Abrocitinib의 두 번째 주요 단독 요법 연구 완료 결과 JAMA Dermatology에 게재

화이자, 아토피 피부염 치료제 '아브로시티닙' 2차 임상 3상 결과 발표 화이자(Pfizer Inc.)가 중등도에서 중증 아토피 피부염(AD) 환자를 대상으로 진행한 경구용 JAK1 억제제 '아브로시티닙(Abrocitinib)'의 두 번째 주요 단독 요법 임상 3상(JADE MONO-2)의 전체 결과를 JAMA Dermatology에 발표했다고 밝혔습니다. 이번 연구 결과에 따르면, 아브로시티닙은 위약 대비 피부 개선, 질병 범위 및 중증도 감소, 가려움증 완화 등 모든 주요 평가 지표에서 통계적으로 유의미한 개선 효과를 보였습니다. 또한, 안전성 프로파일은 지금까지 보고된 다른 아브로시티닙 주요 임상 연구와 일관된 것으로 나타났습니다. 마이클 코르보(Michael Corbo) 화이자 염증 및 면역학 부문 최고 개발 책임자는 "두 번째 주요 임상 시험 결과는 아브로시티닙이 중등도에서 중증 아토피 피부염을 앓고 있는 환자들에게, 특히 아토피 피부염의 가장 괴로운 증상 중 하나인 가려움증 완화에 잠재적인 효과를 제공할 수 있음을 재확인시켜 준다"며, "이러한 결과가 승인으로 이어진다면, 이 질병으로 인해 매일 어려움을 겪는 환자들에게 의미 있는 개선을 가져올 수 있기를 희망한다"고 말했습니다. JADE MONO-2 임상 설계 JADE MONO-2 임상은 12주 동안 두 가지 용량(100mg 및 200mg, 1일 1회)의 아브로시티닙 단독 요법의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 평행군 연구입니다. 총 391명의 중등도에서 중증 아토피 피부염 환자가 아브로시티닙 200mg, 아브로시티닙 100mg, 위약군으로 무작위 배정되었습니다. 평가된 효능 지표는 피부 개선, 질병 범위 및 중증도, 가려움증 완화 정도를 측정했습니다. JADE MONO-2의 공동 1차 연구 평가 지표는 다음과 같습니다. 12주차에 ▲연구자 전체 평가(IGA) 점수에서 '깨끗함(0)' 또는 '거의 깨끗함(1)'을 달성하고 ▲기저치 대비 2점 이상 개선된 환자의 비율 12주차에 ▲습진 부위 및 중증도 지수(EASI) 점수에서 기저치 대비 75% 이상 개선된 환자의 비율 주요 2차 평가 지표는 2주, 4주, 12주차에 ▲가려움증 심각도를 최대 가려움증 수치 평가 척도(PP-NRS)로 측정한 결과 4점 이상 감소한 환자의 비율이었습니다. 또한, 12주차에 EASI 점수에서 기저치 대비 90% 이상 개선된 환자의 비율도 2차 평가 지표에 포함되었습니다. JADE MONO-2 임상 효능 결과 12주차에 아브로시티닙 투여군 환자들은 위약군 대비 IGA, EASI-75, PP-NRS, EASI-90 반응을 달성한 비율이 더 높았습니다. 12주차에 관찰된 공동 1차 효능 및 2차 평가 지표 결과는 다음과 같습니다. 아브로시티닙 200mg (N=155) | 아브로시티닙 100mg (N=158) | 위약 (N=78) IGA 반응률: 38.1% | 28.4% | 9.1% EASI-75 반응률: 61.0% | 44.5% | 10.4% PP-NRS ≥4점 개선 반응률: 55.3% | 45.2% | 11.5% EASI-90 반응률: 37.7% | 23.9% | 3.9% IGA, EASI-75, PP-NRS, EASI-90 반응을 달성한 환자의 비율은 2주차부터 반응이 관찰되었으며, 2주차부터 12주차까지 모든 시점에서 위약군 대비 아브로시티닙 치료군에서 더 높았습니다. JADE MONO-1과 유사하게, 2주차부터 12주차까지 유의미한 IGA, EASI-75, PP-NRS 반응이 관찰되었습니다. JADE MONO-2 임상 안전성 결과 1 가장 빈번하게 보고된 치료 관련 이상 반응은 아브로시티닙 200mg, 아브로시티닙 100mg, 위약군에서 각각 메스꺼움, 비인두염, 아토피 피부염이었습니다. 치료와 관련이 있다고 판단된 중대한 이상 반응은 아브로시티닙 100mg군에서 2명의 환자(구강 헤르페스 및 폐렴)에게서, 위약군에서는 1명의 환자에게서 2건(습진성 헤르페스 및 포도상구균 감염) 보고되었습니다. 200mg군에서는 치료 관련 중대한 이상 반응이 보고되지 않았습니다. 