Pfizer와 BioNTech, COVID-19 백신 mRNA 후보 물질 선정 및 주요 2/3상 글로벌 임상 시험 개시

화이자(Pfizer, PFE)와 바이오엔테크(BioNTech SE, BNTX)가 코로나19 백신 개발에 속도를 내고 있습니다. 두 회사는 2020년 7월 27일, 코로나19를 예방하기 위한 mRNA 기반 백신 후보물질인 BNT162b2를 최종 선정하고, 글로벌 임상 2/3상 시험에 착수했다고 발표했습니다. 이번 임상 2/3상 시험은 미국과 독일에서 진행된 임상 1/2상 시험에서 얻은 전임상 및 임상 데이터를 바탕으로 결정되었습니다. 특히, BNT162b2는 최적화된 SARS-CoV-2 전장 스파이크 단백질을 암호화하는 뉴클레오사이드 변형 mRNA(modRNA) 후보물질로, 30 마이크로그램(µg) 용량으로 2회 접종하는 방식으로 진행됩니다. 이 임상 2/3상 시험은 미국 식품의약국(FDA)의 코로나19 백신 임상시험 설계 지침을 모두 따르고 있으며, 최대 3만 명의 18세에서 85세 참가자를 대상으로 미국을 포함한 전 세계 약 120개 임상시험 기관에서 진행될 예정입니다. 시험 지역은 SARS-CoV-2 바이러스의 상당한 전파가 예상되는 지역을 포함하여, 후보 백신인 BNT162b2의 코로나19 예방 효과를 평가하는 데 중점을 둘 것입니다. 화이자와 바이오엔테크는 임상 시험이 성공적으로 진행될 경우, 2020년 10월 중으로 규제 당국의 검토를 신청할 계획입니다. 만약 규제 당국의 승인을 얻게 된다면, 2020년 말까지 최대 1억 도즈, 2021년 말까지는 약 13억 도즈의 백신을 공급할 수 있을 것으로 예상하고 있습니다. 화이자 백신 연구개발 수석 부사장 겸 책임자인 Kathrin U. Jansen 박사는 "BNT162b2 백신 후보물질 선정과 임상 2/3상 시험 착수는 화이자, 바이오엔테크, 임상 연구진, 그리고 연구 참여자들의 단일한 목표인 안전하고 효과적인 코로나19 mRNA 백신 개발을 위한 광범위하고 협력적인, 전례 없는 R&D 프로그램의 결실"이라며, "임상 2/3상 시험 프로토콜은 미국 FDA의 코로나19 백신 임상시험 설계 지침을 모두 따르고 있다"고 밝혔습니다. 또한, "임상 2/3상 시험의 시작은 현재 진행 중인 코로나19 팬데믹과 싸우는 데 도움이 될 잠재적 백신을 제공하기 위한 우리의 노력에 있어 중요한 진전이며, 프로그램이 진행됨에 따라 추가 데이터를 생성하기를 기대한다"고 덧붙였습니다. 바이오엔테크 CEO 겸 공동 창립자인 Ugur Sahin 박사는 "오늘 우리는 최대 3만 명의 참가자를 포함하는 후기 단계의 글로벌 연구를 시작한다"며, "지금까지 생성된 모든 데이터를 신중하게 평가한 후, 이 임상 2/3상 시험을 위한 선도 후보물질로 BNT162b2를 선정했다. 이 결정은 우리가 잘 내약성이 있고 매우 효과적인 백신을 가능한 한 빨리 시장에 출시한다는 주요 목표를 반영하며, 차별화된 코로나19 백신 포트폴리오의 일부로 다른 백신 후보물질에 대한 평가를 계속할 것"이라고 말했습니다. 네 가지 BNT162 mRNA 백신 후보물질에 대한 전임상 및 임상 연구에서 BNT162b1과 BNT162b2가 안전성과 면역 반응 평가에서 강력한 후보물질로 부상했습니다. 화이자와 바이오엔테크는 전임상 및 임상 연구에서 얻은 전체 데이터를 바탕으로, 특히 면역 반응 및 내약성 지표를 고려하여 BNT162b2를 임상 2/3상 시험에 진행할 후보물질로 선정했습니다. 전임상 연구에서 BNT162b1 및 BNT162b2 후보물질은 다양한 동물 종에서 유리한 바이러스 항원 특이적 CD4+ 및 CD8+ T 세포 반응, 높은 수준의 중화 항체, 그리고 영장류 SARS-CoV-2 도전 모델에서 유익한 보호 효과를 유도했습니다. 약 120명의 환자를 대상으로 한 예비 임상 1/2상 데이터는 BNT162b1과 비교했을 때 BNT162b2의 전반적으로 유리한 내약성 프로파일을 보여주었으며, 일반적으로 경증에서 중등도의 일시적인(1-2일) 발열, 피로, 오한과 같은 전신 증상이 나타났고 심각한 이상 반응은 없었습니다. 