의 영유아를 대상으로 진행됩니다. 화이자의 20vPnC 백신 후보 물질은 프리베나13에 포함된 13가지 혈청형과 함께, 침습성 폐렴구균 질환(IPD)의 전 세계적인 원인이 되는 7가지 새로운 혈청형을 포함합니다. 이 새로운 혈청형들은 높은 치명률, 항생제 내성 및/또는 뇌수막염과 관련이 있습니다.