Pfizer, 중등증-중증 아토피 피부염 청소년 대상 Abrocitinib의 JADE TEEN 임상시험에서 긍정적인 최상위 결과 발표

화이자, 청소년 아토피 피부염 치료제 '아브로시티닙' 임상 3상 'JADE TEEN' 연구에서 긍정적 결과 발표 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)는 중등도에서 중증 아토피 피부염(AD)을 앓고 있는 12세 이상 18세 미만 청소년 환자를 대상으로 진행한 임상 3상 'JADE TEEN' 연구에서 긍정적인 최상위 결과(top-line results)를 발표했습니다. 이 연구는 국소 치료 병용 요법 하에서 경구용 야누스 키나아제 1(JAK1) 억제제인 아브로시티닙(abrocitinib)의 효과와 안전성을 평가했습니다. 연구 결과, 아브로시티닙의 두 가지 용량 모두 공동 1차 평가 변수를 충족했으며 전반적으로 양호한 내약성을 보였습니다. 마이클 코르보(Michael Corbo) 화이자 염증 및 면역학 개발 총괄 박사는 "아토피 피부염은 최대 20%의 어린이에게 영향을 미치며, 환자들의 치료 개선을 위한 새로운 치료 옵션에 대한 상당한 미충족 수요가 존재한다"며, "이번 연구 결과는 12세 이상 환자를 포함했던 기존의 동반 임상 3상 단독 요법 연구의 긍정적인 결과에 더해 청소년 환자들에게도 희망적인 소식을 전한다"고 밝혔습니다. JADE TEEN 연구 최상위 결과 연구 결과, 12주차에 각 공동 1차 효능 평가 변수를 달성한 환자의 비율은 아브로시티닙 두 용량 모두 위약군 대비 통계적으로 유의하게 높았습니다. 주요 2차 평가 변수로는, 치료 2주, 4주, 12주차에 가려움증이 임상적으로 유의미하게 감소한 환자의 비율이 200mg 용량에서 각 시점 모두, 100mg 용량에서는 2주차에 위약군 대비 통계적으로 유의하게 높았습니다. 다만, 100mg 용량은 2주차에 유의미한 차이를 보였음에도 불구하고 4주차에는 유의미한 차이를 달성하지 못해, 추가적인 주요 2차 평가 변수에 대한 검증은 진행되지 않았습니다. 이에 따라 환자가 직접 보고하는 아토피 피부염 증상 평가 척도(PSAAD)의 개선 효과는 추론할 수 없습니다. PSAAD는 화이자에서 개발한 환자 보고 측정 척도입니다. 아브로시티닙의 안전성 프로파일은 기존 연구와 일관된 것으로 나타났습니다. 이상 반응 발생률은 아브로시티닙 100mg 또는 200mg 투여군에서 위약군 대비 각각 56.8%, 62.8%로 더 높게 나타났으며, 위약군은 52.1%였습니다. 중대한 이상 반응 또는 연구 중단으로 이어진 이상 반응 발생률은 위약군(각각 2.1%), 아브로시티닙 100mg군(각각 0% 및 1.1%), 아브로시티닙 200mg군(각각 1.1% 및 2.1%) 간에 유사했습니다. JADE TEEN 연구 설계 본 연구의 공동 1차 평가 변수는 12주차에 의사 글로벌 평가(IGA) 점수가 '깨끗함(0)' 또는 '거의 깨끗함(1)'에 도달하고, 기준선 대비 2점 이상 감소한 환자의 비율과, 12주차에 습진 부위 및 중증도 지수(EASI) 점수가 기준선 대비 75% 이상 개선된 환자의 비율이었습니다. 주요 2차 평가 변수는 2주, 4주, 12주차에 최고 가려움증 수치 평가 척도(PP-NRS)를 이용해 측정한 가려움증 중증도 점수가 기준선 대비 4점 이상 감소한 환자의 비율과, 12주차 PSAAD 점수 감소 폭이었습니다. JADE TEEN은 JAK1 아토피 피부염 효능 및 안전성(JADE) 글로벌 개발 프로그램의 네 번째 임상 시험입니다. 화이자는 최근 해당 프로그램의 두 번째 임상 시험인 JADE MONO-2의 완료 결과를 발표한 바 있습니다. JADE 프로그램의 다른 연구 결과들도 올해 하반기에 공개될 예정입니다. JADE TEEN 연구의 전체 결과는 향후 과학 학회 발표 및 의학 저널 게재를 위해 제출될 예정입니다. JADE TEEN 연구에 대한 추가 정보 JADE TEEN은 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 평행군 연구로 진행되었습니다. 