Pfizer, 성장호르몬 결핍 아동 치료를 위한 주 1회 투여형 장기 지속형 연구용 성장호르몬의 긍정적인 3상 임상시험 최상위 결과 발표

화이자, 주 1회 투여 성장호르몬 치료제 임상 3상서 긍정적 결과 발표 화이자(Pfizer)가 소아 성장호르몬결핍(GHD) 치료를 위한 주 1회 투여 investigational 장기 작용성 인간 성장호르몬의 임상 3상 시험에서 긍정적인 최상단 결과를 발표했습니다. 이번 연구는 기존의 매일 투여 방식 대비 치료 부담을 개선할 수 있는 가능성을 보여주었습니다. 미국 뉴욕 및 마이애미 – 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)와 OPKO Health Inc.(NASDAQ: OPK)는 현지 시간 10월 8일, 3세 이상 18세 미만 소아 성장호르몬결핍(GHD) 환자를 대상으로 주 1회 투여하는 somatrogon의 임상 3상, 무작위 배정, 다기관, 공개, 교차 연구(C0311002)가 1차 평가 변수인 치료 부담 개선을 달성했다고 밝혔습니다. 이는 기존에 매일 투여되던 GENOTROPIN®(somatropin) for injection과 비교되었습니다. 이번 연구의 최상단 결과에 따르면, 주 1회 somatrogon 투여군은 12주 치료 후 평균 전반적인 삶의 방해 총점(Life Interference total score)에서 8.63점을 기록하며, 매일 투여된 somatropin 군의 24.13점 대비 개선된 결과를 보였습니다. 치료 차이에 대한 점 추정치는 -15.49점이었으며, 95% 신뢰 구간은 (-19.71, -11.27)로 유의미한 차이(p<0.0001)를 보였습니다. 또한, 주요 2차 평가 변수에서도 주 1회 somatrogon 투여 요법이 매일 투여되는 somatropin 요법 대비 전반적인 치료 경험에서 이점을 나타냈습니다. 화이자 글로벌 제품 개발 희귀질환 부문 최고 개발 책임자인 Brenda Cooperstone 박사는 "현재까지의 결과는 주 1회 somatrogon이 승인될 경우, 일일 치료법에 비해 생활 방식의 방해를 줄이고 환자 선호도를 지원하며 순응도를 개선할 잠재력을 보여준다는 점에서 고무적입니다."라며, "환자와 그 가족들은 거의 40년 동안 매일 성장호르몬 주사를 맞는 부담을 견뎌왔으며, 우리는 장기 작용성 주 1회 옵션으로 현재의 표준 치료를 개선하기 위해 노력하고 있습니다."라고 말했습니다. 두 치료 기간 동안 심각한 이상 반응(SAEs)은 보고되지 않았으며, 한 명의 참가자가 비심각 치료 관련 이상 반응(AE)으로 인해 somatrogon 사용을 중단했습니다. 치료 관련 이상 반응의 발생률은 두 치료군 간에 유사했으며, 모든 이상 반응은 경증에서 중등도였습니다. 화이자와 OPKO는 2014년 GHD 치료를 위한 somatrogon의 개발 및 상용화에 대한 전 세계적인 계약을 체결했습니다. 이 계약에 따라 OPKO는 임상 프로그램을 담당하고 화이자는 제품 등록 및 상용화를 책임집니다. 양사는 적절한 경우 추가적인 소아 및 성인 적응증에 대한 가능성을 평가할 예정입니다. C0311002 연구는 3세 이상 18세 미만 소아 성장호르몬결핍(GHD) 환자를 대상으로 주 1회 투여 somatrogon과 매일 투여 GENOTROPIN®의 치료 부담에 대한 환자 인식을 평가하는 임상 3상, 무작위 배정, 다기관, 공개, 교차 연구입니다. 