Pfizer와 Sangamo, 혈우병 A 유전자 치료제 평가 3상 연구 첫 참가자 투여

화이자(Pfizer)와 상가모 테라퓨틱스(Sangamo Therapeutics)가 혈우병 A 유전자 치료제 임상 3상 시험에 첫 환자 투약을 시작했다고 7일(현지시간) 밝혔습니다. 이번 임상 3상 연구 'AFFINE'은 중등도에서 중증 혈우병 A 환자를 대상으로 진행되며, 후보 물질인 기로톡토진 피텔파르벡(giroctocogene fitelparvovec, SB-525)의 효능과 안전성을 평가합니다. 연구는 글로벌 다기관 공개 임상으로, 단일 투여 후 5년간 환자들을 추적 관찰하며 치료 효과의 지속성과 안전성을 면밀히 살펴볼 예정입니다. 주요 평가 지표는 기로톡토진 피텔파르벡 투여 후 12개월간 연간 출혈률(ABR) 변화이며, 이는 기존의 제8인자(FVIII) 대체 요법 시기 동안의 ABR과 비교됩니다. 브렌다 쿠퍼스톤(Brenda Cooperstone) 화이자 희귀질환 부문 최고개발책임자(Chief Development Officer)는 "기로톡토진 피텔파르벡의 주요 3상 투약 연구 시작은 혈우병 환자들의 치료 개선을 위한 화이자의 오랜 노력을 보여주는 중요한 성과"라며, "기존 1/2상 연구 결과를 바탕으로, 이 일회성 유전자 치료제가 환자들의 제8인자 수치를 유지하고 연간 출혈률을 감소시켜 전 세계 환자들의 표준 치료를 변화시킬 잠재력을 가지고 있다고 믿는다"고 말했습니다. 앞서 9월 15일 화이자 투자자 행사에서 발표된 1/2상 임상 데이터에 따르면, 기로톡토진 피텔파르벡은 전반적으로 잘 내약되었으며, 고용량 투여군 5명의 환자 모두 출혈이나 예방적 인자 투여 없이 최대 85주 동안 제8인자 활성 수치가 유지되었습니다. 특히 9주에서 52주 사이 측정된 기하 평균 제8인자 활성 수치는 약 71%로 임상적으로 의미 있는 수준을 보였습니다. 베티나 콕크로프트(Bettina M. Cockroft) 상가모 최고 의료 책임자(Chief Medical Officer)는 "1/2상 'Alta' 연구 결과가 혈우병 A 환자들에게 중요한 두 가지 지표인 임상적으로 의미 있는 인자 수치와 출혈 감소를 보여준 것에 고무적"이라며, "상가모의 가장 진보된 유전자 치료제 후보 물질이 3상 임상 단계로 진입한 것은 등록 임상 시험에 진입한 첫 번째 자산이라는 점에서 상가모에게 중요한 이정표"라고 덧붙였습니다. 이번 임상 3상 진입에 따라 상가모는 계약 조건에 따라 3천만 달러의 마일스톤을 지급받게 됩니다. 기로톡토진 피텔파르벡 협력은 2017년 5월에 시작되었으며, 2019년 12월 임상시험용 신약(IND) 이전 이후 화이자가 연구, 개발, 제조 및 상업화 활동에 대한 운영 및 재정적 책임을 맡고 있습니다. 상가모는 기로톡토진 피텔파르벡의 개발 및 상업화와 관련하여 최대 3억 달러, 추가적인 혈우병 A 유전자 치료제 후보 물질 개발과 관련하여 최대 1억 7,500만 달러의 잠재적 마일스톤을 받을 수 있습니다. 또한, 기로톡토진 피텔파르벡의 연간 순매출에 대해 10%대 초반에서 최대 20%까지의 단계별 로열티를 받게 됩니다. 기로톡토진 피텔파르벡은 B 도메인 결손 인간 제8인자(FVIII)를 코딩하는 재조합 아데노 관련 바이러스 세로타입 6(AAV6) 벡터를 포함합니다. 이 벡터는 간 특이적 FVIII 단백질 발현을 최적화하도록 설계되었습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 기로톡토진 피텔파르벡에 대해 희귀의약품, 신속심사, 재생의료첨단치료제(RMAT) 지정을 부여했으며, 유럽의약품청(EMA)으로부터도 희귀의약품 지정을 받았습니다. 혈우병은 혈액 응고에 필요한 단백질(혈우병 A의 경우 제8인자)이 부족한 유전성 혈액 질환입니다. 혈우병 A는 전 세계 남성 출생아 약 5,000명~10,000명 중 1명꼴로 발생하며, 자발적 출혈이나 부상, 수술 후 출혈 위험이 높습니다. 상가모 테라퓨틱스는 유전자 치료, 세포 치료, 유전자 편집 및 조절을 통해 환자들의 삶을 변화시킬 수 있는 유전체 의학을 개발하는 데 전념하고 있습니다. 화이자는 20년 이상의 경험과 희귀질환 연구 전담 부서를 통해 희귀 혈액 질환, 신경 질환, 심장 질환 및 유전 대사 질환 등 다양한 분야에서 혁신적인 치료제를 제공하고 있습니다.