Pfizer, HR+, HER2- 조기 유방암 환자 대상 IBRANCE® (palbociclib) 병용 요법 3상 PALLAS 임상시험 업데이트 제공

화이자, 초기 유방암 치료제 IBRANCE®(palbociclib) 3상 PALLAS 임상 결과 발표 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)는 호르몬 수용체 양성(HR+), HER2 음성(HER2-) 조기 유방암 환자를 대상으로 IBRANCE®(palbociclib)와 내분비 요법 병용 투여의 효과를 평가한 3상 PALLAS 임상시험에 대한 사전 계획된 유효성 및 무용성 분석 결과, 독립적인 데이터 모니터링 위원회(DMC)가 1차 평가변수인 침습적 질병 없는 생존기간(iDFS)에서 통계적으로 유의미한 개선을 보일 가능성이 낮다고 판단했다고 29일 밝혔습니다. 현재 연구에 참여 중인 환자들은 의료진으로부터 향후 치료 계획에 대한 안내를 받게 되며, 모든 환자에 대한 장기 추적 관찰은 계획대로 진행될 예정입니다. IBRANCE® 투여 환자들에게서 새롭게 확인된 안전성 문제는 없었습니다. PALLAS 임상시험은 호르몬 수용체 양성(HR+), HER2 음성(HER2-) 조기(2기 및 3기) 유방암을 앓고 있는 여성 및 남성 환자를 대상으로, IBRANCE®와 표준 보조 내분비 요법 병용 투여와 표준 보조 내분비 요법 단독 투여를 비교 평가하는 연구입니다. 이 연구는 전 세계 21개국 400개 이상의 기관이 참여하는 학술 주도 글로벌 협력 연구입니다. 화이자 온콜로지 최고 개발 책임자인 Chris Boshoff 박사는 "이번 결과에 실망감을 표한다"며, "유방암은 전 세계 사망 원인 중 하나이며, 전이성 질환의 발병을 지연시키거나 예방하는 것은 중요한 미충족 수요입니다. PALLAS는 다양한 하위 그룹을 포함하는 대규모 연구이며, 보조 요법으로 IBRANCE® 병용 투여가 유익할 수 있는 환자군을 파악하기 위해 적극적으로 협력하고 있습니다. 2015년 최초 승인 이후 IBRANCE®는 HR+, HER2- 전이성 유방암 환자의 치료 환경을 변화시키는 데 기여해 왔습니다. 이 중요한 연구를 가능하게 하기 위해 헌신해주신 모든 환자, 의료 제공자, 학술 파트너들에게 감사드립니다."라고 말했습니다. 화이자 회장 겸 CEO인 Albert Bourla는 "이번 결과는 우리가 기대했던 바가 아니지만, 유방암 환자들의 과학 발전과 치료 개선에 대한 우리의 헌신은 확고하다"며, "우리의 시판 중인 포트폴리오의 지속적인 폭과 파이프라인의 강점을 고려할 때, 우리의 성장 전망은 개별 시판 의약품이나 파이프라인 기회에 의존하지 않습니다. 따라서 Upjohn과 Mylan N.V.의 예정된 결합이 완료된 후에도 2025년까지 최소 6%의 연평균 매출 성장률을 달성할 수 있다는 확신을 가지고 있습니다."라고 덧붙였습니다. 보건 당국 및 임상시험 연구자들에게는 이번 결정이 통보되었습니다. PALLAS 연구의 전체 결과는 추후 과학계에 공유될 예정입니다. 팔보시클립은 고위험 조기 유방암 환자에서도 연구가 진행 중이며, 협력 연구인 PENELOPE-B 임상시험 결과는 올해 말 발표될 것으로 예상됩니다. 미국에서 IBRANCE®는 폐경 후 여성 또는 남성의 초기 내분비 기반 요법으로 아로마타제 억제제와 병용하거나, 내분비 요법 후 질병이 진행된 환자에서 풀베스트란트와 병용하여 HR+, HER2- 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자 치료에 승인되었습니다. IBRANCE®는 조기 유방암에는 적응증이 없습니다. 