미국 FDA, 화이자(Pfizer)의 XELJANZ®(tofacitinib)를 활동성 다관절 소아 특발성 관절염 치료제로 승인

화이자, 소아 특발성 관절염 치료제 XELJANZ® FDA 승인 획득 [2020년 9월 28일] – 글로벌 제약사 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)는 미국 식품의약국(FDA)이 자사의 XELJANZ®(성분명: 토파시티닙)를 2세 이상 소아 및 청소년의 활동성 다관절형 특발성 관절염(pcJIA) 치료제로 승인했다고 28일 발표했습니다. 이번 승인으로 XELJANZ®는 미국에서 pcJIA 치료를 위해 승인된 최초이자 유일한 야누스 키나아제(JAK) 억제제가 되었습니다. 승인된 제형은 정제와 경구용 액제 두 가지이며, 체중에 따라 용량이 결정됩니다. 신시내티 아동병원 의료센터 류마티스과 과장이자 소아 류마티스 연구 그룹 과학 이사인 허민 브루너 박사는 “다관절형 특발성 관절염(pcJIA)은 심각한 관절 통증을 유발하고 어린이에게 적합한 활동 참여를 제한할 수 있는 질환”이라며, “이미 여러 가지 첨단 치료제가 있지만, XELJANZ®는 주사나 정맥 주사가 필요 없다는 점에서 매력적인 새로운 선택지가 될 것”이라고 말했습니다. 이어 “FDA의 XELJANZ® pcJIA 승인은 경구용 제형의 새로운 첨단 치료 옵션을 제공한다는 점에서 이 환자 커뮤니티에 긍정적인 소식”이라고 덧붙였습니다. 이번 승인은 총 44주간 진행된 3상 임상 연구 데이터를 기반으로 합니다. 연구는 18주간의 개방형 투여 단계(225명 참여)와 26주간의 이중 맹검, 위약 대조, 무작위 배정, 중단 단계(173명 참여)로 구성되었습니다. 연구에서는 환자의 체중(<40kg의 경우 경구용 액제 사용) 및/또는 환자 선호도에 따라 하루 두 번 5mg 정제 또는 1mg/mL 경구용 액제로 투여된 토파시티닙의 유효성과 안전성을 평가했습니다. 연구 결과, 개방형 투여 단계 종료 시점에 소아 특발성 관절염(JIA) 미국 류마티스 학회(ACR) 30 반응을 달성한 pcJIA 환자에서 토파시티닙 치료군(31%, n/N=27/88)의 질병 악화 발생률이 위약 치료군(55%, n/N=47/85)보다 통계적으로 유의하게 낮았습니다(p=0.0007). 이 연구에서 질병 악화는 무작위 배정 후 JIA ACR 핵심 지표 6가지 변수 중 최소 3가지 변수에서 30% 이상 악화되고, 나머지 JIA 핵심 반응 변수 중 30% 이상 개선된 변수가 1개 이하인 경우로 정의되었습니다. 일반적으로 pcJIA 환자에서 관찰된 이상약물반응의 종류는 성인 류마티스 관절염(RA) 환자에서 관찰된 것과 일치했습니다. 화이자 염증 및 면역 사업부 개발 총괄 마이클 코르보(Michael Corbo)는 “다관절형 특발성 관절염(pcJIA)을 앓고 있는 많은 어린이와 청소년들이 첨단 경구 치료 옵션을 필요로 하고 있으며, 이제 이 환자 커뮤니티에 XELJANZ®를 제공할 수 있게 되어 자랑스럽다”며, “XELJANZ®의 네 번째 적응증 승인은 면역 매개 염증성 질환 치료에서의 유용성을 재확인하고 JAK 과학 분야에서의 전문성을 더욱 입증한다”고 말했습니다. XELJANZ® 경구용 액제는 2021년 1분기 말까지 출시될 예정이며, XELJANZ® 5mg 정제는 즉시 구매 가능합니다. 특발성 관절염(JIA)은 원인이 알려지지 않은 만성 염증성 질환으로, 전신형, 소관절형, 다관절형, 강직성 척추염 관련, 건선성, 불특이형의 6가지 범주를 포함합니다. 다관절형 JIA는 5개 이상의 관절에 관절염이 특징이며, 손과 발의 작은 관절뿐만 아니라 무릎, 고관절, 발목과 같은 큰 관절에도 영향을 미칩니다. JIA는 16세 이전에 시작되어 최소 6주 이상 지속되는 관절염으로 정의됩니다. 원인은 알려지지 않았지만, 미국에서는 약 30만 명의 어린이가 JIA의 한 형태를 앓고 있습니다. 화이자는 토파시티닙 개발사로서 JAK 억제 과학을 발전시키고 면역 매개 염증성 질환 치료를 위한 강력한 임상 개발 프로그램을 통해 토파시티닙에 대한 이해를 높이는 데 전념하고 있습니다. 