FDA, 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자의 1차 유지 요법으로 BAVENCIO 승인

FDA, 화이자(Pfizer)의 BAVENCIO® 방광암 1차 치료제로 승인 미국 식품의약국(FDA)이 화이자(Pfizer)와 Merck KGaA의 바이오 제약 사업부인 EMD Serono가 공동 개발한 BAVENCIO®(avelumab)를 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암(UC) 환자의 1차 유지 요법 치료제로 승인했습니다. 이번 승인은 백금 기반 화학요법 치료 후 질병이 진행되지 않은 환자를 대상으로 하며, 이는 해당 질환의 1차 치료 패러다임에 중요한 진전을 가져왔다는 평가입니다. 이번 승인의 근거가 된 JAVELIN Bladder 100 임상 3상 연구 결과에 따르면, BAVENCIO®를 표준 치료와 병행한 환자군에서 전체 생존 기간(OS)이 중앙값 기준으로 7.1개월 연장되었습니다. 구체적으로 BAVENCIO® 유지 요법과 최상의 지지 요법(BSC)을 병행한 경우 중앙값 전체 생존 기간은 21.4개월(95% CI: 18.9~26.1)이었으나, BSC 단독 요법 시에는 14.3개월(95% CI: 12.9~17.9)에 그쳤습니다. 이는 사망 위험을 31% 감소시키는 통계적으로 유의미한 결과입니다. JAVELIN Bladder 100 연구는 4~6주기의 백금 기반 화학요법(젬시타빈+시스플라틴 또는 카보플라틴) 치료 후 질병이 진행되지 않은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암 환자를 대상으로 BAVENCIO® 유지 요법과 최상의 지지 요법(BSC)을 비교 평가한 연구입니다. 연구 결과는 ASCO 2020 가상 과학 회의에서 발표되었습니다. JAVELIN Bladder 100 임상시험의 주요 연구자 중 한 명인 Petros Grivas 박사는 "국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암의 1차 치료에서 전체 생존 기간을 통계적으로 유의미하게 개선한 최초의 면역항암제로서 BAVENCIO®의 FDA 승인은 지난 30년간 이 분야 치료 패러다임에서 가장 중요한 발전 중 하나"라고 말했습니다. 그는 또한 "무작위 배정 시점부터 21개월 이상의 중앙값 전체 생존 기간을 기록하며, 이는 진행성 요로상피세포암 3상 임상시험에서 가장 긴 전체 생존 기간"이라며, "BAVENCIO®를 1차 전환 유지 요법으로 사용하는 JAVELIN Bladder 100 요법은 유도 화학요법의 이점(반응 또는 안정 병변)을 강화하고 이 치명적인 질병을 앓는 환자들의 생명을 연장할 수 있는 잠재력을 가진 새로운 표준 치료법이 될 수 있다"고 덧붙였습니다. 현재 백금 기반 화학요법은 높은 초기 반응률을 바탕으로 적격 환자에게 1차 표준 치료로 사용되고 있습니다. 그러나 대부분의 환자는 치료 시작 후 9개월 이내에 질병이 진행되며, 진단 시 전이성 질환을 앓는 환자의 5%만이 5년 이상 생존합니다. 방광암 환자 지원 단체인 Bladder Cancer Advocacy Network의 CEO Andrea Maddox-Smith는 "많은 진행성 요로상피세포암 진단 환자들이 초기 화학요법으로 도움을 받지만, 환자들이 더 오래 살 수 있도록 돕는 치료 옵션이 여전히 필요하다"며, "BAVENCIO®와 같이 환자와 그 가족들에게 희망을 줄 수 있는 새롭고 유망한 치료법의 개발을 전폭적으로 지지한다"고 밝혔습니다. 백금 기반 화학요법으로 질병이 진행되지 않은 환자의 경우, BAVENCIO®는 질병 진행 또는 수용 불가능한 독성이 나타날 때까지 1차 유지 요법으로 투여됩니다. FDA는 2017년, 백금 기반 화학요법 중 또는 이후 질병이 진행된 환자, 또는 백금 기반 화학요법의 보조 또는 수술 전후 치료 후 12개월 이내에 질병이 진행된 환자를 대상으로 BAVENCIO®를 가속 승인한 바 있습니다. 당시 승인은 종양 반응률 및 반응 기간에 기반했으며, 임상적 이점의 검증이 후속 승인 조건이었습니다. 이번 JAVELIN Bladder 100 연구 결과는 이러한 임상적 이점을 입증했으며, FDA는 가속 승인을 정식 승인으로 전환했습니다. Pfizer Oncology의 글로벌 사장 Andy Schmeltz는 "가장 흔한 유형의 진행성 방광암에 대한 BAVENCIO®의 오늘 승인은 과학 혁신을 발전시키고 비뇨생식기암 환자들의 결과를 변화시키려는 우리의 노력을 강조한다"고 말했습니다. Merck KGaA, Darmstadt, Germany의 Biopharma 사업부 EMD Serono 사장이자 Innovative Medicine Franchises 글로벌 책임자인 Rehan Verjee는 "BAVENCIO®의 이번 승인을 통해 우리는 진행성 방광암의 1차 치료 환경에서 표준 치료법을 근본적으로 변화시킬 기회를 얻었다"며, "우리의 초점은 이제 비뇨생식기암 커뮤니티와 긴밀히 협력하여 이 새롭고 잠재적으로 삶을 변화시킬 수 있는 치료 패러다임이 임상 현장에 신속하게 통합되도록 보장하는 것"이라고 강조했습니다. 