두 번의 30 마이크로그램(µg) BNT162b2 접종은 이전에 두 회사가 사전 인쇄 서버에 게시한 데이터에 반영된 바와 같이, BNT162b1 백신 후보물질이 유도한 중화 기하 평균 역가(GMT)와 일반적으로 유사한 중화 기하 평균 역가를 나타냈습니다. 고령 성인(65-85세)의 경우, 3주 간격으로 두 번의 30 마이크로그램(µg) 접종은 SARS-CoV-2에 감염된 대상자 38명의 혈청 패널에서 나타난 GMT보다 높은 중화 항체 GMT를 유도했습니다. BNT162b2 백신 접종을 받은 인간 참가자는 BNT162b1 후보물질과 비교했을 때 SARS-CoV-2 항원에 특이적인 T 세포 반응에서 유리한 에피토프 인식 범위를 보였습니다. BNT162b2는 높은 수준의 CD4+ 및 CD8+ T 세포 반응의 동시 유도를 입증했습니다. BNT162b2는 BNT162b1 백신 후보물질에 포함되지 않은 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인(RBD) 및 나머지 부분에 대한 T 세포 반응을 유도했습니다. 두 회사는 더 많은 스파이크 T 세포 에피토프에 대한 면역 인식이 다양한 인구 집단과 고령 성인에서 더 일관된 반응을 생성할 잠재력을 가질 수 있다고 믿고 있습니다. 두 회사는 네 가지 백신 후보물질에 대한 임상 1/2상 시험 데이터를 계속 수집하고 있으며, 가까운 미래에 BNT162b2에 대한 데이터를 동료 검토 및 잠재적 출판을 위해 제출할 것으로 예상합니다. 투명성에 대한 약속에 따라, 두 회사는 해당 시점에 원고를 사전 인쇄 서버에 게시할 의도입니다. 화이자와 바이오엔테크는 FDA 및 독일 파울에를리히 연구소(Paul-Ehrlich-Institut)를 포함한 글로벌 규제 당국의 피드백에 대한 응답으로 임상 2/3상 시험 프로토콜을 최종 확정했습니다. 임상 2/3상 시험은 18세에서 85세 사이의 최대 3만 명의 참가자를 등록할 예정인 이벤트 기반 시험입니다. 두 회사는 SARS-CoV-2의 상당한 전파가 예상되는 지역의 참가자를 포함하여 다양한 인구를 등록할 계획입니다. 임상 2/3상 시험은 규제 검토에 필요한 안전성, 면역 반응 및 효능 데이터를 얻기 위해 1:1 백신 후보물질 대 위약, 무작위 배정, 관찰자 눈가림 시험으로 설계되었습니다. 시험의 주요 평가 변수는 면역 접종 전에 SARS-CoV-2에 감염되지 않은 사람들의 코로나19 예방과, 이전에 SARS-CoV-2에 감염되었는지 여부에 관계없이 코로나19 예방입니다. 이차 평가 변수에는 이러한 그룹에서 중증 코로나19 예방이 포함됩니다. 또한, 코로나19를 유발하는 바이러스인 SARS-CoV-2 감염 예방도 탐구할 것입니다. 주요 효능 분석은 증상성 코로나19 질환을 앓는 참가자 수를 기반으로 한 이벤트 기반 분석이 될 것입니다. 시험 설계는 독립적인 외부 데이터 모니터링 위원회의 중간 분석 및 비가림 검토를 허용합니다. 시험이 완료될 때까지 임상 2/3상 시험은 미국 39개 주를 포함한 전 세계 약 120개의 임상 시험 기관에서 진행될 것으로 예상되며, 아르헨티나, 브라질, 독일 등의 국가도 포함됩니다. 연구자 사이트는 과학적 전문성 및 역량, 질병의 역학, 임상 시험 수행 경험 등의 요인을 기반으로 선정됩니다. 이 시험에 대한 자세한 정보는 임상시험 등록 번호 NCT04368728을 사용하여 ClinicalTrials.gov에서 확인할 수 있습니다. 화이자와 바이오엔테크는 임상 시험 과정을 통해 저평가된 인구 집단의 건강 불평등을 줄이기 위해 노력하고 있습니다. 이를 위해 많은 연구자 사이트가 코로나19의 영향을 불균형적으로 받은 다양한 지역에 위치하여, 가장 큰 영향을 받은 개인이 참여할 기회를 가질 수 있도록 하고 있습니다. 또한, 두 회사는 연구자 사이트 및 옹호 단체와 협력하여 이 시험 참여의 중요성에 대한 인식을 높이고 있습니다. BNT162b2는 임상 연구 단계에 있으며 현재 전 세계 어디에서도 배포 승인을 받지 않았습니다. 임상 2/3상 시험이 성공적이라면, 화이자와 바이오엔테크는 2020년 10월 중으로 긴급 사용 승인 또는 일부 형태의 규제 승인을 받을 준비가 될 것으로 예상합니다. 승인을 얻게 된다면, 두 회사는 현재 2020년 말까지 전 세계적으로 최대 1억 도즈, 2021년 말까지 약 13억 도즈를 공급하는 것을 목표로 하고 있습니다.