기존 심혈관 위험 인자를 가진 환자 1명이 아브로시티닙 100mg 1일 1회 투여 마지막 복용 3주 후 알려지지 않은 원인으로 사망했으며, 이는 연구 약물과 관련이 없는 것으로 조사되었습니다. 기타 안전성 결과는 다음과 같습니다. 아브로시티닙 200mg (N=155) | 아브로시티닙 100mg (N=158) | 위약 (N=78) 이상 반응 발생률: 65.8% | 62.7% | 53.8% 중대한 이상 반응 발생률: 1.3% | 3.2% | 1.3% 이상 반응으로 인한 치료 중단율: 3.2% | 3.8% | 12.8% 치료 중단으로 이어진 가장 빈번한 이상 반응은 아브로시티닙 200mg군에서 두통, 아브로시티닙 100mg군 및 위약군에서 아토피 피부염이었습니다. JADE MONO-2 임상 추가 정보 무작위 배정은 기저 질환 중증도(중등도 [IGA=3] 및 중증 [IGA=4] AD)와 연령(18세 미만 및 18세 이상)에 따라 계층화되었습니다. 아토피 피부염에 대한 국소 또는 전신 치료제 또는 구제 약물의 병용 사용은 허용되지 않았습니다. 연구 기간 동안 경구용 항히스타민제와 비약물성 국소 보습제 사용은 허용되었습니다. 연구의 12주 치료 기간을 완료한 적격 환자는 장기 연장(LTE) 연구인 B7451015에 참여할 수 있는 옵션이 주어졌습니다. 조기 치료 중단 환자 또는 LTE 연구에 부적격한 환자는 본 연구에서 4주간의 추적 관찰 기간에 참여했습니다. JADE MONO-2는 JAK1 아토피 피부염 효능 및 안전성(JADE) 글로벌 개발 프로그램의 두 번째 임상 시험입니다. 화이자는 최근 이 프로그램의 세 번째 임상 시험인 JADE COMPARE의 긍정적인 탑라인 결과를 발표했습니다. JADE 프로그램의 다른 연구 결과는 올해 말에 발표될 예정입니다. 아브로시티닙은 야누스 키나아제(JAK) 1을 선택적으로 억제하는 경구용 저분자 화합물입니다. JAK1 억제는 인터루킨(IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 및 흉선 기질 림프구 생성 인자(TSLP)를 포함하여 아토피 피부염의 병태생리에 관여하는 여러 사이토카인을 조절하는 것으로 생각됩니다. 아브로시티닙은 2018년 2월 FDA로부터 중등도에서 중증 아토피 피부염 환자 치료를 위한 혁신 신약으로 지정받았습니다. 혁신 신약 지정은 2012년에 서명된 미국 식품의약국 안전 혁신법(FDASIA)의 일환으로 시작되었습니다. FDA에 따르면, 혁신 신약은 하나 이상의 다른 약물과 단독 또는 병용하여 심각하거나 생명을 위협하는 질병 또는 상태를 치료하기 위한 약물이며, 예비 임상 증거는 해당 약물이 기존 치료법에 비해 하나 이상의 임상적으로 중요한 평가 지표에서 상당한 개선을 보일 수 있음을 나타냅니다. 혁신 신약으로 지정된 약물은 FDA의 개발 및 검토가 신속하게 진행됩니다. 아토피 피부염은 피부 염증과 피부 장벽 결함으로 특징지어지는 만성 피부 질환입니다. 아토피 피부염 병변은 홍반(붉어짐), 가려움증, 경결(단단해짐)/구진(작은 솟아오름), 진물/가피 형성을 특징으로 합니다. 아토피 피부염은 전 세계 성인의 최대 10%, 어린이의 최대 20%에게 영향을 미치는 가장 흔하고 만성적이며 재발성인 소아 피부 질환 중 하나입니다. JAK 경로는 50개 이상의 사이토카인 및 성장 인자에 대한 신호 전달에 관여하며, 이 중 다수는 면역 매개 질환을 유발하므로 염증 과정에서 중요한 역할을 하는 것으로 여겨집니다. JAK 억제는 이러한 질환을 앓는 환자들에게 잠재적인 새로운 고급 치료 옵션을 제공할 수 있습니다. 화이자의 선도적인 JAK 생물학 및 화학 전문 지식과 연구 경험을 결합하여, 다른 JAK 연구 기업들과 차별화된 연구 개발 접근 방식을 취할 수 있었으며, 이는 가장 광범위한 면역 키나아제 억제제 파이프라인 중 하나를 구축하는 데 기여했습니다. 화이자는 단일 분자를 모든 잠재적 용도로 연구하는 대신, 고유한 선택성 프로파일을 가진 후보 물질을 가장 큰 잠재력을 가진 질환에 맞춰 개발하고 있습니다. 현재 화이자는 청소년 및 성인의 중등도-중증 아토피 피부염 치료를 위한 3상 임상 시험 중인 JAK1 억제제 '아브로시티닙'을 포함하여, 5가지 고유한 면역 키나아제 억제제를 10가지 면역 매개 질환 치료를 위한 후기 임상 시험에서 개발 중입니다.