최종 PROSPER 결과, XTANDI®(enzalutamide)가 전이성 거세 저항성 전립선암 남성의 전체 생존 기간을 유의미하게 연장함을 보여주다

화이자, 전이성 없는 거세저항성 전립선암 치료제 XTANDI® (엔잘루타미드) 전체 생존율 개선 최종 결과 발표 화이자(Pfizer Inc.)와 아스텔라스 제약(Astellas Pharma Inc.)은 전이성 없는 거세저항성 전립선암(nmCRPC) 환자를 대상으로 안드로겐 박탈 요법(ADT)과 병용 투여된 XTANDI® (엔잘루타미드)의 3상 PROSPER 임상시험 최종 전체 생존율(OS) 분석 결과를 발표했습니다. 이번 분석 결과, XTANDI®와 ADT를 병용한 환자군은 위약과 ADT를 병용한 환자군 대비 사망 위험을 27% 감소시켰습니다. (n=1,401; 위험비(HR)=0.73; 95% 신뢰구간(CI): 0.61-0.89; p=0.001). XTANDI® 병용 투여군의 전체 생존 기간 중앙값은 67.0개월(95% CI: 64.0 ~ 미도달)로, 위약 병용 투여군의 56.3개월(95% CI: 54.4 ~ 63.0)보다 길었습니다. 전체 생존율은 본 임상시험의 주요 이차 평가 변수였습니다. 이번 데이터는 뉴잉글랜드 의학 저널(New England Journal of Medicine)에 동시에 게재되었으며, 2020년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회 가상 프로그램에서 발표되었습니다. 코라 N. 스턴버그(Cora N. Sternberg) 박사(Weill Cornell Medicine 임상 의학 교수)는 "전체 생존율은 전립선암 치료제의 효능을 평가하는 데 있어 매우 중요한 지표"라며, "이번 결과는 거세저항성 전립선암 환자의 사망 위험을 줄일 수 있는 XTANDI®의 잠재력을 뒷받침하는 증거를 더해준다"고 말했습니다. 2018년 뉴잉글랜드 의학 저널에 발표된 PROSPER 임상시험의 1차 평가 변수였던 무전이 생존율(MFS) 결과에서도 XTANDI®와 ADT 병용 요법은 nmCRPC 환자에서 전이 발생 또는 사망 위험을 유의미하게 감소시키는 것으로 나타났습니다 (HR=0.29 [95% CI: 0.24-0.35]; p<0.001). 무전이 생존율은 환자가 임상시험에 등록된 시점부터 암의 방사선학적 전이가 확인되거나 치료 중단 후 112일 이내에 사망할 때까지의 시간을 측정했습니다. 최종 전체 생존율 분석에서 관찰된 안전성 프로파일은 2018년 1차 분석 및 엔잘루타미드의 확립된 안전성 프로파일과 일관되었습니다. PROSPER 전체 생존율 분석에서 XTANDI®와 ADT 병용 투여군에서 위약 병용 투여군보다 더 빈번하게 발생한 가장 흔한 이상 반응(연구 약물과의 관련성 무관, ≥10%)은 피로(37% vs 16%), 고혈압(17% vs 6%), 무력증(10% vs 7%), 요통(13% vs 8%), 현기증(12% vs 6%), 설사(12% vs 10%), 메스꺼움(13% vs 9%), 홍조(14% vs 8%), 낙상(18% vs 5%), 관절통(13% vs 8%), 변비(13% vs 8%), 혈뇨(10% vs 9%), 두통(11% vs 5%), 식욕 부진(12% vs 5%)이었습니다. PROSPER 임상시험 분석에서 3등급 이상의 이상 반응은 XTANDI®와 ADT 병용 투여군 환자의 48%, 위약과 ADT 병용 투여군 환자의 27%에서 보고되었습니다. 