협력 3상 PENELOPE-B 연구(NCT01864746)는 신보조 화학요법 후 잔여 질환이 있고 재발 위험이 높은 조기 유방암 환자에서 IBRANCE®의 잠재력을 계속 탐색하고 있습니다. PALLAS는 무작위(1:1), 전향적, 국제, 다기관, 공개 라벨 3상 연구로, 폐경 전후 여성 또는 남성의 HR+, HER2- 조기 침습성(2기 및 3기) 유방암 환자(중등도에서 고위험 재발 환자 포함)를 대상으로 2년간 팔보시클립과 표준 보조 내분비 요법 병용 후 5년까지 표준 보조 내분비 요법을 지속하는 치료와 최소 5년간 표준 보조 내분비 요법 단독 투여를 비교합니다. 이 임상시험은 오스트리아 유방 및 대장암 연구 그룹(Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group)과 얼라이언스 재단 시험(Alliance Foundation Trials)이 화이자 및 PrECOG, LLC, NSABP Foundation Inc, Breast International Group (BIG) 등 다른 연구 그룹과의 임상 연구 협력의 일환으로 공동 후원했습니다. 미국에서 IBRANCE®는 HR+, HER2- 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자의 초기 내분비 기반 요법으로 폐경 후 여성 또는 남성에서 아로마타제 억제제와 병용하거나, 내분비 요법 후 질병이 진행된 환자에서 풀베스트란트와 병용하여 치료받도록 적응증을 받았습니다. IBRANCE®는 현재 95개국 이상에서 승인되었으며, 전 세계 30만 명 이상의 환자에게 처방되었습니다. IBRANCE®(palbociclib)의 미국 처방 정보는 여기와 여기에서 확인할 수 있습니다. IBRANCE®(palbociclib)의 중요한 안전성 정보(미국 처방 정보 기준): 호중구 감소증: PALOMA-2(80%) 및 PALOMA-3(83%)에서 가장 빈번하게 보고된 이상 반응이었습니다. PALOMA-2에서 IBRANCE®와 레트로졸 병용 투여 환자의 80%에서 호중구 감소증이 보고되었으며, Grade 3(56%) 또는 Grade 4(10%) 감소가 나타났습니다. PALOMA-3에서 IBRANCE®와 풀베스트란트 병용 투여 환자의 83%에서 호중구 감소증이 보고되었으며, Grade 3(55%) 또는 Grade 4(11%) 감소가 나타났습니다. PALOMA-2 및 PALOMA-3에 노출된 환자의 1.8%에서 발열성 호중구 감소증이 보고되었습니다. PALOMA-3에서는 호중구 감소증으로 인한 패혈증으로 인한 사망 사례가 1건 관찰되었습니다. 환자들에게 발열이 발생하면 즉시 보고하도록 안내해야 합니다. IBRANCE® 투여 시작 전, 각 주기 시작 시, 첫 2개 주기 중 15일째, 그리고 임상적으로 필요한 경우 완전 혈구 수를 모니터링해야 합니다. Grade 3 또는 4 호중구 감소증이 발생한 환자의 경우, 용량 중단, 감량 또는 치료 주기 시작 지연이 권장됩니다. 간질성 폐 질환(ILD) 및/또는 폐렴: IBRANCE®를 내분비 요법과 병용하여 치료받은 환자에게서 심각하고 생명을 위협하거나 치명적인 간질성 폐 질환(ILD) 및/또는 폐렴이 발생할 수 있습니다. 임상 시험(PALOMA-1, PALOMA-2, PALOMA-3) 전반에 걸쳐 IBRANCE® 치료 환자의 1.0%에서 모든 등급의 ILD/폐렴이 발생했으며, 0.1%에서 Grade 3 또는 4가 발생했고, 치명적인 사례는 보고되지 않았습니다. 시판 후 설정에서도 ILD/폐렴의 추가 사례가 관찰되었으며, 사망 사례도 보고되었습니다. 환자들은 ILD/폐렴을 시사하는 호흡기 증상(예: 저산소증, 기침, 호흡 곤란)에 대해 모니터링해야 합니다. 새로운 또는 악화되는 호흡기 증상을 보이고 폐렴이 의심되는 환자의 경우, IBRANCE® 투여를 즉시 중단하고 환자를 평가해야 합니다. 심각한 ILD 또는 폐렴 환자의 경우 IBRANCE® 투여를 영구적으로 중단해야 합니다. 