중등도에서 중증 아토피 피부염을 앓고 있는 12세 이상 18세 미만 환자 총 285명을 대상으로 12주간 매일 1회 아브로시티닙 200mg, 아브로시티닙 100mg 또는 위약을 투여하며 국소 치료 병용 요법을 병행했습니다. 연구의 12주 치료 기간을 완료한 적격 환자는 장기 연장(LTE) 연구인 B7451015에 참여할 수 있는 옵션을 제공받았습니다. 조기 중단하거나 LTE 연구에 부적격한 환자는 본 연구에서 4주간의 추적 관찰 기간에 진입했습니다. 아브로시티닙은 야누스 키나아제(JAK) 1을 선택적으로 억제하는 경구용 저분자 화합물입니다. JAK1 억제는 아토피 피부염의 병태생리에 관여하는 인터루킨(IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22, 흉선 기질 림프구 생성 인자(TSLP) 등 다수의 사이토카인을 조절하는 것으로 생각됩니다. 아브로시티닙은 2018년 2월, 중등도에서 중증 AD 환자 치료를 위해 미국 식품의약국(FDA)으로부터 혁신 신약(Breakthrough Therapy)으로 지정받았습니다. 혁신 신약 지정은 2012년에 서명된 미국 식품의약국 안전 및 혁신법(FDASIA)에 따라 시작되었습니다. FDA의 정의에 따르면, 혁신 신약은 심각하거나 생명을 위협하는 질환 또는 상태를 치료하기 위해 단독 또는 하나 이상의 다른 약물과 병용하여 사용되는 약물이며, 예비 임상 증거는 해당 약물이 임상 개발 초기 단계에서 관찰된 상당한 치료 효과와 같은 하나 이상의 임상적으로 중요한 평가 변수에서 기존 치료법보다 개선을 보일 수 있음을 시사합니다. 혁신 신약으로 지정된 약물은 FDA의 신속한 개발 및 검토를 받게 됩니다. AD는 피부 염증과 피부 장벽 결함으로 특징지어지는 만성 피부 질환입니다. AD 병변은 홍반, 가려움증, 경결/구진 형성, 진물/가피 형성을 특징으로 합니다. AD는 전 세계 성인의 최대 10%, 어린이의 최대 20%에게 영향을 미치는 가장 흔하고 만성적이며 재발성인 소아 피부 질환 중 하나입니다. JAK 경로는 50개 이상의 사이토카인 및 성장 인자에 대한 신호 전달에 관여하며, 이 중 다수가 면역 매개 질환을 유발하므로 염증 과정에서 중요한 역할을 하는 것으로 여겨집니다. JAK 억제는 이러한 질환을 앓고 있는 환자들에게 잠재적으로 새로운 고급 치료 옵션을 제공할 수 있습니다. 화이자의 선도적인 JAK 생물학 및 화학 전문성과 연구 경험을 결합하여, 회사는 다른 JAK 연구 기업들과 차별화된 R&D 접근 방식을 채택할 수 있었습니다. 이는 가장 광범위한 면역 키나아제 억제제 파이프라인 중 하나를 구축하는 결과를 가져왔습니다. 화이자는 단일 분자를 모든 잠재적 용도에 대해 연구하는 대신, 고유한 선택성 프로파일을 가진 후보 물질을 미충족 수요를 해결할 수 있는 가장 큰 잠재력을 가진 질환에 의도적으로 매칭하고 있습니다. 화이자는 현재 10가지 면역 매개 질환의 잠재적 치료를 위한 임상 3상 시험에 5가지 고유한 면역 키나아제 억제제를 보유하고 있습니다. 아브로시티닙: 중등도-중증 AD 청소년 및 성인 환자 치료를 위한 임상 3상 시험 진행 중인 JAK1 억제제 PF-06651600: 탈모증(AA) 치료를 위한 임상 3상 시험 중이며, 건선, 크론병(CD), 궤양성 대장염(UC)에 대한 임상 2상 시험 중인 경구용 JAK3/TEC 계열 키나아제 억제제 PF-06700841: 건선 및 국소 제형 AD 치료를 위한 임상 2상 시험 중이며, 건선성 관절염, CD, UC, 백반증, 전신 홍반 루푸스(SLE), AA 및 모낭염(HS)에 대한 경구 제형 임상 2상 시험 중인 티로신 키나아제 2(TYK2)/JAK1 억제제 PF-06826647: 건선 및 HS 치료를 위한 임상 2상 시험 중인 TYK2 억제제 PF-06650833: 류마티스 관절염 및 HS 치료를 위한 임상 2상 시험 중인 IL-1 수용체 관련 키나아제 4(IRAK4) 억제제