전이성 없는 거세저항성 전립선암(Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer)에 대한 설명: 거세저항성 전립선암(CRPC)은 테스토스테론 수치가 거세 수준(50 ng/dL 미만)임에도 불구하고 안드로겐 박탈 요법(ADT)에 진행되는 전립선암 환자를 의미합니다. 전이성 없는 CRPC는 암이 신체의 다른 부위로 퍼졌다는 임상적으로 감지 가능한 증거(전이)가 없으며, 전립선 특이 항원(PSA) 수치가 상승하는 것을 의미합니다. 전이성 없는 CRPC와 빠르게 상승하는 PSA 수치를 가진 많은 환자들은 결국 전이성 CRPC로 진행됩니다. PROSPER 임상시험: 3상 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 다국가 임상시험인 PROSPER는 미국, 캐나다, 유럽, 남미 및 아시아 태평양 지역에서 전이성 없는 거세저항성 전립선암(nmCRPC) 환자 1,401명을 등록했습니다. PROSPER 임상시험은 ADT에도 불구하고 PSA 수치가 상승했지만 증상이 없고 이전 또는 현재 전이성 질환의 증거가 없는 환자를 대상으로 진행되었습니다. 총 등록 환자 중 933명은 매일 경구 160mg의 XTANDI®와 ADT를 병용 투여받았으며, 468명은 위약과 ADT를 병용 투여받았습니다. PROSPER 임상시험의 주요 평가 변수인 무전이 생존율(MFS)은 환자가 임상시험에 등록된 시점부터 암의 방사선학적 전이가 확인되거나 치료 중단 후 112일 이내에 사망할 때까지의 시간을 측정했습니다. 주요 이차 평가 변수에는 전체 생존율, PSA 진행까지의 시간, 최초 항암 화학 요법 사용까지의 시간 등이 포함되었습니다. XTANDI® (엔잘루타미드)는 거세저항성 전립선암(CRPC) 및 전이성 거세 민감성 전립선암(mCSPC) 환자 치료에 사용되는 안드로겐 수용체 억제제입니다. XTANDI®에 대한 중요 안전성 정보: 경고 및 주의사항: 발작: 7개의 무작위 임상시험에서 XTANDI®를 투여받은 환자의 0.5%에서 발작이 발생했습니다. 발작 위험 요인이 있는 환자를 대상으로 한 연구에서는 XTANDI® 투여 환자의 2.2%에서 발작이 발생했습니다. 항간질 약물이 XTANDI® 투여 시 발작을 예방할 수 있는지는 알려져 있지 않습니다. 연구 대상 환자들은 발작 역치를 낮출 수 있는 약물 사용, 외상성 뇌 손상 또는 머리 부상 병력, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작 병력, 알츠하이머병, 뇌수막종 또는 전립선암으로 인한 뇌수막 질환, 지난 12개월 이내의 설명되지 않는 의식 소실, 발작 병력, 뇌의 공간 점유 병변 존재, 동정맥 기형 병력 또는 뇌 감염 병력 중 하나 이상을 가지고 있었습니다. XTANDI® 투여 중 발작이 발생할 위험과 갑작스러운 의식 소실이 자신이나 타인에게 심각한 해를 끼칠 수 있는 활동에 참여할 위험에 대해 환자에게 알려야 합니다. 치료 중 발작이 발생한 환자는 XTANDI® 투여를 영구적으로 중단해야 합니다. 가역성 후두부 뇌병증 증후군(PRES): XTANDI® 투여 환자에서 PRES 보고가 있었습니다. PRES는 발작, 두통, 무기력, 혼란, 실명 및 기타 시각 및 신경학적 장애를 포함한 빠르게 진행되는 증상과 함께 나타날 수 있는 신경학적 장애이며, 고혈압이 동반될 수도 있고 동반되지 않을 수도 있습니다. PRES 진단은 뇌 영상, 특히 MRI로 확인해야 합니다. PRES가 발생한 환자는 XTANDI® 투여를 중단해야 합니다. 과민 반응: 7개의 무작위 임상시험에서 XTANDI® 투여 환자에서 안면(0.5%), 혀(0.1%), 또는 입술(0.1%) 부종을 포함한 과민 반응이 관찰되었습니다. 