FDA, 소아 ALK 양성 역형성 대세포 림프종 치료를 위한 Pfizer의 XALKORI® (crizotinib)에 대한 보충 신약 허가 신청 수락

화이자, 소아 ALK 양성 역형성 대세포 림프종 치료제 XALKORI®(crizotinib) 보충 신약 허가 신청 FDA 승인 [뉴욕=비즈니스와이어] 화이자(Pfizer Inc., NYSE:PFE)는 미국 식품의약국(FDA)이 자사의 XALKORI®(crizotinib)에 대한 보충 신약 허가 신청(sNDA)을 접수하고 우선 심사 대상으로 지정했다고 23일 발표했습니다. 이번 신청은 역형성 림프종 인산화효소(ALK) 양성인 재발성 또는 불응성 전신 역형성 대세포 림프종(ALCL)을 앓고 있는 소아 환자 치료를 위한 것입니다. XALKORI는 2018년 5월 ALK 양성 ALCL 적응증에 대해 혁신 신약으로 지정되었으며, 승인될 경우 이 질환에 대한 최초의 바이오마커 기반 치료제가 될 전망입니다. FDA의 결정 목표 시점인 PDUFA 날짜는 2021년 1월입니다. 화이자 글로벌 제품 개발부 종양학 수석 개발 책임자인 Chris Boshoff 박사(M.D., Ph.D.)는 "ALK 양성 역형성 대세포 림프종을 앓는 소아 환자의 생존율은 높지만, 많은 환자들이 재발하여 새로운 치료 접근법이 필요하다"며, "이번 FDA 신청은 희귀 소아암과 같이 의료적 요구가 큰 분야에서 바이오마커 기반 치료법의 적용 범위를 확대하려는 화이자의 노력을 보여준다"고 말했습니다. 그는 이어 "ALK 양성 폐암에서의 XALKORI의 입증된 효능과 재발성 또는 불응성 ALK 및 ROS-1 양성 역형성 대세포 림프종에 대한 임상 시험에서 관찰된 효과를 고려할 때, 승인될 경우 XALKORI는 이 유형의 암을 앓는 소아 환자의 예후 개선을 위한 중요한 발걸음이 될 수 있다"고 덧붙였습니다. 역형성 대세포 림프종은 비호지킨 림프종(NHL)의 희귀한 유형으로, ALK 양성 또는 ALK 음성 질환으로 나뉩니다. 미국 내 소아암 환자의 5년 생존율은 현재 80%로 역대 최고치를 기록하고 있지만, 희귀 종양 유형, 약물 반응의 다양성, 장기간의 부작용 위험 등 치료 과정에서 여전히 어려움에 직면하고 있습니다. Children’s Cancer Cause의 최고 경영자인 George Dahlman은 "암을 앓는 소아 환자와 그 가족들은 새롭고 혁신적인 의약품을 간절히 바라고 있다"며, "소아암 치료를 돕기 위한 화이자의 신약 발견 및 개발 노력에 박수를 보내며, 이러한 암 환자들을 위해 계속 협력할 것"이라고 말했습니다. 그는 또한 "재발성 또는 불응성 ALK 양성 ALCL을 앓는 소아 환자들에게 예후를 개선할 수 있는 새로운 바이오마커 기반 치료제가 나올 가능성을 기대한다"고 전했습니다. 이번 FDA 신청은 소아 ALK 양성 역형성 대세포 림프종 치료를 포함하는 XALKORI에 대한 유럽의약품청(EMA)의 소아 연구 계획(PIP) 동의에 이은 것입니다. 이 결정은 유럽 연합에서 재발성 또는 불응성 ALK 양성 ALCL을 앓는 소아 환자를 대상으로 XALKORI의 규제 제출을 위한 한 걸음 더 나아간 것입니다. XALKORI는 FDA 승인 검사를 통해 ALK 양성 또는 ROS1 양성으로 확인된 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자 치료에 사용되는 티로신 키나아제 억제제(TKI)입니다. XALKORI는 호주, 캐나다, 중국, 일본, 한국, 유럽 연합 등 전 세계 90개국 이상에서 ALK 양성 NSCLC 환자에 대한 승인을 받았습니다. 또한 70개국 이상에서 ROS1 양성 NSCLC에 대한 승인을 받았습니다. XALKORI의 전체 처방 정보는 여기서 확인할 수 있습니다. XALKORI®(crizotinib)의 미국 처방 정보에 따른 중요 안전 정보는 다음과 같습니다. 간독성: 임상 시험(n=1719)에서 XALKORI 치료를 받은 환자의 0.1%에서 치명적인 결과를 초래하는 약물 유발성 간독성이 발생했습니다. 간 효소 수치 상승은 일반적으로 치료 첫 2개월 내에 발생했습니다. 치료 첫 2개월 동안에는 2주마다, 이후에는 월 1회, 그리고 임상적으로 필요할 때마다 간 기능 검사(ALT, AST, 총 빌리루빈 포함)를 모니터링하고, 간 효소 수치, 알칼리성 인산염 또는 총 빌리루빈 수치가 상승한 환자의 경우 더 빈번한 재검사를 시행해야 합니다. ALT/AST 상승이 정상 상한치의 3배를 초과하고 총 빌리루빈 상승이 정상 상한치의 1.5배를 초과하는 경우(담즙 정체 또는 용혈이 없는 경우) 영구적으로 중단하고, 그렇지 않은 경우 일시적으로 중단하고 용량을 조절합니다. 간질성 폐질환/폐렴: 심각하고 생명을 위협하거나 치명적인 간질성 폐질환(ILD)/폐렴이 발생할 수 있습니다. 