유럽 집행위원회, 새로 진단된 급성 골수성 백혈병 특정 성인 환자 대상 DAURISMO™ (glasdegib) 승인

화이자, 급성 골수성 백혈병 치료제 DAURISMO™ 유럽 승인 획득 [서울=뉴스핌] 김민지 기자 = 글로벌 제약사 화이자(Pfizer Inc., NYSE:PFE)가 급성 골수성 백혈병(AML) 성인 환자 치료를 위한 신약 DAURISMO™(glasdegib)의 유럽연합 집행위원회(European Commission) 승인을 받았다고 30일 밝혔다. 이번 승인은 유럽의약품청(EMA) 산하 의약품위원회(CHMP)의 긍정적인 의견에 이어 미국 식품의약국(FDA)의 2018년 11월 승인에 이은 것이다. DAURISMO™는 저용량 사이타라빈(LDAC) 화학요법과 병용하여 표준 화학요법이 어려운 새로 진단된(원발성 또는 이차성) 급성 골수성 백혈병 성인 환자 치료에 사용될 예정이다. 화이자 종양학 국제 개발 시장 지역 사장인 Masum Hossain은 "급성 골수성 백혈병 환자의 표준 치료법은 강력한 화학요법이지만, 이는 많은 고령 환자나 기저 질환이 있는 환자들에게는 적용하기 어렵다"며 "DAURISMO™의 유럽 승인을 통해 제한적인 치료 옵션만 가지고 있던 유럽의 급성 골수성 백혈병 환자들에게 새로운 치료 가능성을 제공하게 되어 기쁘다"고 말했다. 유럽 집행위원회의 DAURISMO™ 승인은 116명의 환자를 대상으로 진행된 임상 2상 BRIGHT 1003 시험 결과를 기반으로 한다. 이 시험에서 DAURISMO™와 LDAC 병용 요법은 LDAC 단독 요법 대비 전체 생존 기간(Overall Survival) 중앙값을 약 두 배 가까이 연장시키는 것으로 나타났다. 구체적으로 LDAC 단독 투여 시 4.3개월이었던 전체 생존 기간 중앙값이 DAURISMO™ 병용 투여 시 8.3개월로 늘어났으며, 사망 위험은 54% 감소했다(HR 0.463, 95% CI [0.299,0.717]). 스페인 발렌시아 대학 병원(University Hospital La Fe)의 Pau Montesinos 박사는 "BRIGHT 1003 시험 결과는 DAURISMO™와 저용량 사이타라빈 병용 요법이 저용량 사이타라빈 단독 요법에 비해 전체 생존 기간을 거의 두 배로 늘렸음을 보여준다"며 "강력한 화학요법을 견디기 어려운 환자들에게 새로운 치료 옵션이 절실하며, 이 새로운 치료법이 환자들의 생존 기간을 연장하는 데 기여할 것으로 기대한다"고 밝혔다. BRIGHT 1003 시험에서는 강력한 화학요법이 어려운, 새로 진단된 원발성 또는 이차성 급성 골수성 백혈병 환자 116명을 대상으로 DAURISMO™와 LDAC 병용군 또는 LDAC 단독군으로 무작위 배정했다. DAURISMO™와 LDAC 병용 치료를 받은 78명의 환자 중 절반 이상(51%, 40명)은 기존 혈액/골수 질환 또는 이전 항암 치료의 결과로 발생하는 이차성 AML 환자였다. 이 중 11명은 이전 저메틸화제 치료 경험이 있었으며, 이 환자들은 일반적으로 예후가 좋지 않고 치료 옵션이 임상시험이나 완화 치료에 국한되어 있었다. DAURISMO™ 병용 요법에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응(20% 이상)으로는 빈혈(45.2%), 출혈(45.2%), 호중구 감소증(35.7%), 메스꺼움(35.7%), 식욕 부진(33.3%), 피로(30.9%), 근육 경련(30.9%), 혈소판 감소증(30.9%), 발열(29.7%), 설사(28.5%), 폐렴(28.5%), 미각 이상(26.1%), 말초 부종(26.1%), 변비(25.0%), 복통(25.0%), 발진(25.0%), 호흡 곤란(25.0%), 구토(21.4%), 체중 감소(20.2%) 등이 있었다. 용량 감소를 유발한 가장 흔한 이상 반응은 근육 경련(4.7%), 피로(3.5%), 호중구 감소증(3.5%), 빈혈(2.3%), 혈소판 감소증(2.3%), QT 간격 연장(2.3%)이었다. 영구적인 투약 중단을 유발한 가장 흔한 이상 반응은 폐렴(5.9%), 호중구 감소증(3.5%), 메스꺼움(2.3%)이었다. DAURISMO™는 하루 한 번 복용하는 경구용 헤지호그 경로 억제제로, LDAC과 병용하여 사용된다. 유럽연합(EU)에서 DAURISMO™는 표준 화학요법이 어려운 새로 진단된 급성 골수성 백혈병 성인 환자 치료에 LDAC과 병용하도록 승인되었다. 미국과 캐나다에서는 75세 이상이거나 강력한 유도 화학요법이 어려운 기저 질환을 가진 새로 진단된 급성 골수성 백혈병 성인 환자 치료에 LDAC과 병용하도록 승인되었다. DAURISMO™(Glasdegib)의 안전성 정보에 따르면, 임신 중 투여 시 태아에게 치명적인 영향을 줄 수 있으므로 가임기 여성은 치료 시작 전 임신 검사를 받아야 하며, 치료 기간 및 마지막 투여 후 최소 30일 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다. 남성 환자 역시 정액을 통한 약물 노출 위험이 있으므로, 임신 가능성이 있는 파트너와는 콘돔을 사용해야 한다. 또한, 환자는 DAURISMO™ 복용 중 및 마지막 투여 후 최소 30일 동안 수혈용 혈액 또는 혈액 제품을 기증해서는 안 된다. QTc 간격 연장 위험도 보고되었으며, 임상 시험에서 DAURISMO™ 100mg과 저용량 사이타라빈 병용 치료를 받은 환자의 5%에서 QTc 간격이 500ms를 초과했고, 4%에서 기저치 대비 QTc 간격이 60ms 이상 증가했다. QTc 간격 연장을 유발하는 약물과의 병용은 위험을 증가시킬 수 있으므로 주의가 필요하며, 심각한 부정맥 증상이 나타날 경우 투약을 영구 중단해야 한다. 화이자는 암 환자들의 삶에 의미 있는 변화를 가져올 수 있는 의약품 개발에 전념하고 있으며, 현재 23개의 혁신적인 항암 치료제 및 바이오시밀러 포트폴리오를 보유하고 있다.