시판 후 사례에서 인두 부종이 보고되었습니다. 과민 반응 증상을 경험한 환자는 XTANDI® 투여를 일시적으로 중단하고 즉시 의료 지원을 받도록 권고해야 합니다. 심각한 과민 반응의 경우 XTANDI® 투여를 영구적으로 중단해야 합니다. 허혈성 심장 질환: 4개의 무작위, 위약 대조 임상 연구의 통합 데이터에서 XTANDI® 투여군 환자에서 위약 투여군 환자보다 허혈성 심장 질환 발생률이 더 높았습니다(2.9% vs 1.3%). 3-4등급 허혈성 사건은 XTANDI® 투여 환자의 1.4%, 위약 투여 환자의 0.7%에서 발생했습니다. 허혈성 사건으로 인한 사망은 XTANDI® 투여 환자의 0.4%, 위약 투여 환자의 0.1%에서 발생했습니다. 허혈성 심장 질환의 징후와 증상을 모니터링해야 합니다. 고혈압, 당뇨병 또는 이상지질혈증과 같은 심혈관 위험 요인 관리를 최적화해야 합니다. 3-4등급 허혈성 심장 질환의 경우 XTANDI® 투여를 중단해야 합니다. 낙상 및 골절: XTANDI® 투여 환자에서 낙상 및 골절이 발생했습니다. 환자의 골절 및 낙상 위험을 평가해야 합니다. 골절 위험이 있는 환자를 기존 치료 지침에 따라 모니터링하고 관리하며, 뼈 표적 약물 사용을 고려해야 합니다. 4개의 무작위, 위약 대조 임상 연구의 통합 데이터에서 XTANDI® 투여 환자의 11%, 위약 투여 환자의 4%에서 낙상이 발생했습니다. XTANDI® 투여 환자의 10%, 위약 투여 환자의 4%에서 골절이 발생했습니다. 태아-기형 유발 독성: 여성에서 XTANDI®의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. XTANDI®는 임신한 여성에게 투여될 경우 태아 손상 및 임신 손실을 유발할 수 있습니다. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자는 XTANDI® 치료 중 및 마지막 복용 후 3개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 권고해야 합니다. 이상 반응(ARs): 4개의 무작위 위약 대조 임상 시험 데이터에서 XTANDI® 투여 환자에서 위약 대비 더 빈번하게(≥ 2% 초과) 발생한 가장 흔한 이상 반응(≥ 10%)은 무력증/피로, 요통, 홍조, 변비, 관절통, 식욕 부진, 설사, 고혈압이었습니다. 비칼루타미드 대조 연구에서는 XTANDI® 투여 환자에서 보고된 가장 흔한 이상 반응(≥ 10%)은 무력증/피로, 요통, 근골격통, 홍조, 고혈압, 메스꺼움, 변비, 설사, 상기도 감염, 체중 감소였습니다. AFFIRM 연구(이전에 도세탁셀을 투여받은 전이성 CRPC(mCRPC) 환자 대상 위약 대조 연구)에서는 XTANDI® 투여 환자의 47%에서 3등급 이상의 이상 반응이 보고되었습니다. 이상 반응으로 인한 치료 중단은 XTANDI® 투여 환자의 16%에서 보고되었습니다. PREVAIL 연구(화학 요법을 받지 않은 mCRPC 환자 대상 위약 대조 연구)에서는 XTANDI® 환자의 44%, 위약 환자의 37%에서 3-4등급 이상 반응이 보고되었습니다. 이상 반응으로 인한 치료 중단은 XTANDI® 투여 환자의 6%에서 보고되었습니다. TERRAIN 연구(화학 요법을 받지 않은 mCRPC 환자 대상 비칼루타미드 대조 연구)에서는 XTANDI® 환자의 39%, 비칼루타미드 환자의 38%에서 3-4등급 이상 반응이 보고되었습니다. 이상 반응을 주된 이유로 한 치료 중단은 XTANDI® 환자의 8%에서 보고되었습니다.