총 87명의 무작위 배정 및 치료 대상자(Sequence 1 [somatropin 후 somatrogon]에 43명, Sequence 2 [somatrogon 후 somatropin]에 44명 무작위 배정)가 참여한 이 교차 연구의 주요 목적은 각 12주 치료 경험 후 평균 전반적인 삶의 방해 총점의 차이를 평가하여 somatrogon 주 1회 주사 요법과 somatropin 매일 주사 요법의 치료 부담을 평가하는 것이었습니다. Somatrogon은 인간 성장호르몬의 자연 서열과 인간 융모성 성선자극호르몬(hCG) 베타 사슬의 C-말단 펩타이드(CTP) 한 개를 N-말단에, 두 개를 C-말단에 포함하는 새로운 분자 실체입니다. CTP는 분자의 반감기를 연장합니다. Somatrogon은 미국과 유럽에서 성장호르몬결핍 소아 및 성인 치료를 위한 희귀의약품으로 지정되었습니다. 성장호르몬결핍은 뇌하수체에서 성장호르몬의 부적절한 분비로 특징지어지는 희귀 질환으로, 약 4,000명에서 10,000명당 1명꼴로 발생합니다. 소아의 경우, 이 질환은 유전적 돌연변이 또는 출생 후 후천적으로 발생할 수 있습니다. 환자의 뇌하수체가 성장 호르몬인 소마트로핀을 부적절한 수준으로 분비하기 때문에 키 성장에 영향을 받을 수 있으며 사춘기가 지연될 수 있습니다. 치료 없이는 성인기에 지속적인 성장 저하, 매우 작은 키, 그리고 다른 건강 문제를 경험할 수 있습니다. GENOTROPIN(somatropin)은 미국에서 자체적으로 충분한 성장호르몬을 생산하지 못하는 소아, 프라더-윌리 증후군(PWS)이라는 유전 질환을 가진 소아, 다른 아기들보다 작게 태어난 소아, 터너 증후군(TS)이라는 유전 질환을 가진 소아 또는 특발성 저신장증(ISS)을 가진 소아를 위해 승인된 처방 치료 옵션입니다. GENOTROPIN은 성장호르몬결핍 성인 치료에도 승인되었습니다. GENOTROPIN은 피부 바로 아래에 주사하며, 다양한 개별 용량 요구에 맞는 다양한 장치로 제공됩니다. GENOTROPIN은 우리 몸에서 자연적으로 생성되는 성장호르몬과 동일하며 확립된 안전성 프로필을 가지고 있습니다. 중요 GENOTROPIN® 안전 정보 성장호르몬은 성장판이 닫힌 후 소아의 키를 늘리는 데 사용해서는 안 됩니다. 성장호르몬은 특정 유형의 당뇨병성 망막병증(눈 문제)이 있는 당뇨병 환자에게 사용해서는 안 됩니다. 성장호르몬은 암 환자 또는 암 치료 중인 환자에게 사용해서는 안 됩니다. 성장호르몬결핍은 뇌종양에 의해 발생할 수 있습니다. 따라서 치료 시작 전에 이러한 뇌종양의 존재를 배제해야 합니다. 이전 뇌종양이 재발했거나 커지고 있다는 것이 밝혀지면 성장호르몬을 사용해서는 안 됩니다. 성장호르몬은 수술, 외상 또는 호흡 부전으로 인해 중증 상태인 환자에게 사용해서는 안 됩니다. 성장호르몬은 과체중이거나 심각한 호흡 곤란이 있는 프라더-윌리 증후군 소아에게 사용해서는 안 됩니다. GENOTROPIN은 somatropin 또는 GENOTROPIN의 다른 성분에 알레르기 또는 심각한 반응을 보인 환자가 사용해서는 안 됩니다. 일부 환자는 GENOTROPIN 복용 중 당뇨병이 발생했습니다. 성장호르몬 치료 중 당뇨병 약물의 용량 조절이 필요할 수 있습니다. 