임상 시험(n=1719)에서 XALKORI 치료를 받은 환자의 2.9%에서 모든 등급의 ILD가 발생했으며, 1.0%는 3/4 등급, 0.5%는 치명적인 ILD였습니다. ILD는 일반적으로 치료 시작 후 3개월 이내에 발생했습니다. ILD/폐렴을 시사하는 호흡기 증상을 모니터링해야 합니다. 다른 잠재적 원인을 배제하고 약물 관련 ILD/폐렴 환자의 경우 XALKORI를 영구적으로 중단해야 합니다. QT 간격 연장: QTc 간격 연장이 발생할 수 있습니다. 임상 시험(n=1616)에서 환자의 2.1%는 QTcF(Fridericia 방법으로 보정된 QT)가 500ms 이상이었고, 1582명의 환자 중 5%는 자동 기계 판독 심전도 평가에서 기저치 대비 QTcF가 60ms 이상 증가했습니다. 선천성 QT 연장 증후군 환자에게는 사용을 피해야 합니다. 울혈성 심부전, 서맥 부정맥, 전해질 이상이 있거나 QT 간격을 연장하는 약물을 복용 중인 환자의 경우 심전도 및 전해질을 모니터링해야 합니다. QTc가 500ms를 초과하거나 기저치 대비 60ms 이상 증가하면서 토르사드 드 포인트, 다형성 심실 빈맥 또는 심각한 부정맥의 징후/증상이 나타나는 환자의 경우 XALKORI를 영구적으로 중단해야 합니다. QTc가 최소 2번의 별도 심전도에서 500ms를 초과하는 환자의 경우, QTc가 480ms 이하로 회복될 때까지 XALKORI 투여를 보류했다가 다음 낮은 용량으로 재개합니다. 서맥: 증상이 있는 서맥이 발생할 수 있습니다. 임상 시험(n=1719)에서 XALKORI 치료를 받은 환자의 13%에서 서맥이 발생했습니다. 서맥을 유발하는 것으로 알려진 다른 약물과의 병용 사용을 피해야 합니다. 심박수와 혈압을 정기적으로 모니터링해야 합니다. 서맥이 발생하면 서맥을 유발하는 것으로 알려진 병용 약물의 사용 여부를 재평가해야 합니다. XALKORI로 인한 생명을 위협하는 서맥의 경우 영구적으로 중단해야 합니다. 그러나 서맥을 유발하는 병용 약물 또는 저혈압과 관련된 경우, 무증상 서맥 또는 심박수 60bpm으로 회복될 때까지 XALKORI 투여를 보류합니다. 병용 약물을 조절하거나 중단할 수 있는 경우, XALKORI를 250mg 1일 1회 용량으로 재개하고 면밀히 모니터링합니다. 심각한 시력 손실: 임상 시험(n=1719)에서 0.2%의 환자에게 시력 손실을 동반한 4등급 시야 결손이 발생했습니다. 새로 발생한 심각한 시력 손실(한쪽 또는 양쪽 눈의 교정 시력이 20/200 미만) 환자의 경우 XALKORI 투여를 중단해야 합니다. 안과 검사를 시행해야 합니다. 심각한 시력 손실 환자에서 XALKORI 재개 위험을 정량화하기 위한 정보는 불충분하며, 재개 결정 시 환자에 대한 잠재적 이익을 고려해야 합니다. 시각 장애: 대부분 시력 저하, 광시증, 흐린 시야 또는 비문증이 1719명의 환자 중 63%에서 발생했습니다. 이러한 환자의 대다수(95%)는 1등급 시각 이상 반응을 보였습니다. 환자의 0.8%는 3등급, 0.2%는 4등급 시력 저하를 경험했습니다. 연구 1 및 2의 XALKORI 투여군 환자 대다수(50% 이상)는 주 4-7일 빈도로 발생하고 최대 1분간 지속되며 일상 활동에 경미하거나 영향이 없는 시각 장애를 보고했습니다. 태아 독성: XALKORI는 임산부에게 투여될 경우 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 합니다. 가임기 여성 및 가임기 여성 파트너가 있는 남성은 XALKORI 최종 투여 후 각각 최소 45일(여성) 또는 90일(남성) 동안 효과적인 피임을 사용해야 합니다. ROS1 양성 전이성 NSCLC: ROS1 양성 전이성 NSCLC 환자 50명을 대상으로 한 단일군 연구에서 안전성이 평가되었으며, 이는 ALK 양성 전이성 NSCLC 환자에서 평가된 XALKORI의 안전성 프로파일과 전반적으로 일치했습니다. ROS1 연구 환자의 92%에서 시각 장애가 발생했으며, 90%는 1등급 시각 장애, 2%는 2등급을 경험했습니다. 이상 반응: 이전에 치료받지 않은 ALK 양성 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 한 3상 연구에서 XALKORI(n=171) 또는 화학 요법(n=169)에 무작위 배정된 환자들의 안전성이 평가되었습니다. XALKORI 치료 환자의 34%에서 중대한 이상 반응이 보고되었으며, 가장 흔한 것은 호흡 곤란(4.1%) 및 폐색전증(2.9%)이었습니다. XALKORI 치료 환자에서 치명적인 이상 반응은 2.3%에서 발생했으며, 패혈성 쇼크, 급성 호흡 부전, 당뇨병성 케톤산증으로 구성되었습니다. XALKORI 치료 환자 대 화학 요법 환자에서 ≥25% 및 더 흔하게(≥5%) 발생한 일반적인 이상 반응(모든 등급)은 시각 장애(71% 대 10%), 설사(61% 대 13%), 부종(49%