작용 기전에 근거하여 IBRANCE®는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 가임기 여성은 IBRANCE® 치료 중 및 마지막 투여 후 최소 3주 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. IBRANCE®는 남성의 생식 능력을 손상시킬 수 있으며 유전 독성을 유발할 가능성이 있습니다. 남성 환자는 IBRANCE® 복용 전에 정자 보존을 고려하도록 권고받아야 합니다. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자는 IBRANCE® 치료 중 및 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고받아야 합니다. 여성은 임신이 알려졌거나 의심되는 경우 의료 제공자에게 알려야 합니다. 수유 중인 영아에게 심각한 이상 반응이 발생할 가능성이 있으므로, IBRANCE® 치료 중 및 마지막 투여 후 3주 동안 수유하지 않도록 여성에게 권고해야 합니다. 가장 흔한 이상 반응(≥10%)으로 모든 등급에서 PALOMA-2에서 IBRANCE®와 레트로졸 병용 투여군 대 위약과 레트로졸 병용 투여군 간에 보고된 내용은 다음과 같습니다: 호중구 감소증(80% 대 6%), 감염(60% 대 42%), 백혈구 감소증(39% 대 2%), 피로(37% 대 28%), 메스꺼움(35% 대 26%), 탈모(33% 대 16%), 구내염(30% 대 14%), 설사(26% 대 19%), 빈혈(24% 대 9%), 발진(18% 대 12%), 무력증(17% 대 12%), 혈소판 감소증(16% 대 1%), 구토(16% 대 17%), 식욕 부진(15% 대 9%), 피부 건조(12% 대 6%), 발열(12% 대 9%), 미각 이상(10% 대 5%). 가장 빈번하게 보고된 Grade ≥3 이상 반응(≥5%)으로 PALOMA-2에서 IBRANCE®와 레트로졸 병용 투여군 대 위약과 레트로졸 병용 투여군 간에 보고된 내용은 다음과 같습니다: 호중구 감소증(66% 대 2%), 백혈구 감소증(25% 대 0%), 감염(7% 대 3%), 빈혈(5% 대 2%). PALOMA-2에서 IBRANCE®와 레트로졸 병용 투여군 대 위약과 레트로졸 병용 투여군 간에 발생한 모든 등급의 검사 이상 반응은 다음과 같습니다: 백혈구 감소(97% 대 25%), 호중구 감소(95% 대 20%), 빈혈(78% 대 42%), 혈소판 감소(63% 대 14%), 아스파르테이트 아미노전이효소 증가(52% 대 34%), 알라닌 아미노전이효소 증가(43% 대 30%). 가장 흔한 이상 반응(≥10%)으로 모든 등급에서 PALOMA-3에서 IBRANCE®와 풀베스트란트 병용 투여군 대 위약과 풀베스트란트 병용 투여군 간에 보고된 내용은 다음과 같습니다: 호중구 감소증(83% 대 4%), 백혈구 감소증(53% 대 5%), 감염(47% 대 31%), 피로(41% 대 29%), 메스꺼움(34% 대 28%), 빈혈(30% 대 13%), 구내염(28% 대 13%), 설사(24% 대 19%), 혈소판 감소증(23% 대 0%), 구토(19% 대 15%), 탈모(18% 대 6%), 발진(17% 대 6%), 식욕 부진(16% 대 8%), 발열(13% 대 5%). 가장 빈번하게 보고된 Grade ≥3 이상 반응(≥5%)으로 PALOMA-3에서 IBRANCE®와 풀베스트란트 병용 투여군 대 위약과 풀베스트란트 병용 투여군 간에 보고된 내용은 다음과 같습니다: 호중구 감소증(66% 대 1%), 백혈구 감소증(31% 대 2%). PALOMA-3에서 IBRANCE®와 풀베스트란트 병용 투여군 대 위약과 풀베스트란트 병용 투여군 간에 발생한 모든 등급의 검사 이상 반응은 다음과 같습니다: 백혈구 감소(99% 대 26%), 호중구 감소(96% 대 14%), 빈혈(78% 대 40%), 혈소판 감소(62% 대 10%), 아스파르테이트 아미노전이효소 증가(43% 대 48%), 알라닌 아미노전이효소 증가(36% 대 34%). 강력한 CYP3A 억제제와의 병용 사용을 피하십시오.