MERCK, 칼데라시브 MK 1084와 KEYTRUDA(펨브롤리주맙) 및 베라히알루로니다스 병용 요법 평가하는 3상 칸델릿 007 임상시험 개시

머크(Merck), 차세대 폐암 치료제 임상 3상 돌입…칼데라십과 키트루다 QLEX 병용 요법 평가 미국 제약사 머크(Merck, NYSE: MRK)가 특정 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 칼데라십(calderasib, MK-1084)과 키트루다 QLEX™(KEYTRUDA QLEX™, pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph) 병용 요법의 효과를 평가하는 3상 임상 시험 KANDLELIT-007의 투약을 시작했다고 7일(현지시간) 밝혔습니다. 이번 임상 3상은 KRAS G12C 변이를 가진 진행성 또는 전이성 비편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료를 목표로 합니다. 칼데라십은 경구 투여되는 KRAS G12C 억제제 후보 물질이며, 키트루다 QLEX는 면역항암제 키트루다(pembrolizumab)와 피하 주사 제형을 위한 베라히알루로니다제 알파(berahyaluronidase alfa-pmph)를 결합한 복합제입니다. 무작위 배정, 공개, 다기관 임상시험인 KANDLELIT-007은 매일 경구 투여되는 칼데라십과 피하 주사로 투여되는 키트루다 QLEX 병용 요법을, 기존 표준 치료법인 피하 주사 키트루다 QLEX와 정맥 주사 페메트렉시드(pemetrexed) 및 화학요법(카보플라틴 또는 시스플라틴) 병용 요법과 비교 평가합니다. 양쪽 치료군 모두 키트루다 QLEX는 6주마다 투여됩니다. 비교군에서는 페메트렉시드가 3주 주기마다 1일차와 22일차에, 카보플라틴 또는 시스플라틴은 3주 주기마다 1일차와 22일차에 최대 2주기까지 투여됩니다. 머크 연구소 글로벌 임상 개발 부사장인 그레고리 루비니에키(Dr. Gregory Lubiniecki) 박사는 "지난 10년간 비소세포폐암 환자의 예후가 크게 개선되었지만, 아직 더 많은 노력이 필요하다"며, "KRAS는 암에서 가장 흔하게 변이되는 종양 유전자이며, KRAS G12C 변이는 전 세계 폐암 환자의 약 4%에서 14%에서 발생한다"고 설명했습니다. 그는 이어 "이번 임상 시험에서 경구용 칼데라십 후보 물질과 피하 주사 제형의 키트루다 QLEX를 병용함으로써, 정맥 주사 없이 화학요법을 사용하지 않는 이 병용 요법이 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자의 예후 개선에 도움이 될 수 있는지 평가할 것"이라고 덧붙였습니다. 이번 임상 시험에는 전 세계적으로 약 675명의 환자가 등록될 예정입니다. 1차 평가 변수는 PD-L1(종양 비율 점수 [TPS] ≥1%)을 발현하는 환자의 무진행 생존기간(PFS)입니다. 2차 평가 변수에는 모든 연구 참여자의 PFS, 전체 생존기간, 전체 반응률, 반응 지속 기간, 그리고 PD-L1(TPS ≥1%) 발현 환자군과 모든 환자군에서의 안전성 등이 포함됩니다. KANDLELIT-007 외에도 칼데라십은 KRAS G12C 변이를 가진 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 대장암 환자의 1차 치료를 위해 세툭시맙(cetuximab) 및 mFOLFOX6와 병용하는 3상 임상 시험 KANDLELIT-012(NCT06997497)와, PD-L1(TPS ≥50%)을 발현하는 KRAS G12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료를 위해 키트루다®(pembrolizumab)와 병용하는 3상 임상 시험 KANDLELIT-004(NCT06345729)에서도 평가되고 있습니다. 또한, KRAS G12C 변이 진행성 고형암 환자를 대상으로 단독 요법 및 다양한 병용 요법의 안전성, 내약성, 약동학 및 유효성을 평가하는 1상 임상 시험 KANDLELIT-001(NCT05067283)과, KRAS G12C 변이 진행성 고형암 환자를 대상으로 단독 요법 및 세툭시맙과의 병용 요법을 평가하는 2상 임상 시험 KANDLELIT-014(NCT07209111)에서도 현재 평가가 진행 중입니다. KANDLELIT-001 임상 시험 데이터는 2025년 유럽종양학회(ESMO) 학회에서 발표된 바 있습니다. 칼데라십은 일본 다이호제약(Taiho Pharmaceutical Co. Ltd.) 및 오츠카제약(Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.)의 완전 자회사인 아스테스 파마슈티컬스(Astex Pharmaceuticals (UK))와의 협력을 통해 개발되고 있습니다. 이 협력은 2020년 1월에 발표되었습니다. 