글루코코르티코이드 요법 및/또는 신체에서 동일한 방식으로 처리되는 다른 약물과 함께 성장호르몬을 투여하는 경우 환자를 주의 깊게 관찰해야 합니다. 어린 시절 암 생존자의 경우, 성장호르몬 치료는 새로운 종양, 특히 특정 양성 뇌종양의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 이 위험은 두개골 방사선 치료를 받은 환자에서 더 높을 수 있습니다. 또한 환자와 의사는 피부 변화를 정기적으로 확인해야 합니다. 성장호르몬 치료를 받은 소수의 환자에서 뇌압이 상승했습니다. 이는 두통과 시력 문제를 유발할 수 있습니다. 이러한 환자의 경우 치료를 중단하고 재평가해야 합니다. 터너 증후군 및 프라더-윌리 증후군 환자는 뇌압 상승 위험이 더 높을 수 있습니다. 성장호르몬 치료 중 갑상선 기능은 정기적으로 확인해야 합니다. 필요한 경우 갑상선 호르몬 대체 요법을 시작하거나 조정해야 합니다. 성장호르몬 치료를 받는 환자는 하나 이상의 호르몬 부족을 치료하기 위해 표준 호르몬 대체 요법을 받는 경우 정기적으로 검사해야 합니다. 빠른 성장을 경험하는 소아의 경우 척추 만곡이 발생하거나 악화될 수 있습니다. 이를 척추 측만증이라고도 합니다. 성장호르몬 치료 중 척추 측만증이 악화되지 않도록 척추 측만증 환자는 정기적으로 검사해야 합니다. 빠른 성장을 경험하는 소아의 경우 절뚝거리거나 엉덩이 또는 무릎 통증이 발생할 수 있습니다. 성장호르몬 치료를 받는 아동이 절뚝거리거나 엉덩이 또는 무릎 통증을 느끼기 시작하면 아동의 의사에게 알려야 하며 아동을 검사해야 합니다. 성장호르몬은 임신 중 명확하게 필요한 경우에만 사용해야 합니다. 성장호르몬이 모유로 전달되는지 여부는 알려지지 않았으므로 수유 중인 어머니에게는 주의해서 사용해야 합니다. 피부 문제(예: 덩어리 또는 통증)를 예방하기 위해 매일 성장호르몬 주사 부위를 바꾸십시오. 어린이와 성인에서 성장호르몬을 투여받는 환자에서 췌장염(췌장 염증)의 일부 사례가 드물게 보고되었습니다. 성장호르몬을 복용하는 어린이에서 성인보다 이러한 위험이 더 높다는 증거가 있습니다. 문헌에 따르면 터너 증후군을 가진 소녀는 성장호르몬을 복용하는 다른 어린이보다 췌장염 위험이 더 높을 수 있습니다. 지속적인 심한 복통이 발생하는 모든 어린이의 경우 췌장염을 고려해야 합니다. GHD 소아에서 GENOTROPIN 연구에서 부작용으로는 통증, 발적/부기, 염증, 출혈, 흉터, 덩어리 또는 발진과 같은 주사 부위 반응이 포함되었습니다. 다른 부작용으로는 지방 손실, 두통, 소변 내 혈액, 갑상선 기능 저하, 혈당 약간 증가 등이 있었습니다. SGA로 태어난 소아에서 GENOTROPIN 연구에서 부작용으로는 일시적으로 상승한 혈당, 뇌압 상승, 조기 사춘기, 비정상적인 턱 성장, 주사 부위 반응, 점 성장, 척추 측만증(척추 만곡) 악화 등이 포함되었습니다. 프라더-윌리 증후군 소아에서 성장호르몬 사용과 관련하여 사망이 보고되었습니다. 이 소아들은 극도로 과체중이었고, 호흡 곤란 및/또는 폐렴을 겪었습니다. 프라더-윌리 증후군 환자는 이러한 문제에 대해 검진을 받아야 합니다. 또한 건강한 체중 관리를 확립해야 합니다. PWS 소아에서 GENOTROPIN 연구에서 부작용으로는 체액 저류, 공격성, 관절 및 근육 통증, 탈모, 두통, 뇌압 상승 등이 포함되었습니다.