LORBRENA® (lorlatinib), ALK 양성 폐암 1차 치료에서 무진행 생존기간 유의미하게 개선

화이자, 폐암 신약 LORBRENA 1차 치료제로서 효과 입증 화이자(Pfizer Inc.)는 혁신적인 폐암 치료제 LORBRENA® (lorlatinib)가 특정 유전자 변이(ALK 양성)를 가진 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 1차 치료에서 질병 진행을 유의미하게 늦추는 것으로 나타났다고 밝혔습니다. 이는 3상 임상시험인 CROWN 연구의 중간 분석 결과에서 확인되었습니다. 이번 연구 결과는 독립적인 데이터 모니터링 위원회(DMC)의 검토를 거쳤으며, LORBRENA는 기존 1차 치료제인 XALKORI® (crizotinib) 대비 무진행 생존기간(PFS)을 크게 개선했습니다. LORBRENA와 XALKORI의 안전성 프로파일은 기존 임상시험에서 관찰된 결과와 일관된 것으로 나타났습니다. 화이자는 CROWN 연구 결과를 곧 개최될 의학 학회에서 발표할 예정입니다. 화이자 글로벌 제품 개발 부문 항암 치료 개발 책임자인 Chris Boshoff 박사는 "거의 10년 전, 우리는 ALK 양성 비소세포폐암 환자를 위한 최초의 바이오마커 기반 치료제를 선보이며 이 질병의 치료 방식을 혁신했습니다"라며, "이번 CROWN 연구의 긍정적인 결과는 LORBRENA가 후기 치료 단계에서 보여준 상당한 이점을 다시 한번 강화하는 것이며, 이 데이터를 의료 전문가들과 신속하게 공유하고 전 세계 규제 당국과 협력하여 이 3세대 ALK 억제제를 이전에 치료받지 않은 전이성 비소세포폐암 환자들에게 제공할 수 있기를 기대합니다"라고 말했습니다. 앞서 2018년, 미국 식품의약국(FDA)은 XALKORI 및 기타 ALK 억제제 치료 후 질병이 진행된 ALK 양성 전이성 비소세포폐암 환자 또는 첫 번째 ALK 억제제 치료로 알렉티닙(alectinib) 또는 세리티닙(ceritinib)을 사용한 후 질병이 진행된 환자에게 LORBRENA를 가속 승인했습니다. 이번 CROWN 연구는 해당 적응증의 완전 승인을 위한 확증 연구입니다. CROWN 연구의 긍정적인 결과에 따라, 화이자는 FDA 및 기타 보건 당국에 결과를 제출하여 완전 승인을 추진하고, 이전에 치료받지 않은 ALK 양성 전이성 비소세포폐암 환자를 포함하는 적응증 확대를 모색할 계획입니다. CROWN 연구는 296명의 이전에 치료받지 않은 진행성 ALK 양성 비소세포폐암 환자를 대상으로 LORBRENA 단독 요법 또는 XALKORI 단독 요법으로 1:1 무작위 배정하여 진행된 3상, 무작위, 공개, 평행 2군 연구입니다. 연구의 주요 평가 변수는 독립 중앙 맹검 평가(BICR)에 기반한 무진행 생존기간(PFS)이었습니다. 폐암은 전 세계적으로 암 관련 사망 원인 1위이며, 비소세포폐암은 전체 폐암의 약 80-85%를 차지합니다. ALK 양성 종양은 비소세포폐암의 약 3-5%에서 발생합니다. 표적 치료제와 면역 치료제가 도입되기 전, 진행성 비소세포폐암 환자의 5년 생존율은 5%에 불과했습니다. LORBRENA는 ALK 유전자 재배열을 가진 폐암 모델에서 높은 활성을 보이는 티로신 키나제 억제제(TKI)입니다. 특히 다른 ALK 억제제에 대한 내성을 유발하는 종양 돌연변이를 억제하고 혈액-뇌 장벽을 통과하도록 개발되었습니다. 현재 LORBRENA는 미국에서 XALKORI 및 기타 ALK 억제제 치료 후 또는 알렉티닙, 세리티닙 치료 후 질병이 진행된 ALK 양성 전이성 비소세포폐암 환자 치료에 가속 승인되었습니다. LORBRENA의 주요 안전성 정보는 다음과 같습니다. 강력한 CYP3A 유도제와 병용 시 심각한 간독성 위험이 있어 금기입니다. 중추신경계(CNS) 부작용이 발생할 수 있으며, 발작, 환각, 인지 기능 변화, 기분 변화 등이 포함될 수 있습니다. 고지혈증(콜레스테롤 및 중성지방 증가)이 발생할 수 있습니다. 방실 차단(AV Block)이 발생할 수 있습니다. 간질성 폐질환(ILD)/폐렴이 발생할 수 있으며, 심각하거나 생명을 위협할 수 있습니다. 태아에게 해를 끼칠 수 있어 임산부 및 가임기 여성은 주의해야 합니다. 가장 흔하게 보고된 이상 반응으로는 부종, 말초 신경병증, 인지 기능 장애, 호흡 곤란 등이 있었습니다.