적응증: 류마티스 관절염 XELJANZ/XELJANZ XR(토파시티닙)은 메토트렉세이트에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염 성인 환자 치료에 사용됩니다. 사용 제한: XELJANZ/XELJANZ XR을 생물학적 DMARD 또는 아자티오프린 및 사이클로스포린과 같은 강력한 면역억제제와 병용하는 것은 권장되지 않습니다. 건선성 관절염 XELJANZ/XELJANZ XR(토파시티닙)은 메토트렉세이트 또는 기타 질병 조절 항류마티스 약물(DMARDs)에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 활동성 건선성 관절염 성인 환자 치료에 사용됩니다. 사용 제한: XELJANZ/XELJANZ XR을 생물학적 DMARD 또는 아자티오프린 및 사이클로스포린과 같은 강력한 면역억제제와 병용하는 것은 권장되지 않습니다. 류마티스 관절염 또는 건선성 관절염 치료 시 Xeljanz 10mg 하루 두 번 복용은 권장되지 않습니다. 궤양성 대장염 XELJANZ는 TNF 차단제에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염(UC) 성인 환자 치료에 사용됩니다. 사용 제한: XELJANZ를 UC에 대한 생물학적 요법 또는 아자티오프린 및 사이클로스포린과 같은 강력한 면역억제제와 병용하는 것은 권장되지 않습니다. 다관절형 특발성 관절염 XELJANZ/XELJANZ 경구용 액제는 2세 이상 환자의 활동성 다관절형 특발성 관절염(pcJIA) 치료에 사용됩니다. 사용 제한: XELJANZ/XELJANZ 경구용 액제를 생물학적 DMARD 또는 아자티오프린 및 사이클로스포린과 같은 강력한 면역억제제와 병용하는 것은 권장되지 않습니다. 중요 안전 정보 심각한 감염 XELJANZ* 치료를 받는 환자는 입원 또는 사망으로 이어질 수 있는 심각한 감염 발생 위험이 증가합니다. 이러한 감염이 발생한 대부분의 환자는 메토트렉세이트 또는 코르티코스테로이드와 같은 병용 면역억제제를 복용하고 있었습니다. 심각한 감염이 발생하면 감염이 조절될 때까지 XELJANZ 투여를 중단해야 합니다. 보고된 감염에는 활동성 결핵(폐 또는 폐외 질환으로 나타날 수 있음), 침습성 진균 감염(크립토코쿠스증 및 폐포자충증 포함), 세균, 바이러스(대상포진 포함) 및 기회 감염이 포함됩니다. XELJANZ와 관련된 가장 흔한 심각한 감염으로는 폐렴, 봉와직염, 대상포진, 요로 감염, 게실염, 충수염 등이 있습니다. 활동성, 심각한 감염(국소 감염 포함) 또는 만성 또는 재발성 감염이 있는 환자에게 XELJANZ를 사용하는 것은 피해야 합니다. UC 환자군에서 XELJANZ 10mg 하루 두 번 복용은 5mg 하루 두 번 복용에 비해 심각한 감염 위험이 더 높았습니다. XELJANZ 10mg 하루 두 번 복용 환자에서 기회 감염성 대상포진(뇌수막염, 안과, 파종성 피부 질환 포함)이 관찰되었습니다. 만성 또는 재발성 감염 병력이 있거나 결핵 또는 진균증이 풍토병인 지역에 거주했거나 여행한 적이 있는 환자에게 XELJANZ 치료를 시작하기 전에 위험과 이점을 신중하게 고려해야 합니다. 바이러스 재활성화(헤르페스 바이러스 및 B형 간염 재활성화 포함)가 보고되었습니다. 치료 시작 전에 임상 지침에 따라 바이러스성 간염 검사를 수행해야 합니다. 환자는 잠복 결핵 감염 검사에서 음성 판정을 받은 환자에서 결핵 발생 가능성을 포함하여, XELJANZ 치료 중 및 치료 후 감염 징후 및 증상 발현에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다. 만성 폐 질환 병력이 있거나 간질성 폐 질환이 발생한 환자는 감염에 더 취약할 수 있으므로 주의가 권장됩니다. 사망률 심혈관(CV) 위험 요인이 하나 이상 있는 50세 이상 류마티스 관절염(RA) 환자 중 XELJANZ 10mg 하루 두 번 복용군에서 XELJANZ 5mg 하루 두 번 복용군 또는 TNF 차단제 치료군에 비해 전체 사망률(급성 심장사 포함)이 더 높았습니다. XELJANZ 10mg 하루 두 번 복용 또는 XELJANZ XR 22mg 하루 한 번 복용은 RA 또는 PsA 치료에 권장되지 않습니다. UC의 경우 XE