이 동맹은 CoverOne® 프로그램을 통해 BAVENCIO®를 처방받은 환자들에게 환자 접근성 및 보험 지원을 제공하기 위해 노력하고 있습니다. 이 프로그램은 미국 환자들이 BAVENCIO® 처방에 대한 적절한 접근성을 확보할 수 있도록 지원하는 다양한 환자 접근성 및 보험 지원 서비스를 제공합니다. CoverOne® 프로그램은 전화 844-8COVER1 (844-826-8371) 또는 웹사이트 www.CoverOne.com을 통해 문의할 수 있습니다. JAVELIN Bladder 100 (NCT02603432) 연구는 1차 백금 기반 화학요법 후 질병이 진행되지 않은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암 환자를 대상으로 RECIST v1.1 기준에 따라 BAVENCIO®와 BSC 병용 요법 또는 BSC 단독 요법을 비교 평가한 다기관, 다국가, 무작위, 공개, 평행군 3상 연구입니다. 총 700명의 환자가 BAVENCIO® (2주마다 10mg/kg 정맥 주입)와 BSC 병용군(350명) 또는 BSC 단독군(350명)으로 무작위 배정되었습니다. 주요 평가 변수는 모든 무작위 환자군과 PD-L1 양성 종양 환자군(Ventana SP263 분석법 기준)에서의 전체 생존 기간(OS)이었습니다. 이차 평가 변수에는 두 주요 환자군에서의 무진행 생존 기간, 항종양 활성, 안전성, 약동학, 면역원성, 예측 바이오마커 및 환자 보고 결과가 포함되었습니다. 모든 주요 및 이차 평가 변수는 4~6주기의 화학요법 완료 후 무작위 배정 시점부터 측정되었습니다. 자가면역 질환 또는 면역억제를 필요로 하는 의학적 상태를 가진 환자는 제외되었습니다. PD-L1 양성 환자군(358명, 51%)에서는 BAVENCIO® 투여군이 대조군에 비해 사망 위험이 44% 감소했습니다(HR 0.56; 95% CI: 0.40~0.79; 양측 P값 <0.001). 1차 화학요법에 대한 완전 또는 부분 반응 대 안정 병변의 사전 지정된 하위 그룹에서도 일관된 결과가 관찰되었습니다. PD-L1 음성 종양 환자군(271명, 39%)에 대한 탐색적 분석에서는 전체 생존 기간 위험비가 0.85(95% CI: 0.62, 1.18)로 나타났습니다. BAVENCIO®와 BSC를 투여받은 환자 중 한 명(0.3%)에게서 치명적인 이상 반응(패혈증)이 발생했습니다. BAVENCIO®와 BSC를 투여받은 환자의 28%에서 중대한 이상 반응이 발생했습니다. ≥1%의 환자에게서 발생한 중대한 이상 반응으로는 요로 감염(신장 감염, 신우신염, 요로 패혈증 포함)(6.1%), 통증(복통, 요통, 골통, 측복통, 사지 통증, 골반 통증 포함)(3.2%), 급성 신장 손상(1.7%), 혈뇨(1.5%), 패혈증(1.2%), 주입 관련 반응(1.2%) 등이 있었습니다. BAVENCIO®와 BSC를 투여받은 환자에서 가장 흔한 이상 반응(≥20%)은 피로, 근골격계 통증, 요로 감염, 발진이었습니다. 방광암은 전 세계적으로 10번째로 흔한 암이며, 미국에서는 6번째로 흔한 암입니다. 2018년에는 전 세계적으로 50만 건 이상의 새로운 방광암 사례가 진단되었고, 약 20만 명이 이 질병으로 사망했습니다. 미국에서는 2019년에 약 80,470건의 방광암 사례가 진단되었으며, 매년 약 12,500건의 국소 진행성 또는 전이성 사례가 발생했습니다. 요로상피세포암은 전체 방광암의 약 90%를 차지하며, 진행될수록 방광벽의 여러 층으로 퍼져 치료가 더 어려워집니다. BAVENCIO®는 인간 항-프로그램된 세포 사멸 리간드-1(PD-L1) 항체입니다. 전임상 모델에서 BAVENCIO®는 적응 면역 기능과 선천 면역 기능을 모두 활성화하는 것으로 나타났습니다. PD-L1과 PD-1 수용체의 상호작용을 차단함으로써, BAVENCIO®는 전임상 모델에서 T세포 매개 항종양 면역 반응의 억제를 해제하는 것으로 나타났습니다. 2014년 11월, Merck KGaA, Darmstadt, Germany와 Pfizer는 BAVENCIO®의 공동 개발 및 공동 상용화를 위한 전략적 제휴를 발표했습니다. BAVENCIO® 승인 적응증 BAVENCIO®(avelumab)는 미국에서 1차 백금 기반 화학요법 치료 후 질병이 진행되지 않은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암(UC) 환자의 유지 요법으로 적응증을 받았습니다. 또한 BAVENCIO®는 백금 기반 화학요법 중 또는 이후 질병이 진행된 환자, 또는 백금 기반 화학요법의 보조 또는 수술 전후 치료 후 12개월 이내에 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 UC 환자의 치료에도 적응증을 받았습니다. BAVENCIO®와 axitinib 병용 요법은 미국에서 진행성 신세포암(RCC) 환자의 1차 치료로 적응증을 받았습니다. 미국에서 FDA는 전이성 메르켈 세포암(MCC) 성인 및 12세 이상 소아 환자의 치료에 대해 BAVENCIO®에 가속 승인을 부여했습니다. 이 적응증은 종양 반응률 및 반응 기간에 기반한 가속 승인 하에 승인되었습니다. 지속적인 승인은 임상 시험에서 임상적 이점의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다.