Pfizer와 Sangamo, giroctocogene fitelparvovec (SB-525) 유전자 치료 후 3e13 vg/kg 투여군에서 지속적인 Factor VIII 활성 수치 및 출혈 사건 또는 Factor 사용 없음 확인된 1/2상 임상 결과 업데이트 발표

화이자-상가모, 혈우병 A 유전자 치료제 'giroctocogene fitelparvovec' 임상 1/2상 업데이트 결과 발표 [서울=뉴스핌] 김태훈 기자 = 화이자(Pfizer Inc., NYSE:PFE)와 유전체 의학 기업 상가모 테라퓨틱스(Sangamo Therapeutics, Inc., Nasdaq:SGMO)가 중증 혈우병 A 환자를 대상으로 개발 중인 유전자 치료제 'giroctocogene fitelparvovec'(SB-525, PF-07055480)의 임상 1/2상 'Alta' 연구 업데이트 결과를 발표했습니다. 이번 발표에 따르면, 3e13 vg/kg 용량을 투여받은 5명의 중증 혈우병 A 환자 모두에서 지속적인 제8인자(FVIII) 활성 수치가 유지되었으며, 출혈 발생이나 FVIII 보충제 투여가 전혀 없었던 것으로 나타났습니다. 이는 최장 61주까지 추적 관찰된 환자들의 데이터를 기반으로 하며, 크로모제닉 분석법을 통해 측정된 중앙값 64.2%의 FVIII 활성 수치를 보였습니다. 이러한 긍정적인 결과는 2020년 세계혈우병연맹(World Federation of Hemophilia) 연례 학술대회에서 구두 발표로 공개되었습니다. giroctocogene fitelparvovec은 전반적으로 양호한 내약성을 보였습니다. 앞서 보고된 바와 같이, 3e13 vg/kg 용량군 환자 중 한 명은 치료 관련 중대한 이상반응으로 저혈압(grade 3)과 발열(grade 2)을 경험했으나, 투여 6시간 후 발생하여 24시간 이내에 완전히 회복되었습니다. 이 외 다른 치료 관련 중대한 이상반응은 보고되지 않았습니다. 해당 용량군 환자 5명 중 4명은 간 효소(알라닌 아미노전이효소, ALT) 수치 상승에 스테로이드를 투여받았으며, 이 중 3명은 스테로이드 치료에 반응하여 ALT 수치가 정상화되었습니다. 모든 ALT 수치 상승 에피소드는 경구용 스테로이드로 완전히 해결되었습니다. 화이자 희귀질환 연구 부문의 센 청(Seng Cheng) 수석 부사장 겸 최고 과학 책임자는 "이번 데이터는 임상 1/2상 연구의 이전 결과들을 재확인시켜주며, 5명의 환자 모두에서 FVIII 활성 수치가 지속적으로 유지되고 출혈 발생이나 FVIII 대체 요법 사용이 없었다는 점에 고무적"이라며, "중증 혈우병 A 환자들에게 중요한 장기적인 지속 효과를 보여줄 giroctocogene fitelparvovec의 잠재력에 기대가 크다"고 밝혔습니다. 그는 또한 "현재 3상 임상시험의 선행 연구가 진행 중이며, 올해 하반기에는 주요 3상 임상시험에 환자 등록을 시작할 것으로 예상한다"고 덧붙였습니다. 상가모의 최고 의학 책임자인 베티나 M. 콕크로프트(Bettina M. Cockroft) 박사는 "현재 중증 혈우병 A의 표준 치료법은 FVIII를 보충하기 위한 정기적인 주입이 필요하다"며, "반면 유전자 치료는 환자 스스로 결핍된 인자를 생산할 수 있도록 하는 일회성 치료의 가능성을 제공한다"고 설명했습니다. 이어 "이번 추적 관찰 데이터는 giroctocogene fitelparvovec 치료 후 최대 14개월 동안 FVIII 수치가 지속적으로 유지되었음을 시사하며, 현재 혈우병 질환 관리의 치료 부담을 완화할 수 있는 이 유전자 치료제의 잠재력을 보여준다"고 말했습니다. 이번 추가 추적 관찰 데이터는 2019년 12월 미국혈액학회(American Society of Hematology) 연례 학술대회에서 발표된 데이터를 기반으로 합니다. 당시 데이터는 3e13 vg/kg 용량군에서 최장 44주까지 추적 관찰된 환자들의 FVIII 수치가 지속적으로 유지되었으며, 전반적으로 양호한 내약성을 보였다고 보고했습니다. 이전 발표 데이터에는 총 11명의 환자가 네 가지 상승 용량군(9e11 vg/kg, 2e12 vg/kg, 1e13 vg/kg, 3e13 vg/kg)에 걸쳐 포함되었습니다. 화이자와 상가모는 3e13 vg/kg 용량군 환자 5명 모두가 최소 1년간 추적 관찰된 후 Alta 연구의 추가 추적 관찰 데이터를 발표할 계획입니다. 임상 1/2상 Alta 연구는 중증 혈우병 A 환자를 대상으로 giroctocogene fitelparvovec의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 설계된 개방형, 용량 증량, 다기관 임상시험입니다. 네 가지 용량군에 걸쳐 평가된 11명의 환자의 평균 연령은 30세(18-47세)였으며, 모든 환자는 남성이었습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 giroctocogene fitelparvovec에 대해 희귀의약품, 혁신신약, 재생의료첨단치료제(RMAT) 지정을 부여했으며, 유럽의약품청(EMA)으로부터도 희귀의약품 지정을 받았습니다. giroctocogene fitelparvovec은 상가모와 화이자 간의 혈우병 A 유전자 치료제 글로벌 개발 및 상용화를 위한 협력 계약의 일환으로 개발되고 있습니다. giroctocogene fitelparvovec(SB-525 또는 PF-07055480)은 B 도메인 결손 인간 FVIII를 암호화하는 재조합 아데노 관련 바이러스 혈청형 6(AAV6) 벡터를 포함합니다. 이 벡터는 FVIII 단백질의 간 특이적 발현을 최적화하고 벡터의 높은 수율 생산을 지원하도록 설계되었습니다. 2019년 말, 상가모는 제조 기술과 임상시험용 신약(IND) 신청을 화이자에 이전했습니다. 화이자는 현재 3상 임상시험의 선행 연구(ClinicalTrials.gov 식별자: NCT03587116)에 환자를 등록하고 있으며, 이 연구 데이터는 이후 주요 3상 임상시험(ClinicalTrials.gov 식별자: NCT04370054)에 등록될 환자들의 기준선을 제공할 것으로 예상됩니다. 주요 3상 임상시험의 1차 평가지표는 12개월간의 연간 출혈률(ABR)이며, 이차 평가지표에는 안정 상태 FVIII 활성 수치, 외인성 FVIII 활성 주입률, FVIII 소비량, 원인 및 부위에 따른 연간 출혈률, 12개월간의 혈우병 관절 건강 점수(Hemophilia Joint Health Score) 변화 등이 포함됩니다. 화이자는 희귀 질환 분야에서 20년 이상의 경험과 전담 연구 조직을 바탕으로 혈액 질환, 신경계 질환, 심장 질환 및 유전성 대사 질환 등 다양한 분야에서 혁신적인 치료제를 개발하고 있습니다. 화이자는 학계 연구자, 환자 및 다른 기업과의 전략적 협력을 통해 획기적인 의약품 개발 및 공급을 가속화하고 있습니다.