칼데라십(MK-1084)은 강력하고 특이적인 KRAS G12C 공유 결합 억제제 후보 물질입니다. KRAS 유전자 변이는 비소세포폐암, 췌장암, 비뇨생식기암, 대장암 등에서 높은 빈도로 발견되는 가장 흔한 암 변이 중 하나입니다. KRAS G12C 변이는 환자에게서 가장 흔하게 관찰되는 KRAS 변이로, 지역에 따라 비소세포폐암(선암) 환자의 약 4%에서 14%에서 발생합니다. 수십 년간의 연구와 KRAS 표적 치료의 중요성 인식에도 불구하고, KRAS 변이를 표적으로 하는 소분자 억제제 개발은 어려움을 겪어왔습니다. 폐암은 전 세계적으로 암 사망의 주요 원인입니다. 2022년 한 해에만 전 세계적으로 약 240만 건의 새로운 폐암 사례가 발생했으며, 180만 명이 사망했습니다. 비소세포폐암은 가장 흔한 유형의 폐암으로 전체 폐암의 약 80%를 차지합니다. 조기 발견 및 선별 검사는 여전히 중요한 미충족 수요로 남아 있으며, 폐암 사례의 43%는 진행된 후에야 발견됩니다. 키트루다(KEYTRUDA)는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 싸우는 능력을 증가시키는 항-프로그램된 세포 사멸 수용체-1(PD-1) 치료제입니다. 키트루다는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화시키는 단일클론항체로, 이는 종양 세포와 정상 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계 최대 규모의 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 다양한 종류의 암과 치료 환경에서 키트루다를 연구하는 1,600건 이상의 임상 시험이 진행 중입니다. 키트루다 임상 프로그램은 다양한 암종에서 키트루다의 역할을 이해하고, 환자가 키트루다 치료로부터 이익을 얻을 가능성을 예측하는 요인을 파악하는 것을 목표로 하며, 여러 가지 다른 바이오마커 탐색도 포함합니다. 키트루다 QLEX™는 펨브롤리주맙과 베라히알루로니다제 알파의 고정 복합제입니다. 펨브롤리주맙은 PD-1 차단 항체이며, 베라히알루로니다제 알파는 피하 투여를 가능하게 하는 분산 및 투과성을 향상시킵니다. 키트루다 QLEX는 허벅지 또는 복부에 피하 주사로 투여되며, 배꼽 주변 5cm 영역은 피해야 합니다. 3주마다 1분 동안(2.4mL) 또는 6주마다 2분 동안(4.8mL) 투여됩니다. 미국 내 키트루다®(pembrolizumab) 및 키트루다 QLEX™(pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph)의 주요 적응증은 다음과 같습니다. 비소세포폐암 키트루다 및 키트루다 QLEX는 각각 EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 성인 환자의 전이성 비편평 비소세포폐암(NSCLC) 1차 치료에서 페메트렉시드 및 백금 기반 화학요법과 병용하여 사용이 적응증입니다. 키트루다 및 키트루다 QLEX는 각각 EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 성인 환자의 전이성 편평 비소세포폐암 1차 치료에서 카보플라틴 및 파클리탁셀 또는 파클리탁셀 단백질 결합 제제와 병용하여 사용이 적응증입니다. 키트루다 및 키트루다 QLEX는 단독 요법으로, FDA 승인 검사를 통해 PD-L1(TPS ≥1%)을 발현하는 성인 환자의 비소세포폐암 1차 치료에 사용이 적응증입니다. 이 경우 EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없어야 하며, 질병이 III기(수술 또는 근치적 화학방사선요법 대상이 아닌 경우)이거나 전이성인 경우입니다. 키트루다 및 키트루다 QLEX는 단독 요법으로, FDA 승인 검사를 통해 PD-L1(TPS ≥1%)을 발현하는 성인 환자의 전이성 비소세포폐암 치료에 사용이 적응증입니다. 이 환자들은 백금 기반 화학요법 치료 중이거나 치료 후에 질병이 진행된 경우입니다. EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 있는 환자는 키트루다 또는 키트루다 QLEX 투여 전에 해당 변이에 대한 FDA 승인 치료 후 질병이 진행되어야 합니다. 키트루다 및 키트루다 QLEX는 각각 절제 가능한(종양 ≥4cm 또는 림프절 양성) 비소세포폐암 성인 환자의 수술 전 보조요법으로 백금 기반 화학요법과 병용하여 사용된 후, 수술 후 단독 요법으로 보조요법으로 지속하는 데 사용이 적응증입니다. 키트루다 및 키트루다 QLEX는 단독 요법으로, 각각 절제 및 백금 기반 화학요법 후 IB기(T2a ≥4cm), II기 또는 IIIA기 비소세포폐암 성인 환자의 보조요법으로 사용이 적응증입니다. 선택된 중요 안전 정보 외 추가적인 미국 내 키트루다 및 키트루다 QLEX 적응증은 아래에서 확인할 수 있습니다. 키트루다 및 키트루다 QLEX에 대한 선택된 중요 안전 정보 금기 사항 키트루다 QLEX는 베라히알루로니다제 알파, 히알루로니다제 또는 그 외 성분에 과민 반응이 있는 환자에게는 금기입니다. 중증 및 치명적 면역 관련 이상 반응 키트루다 및 키트루다 QLEX는 PD-1 또는 PD-L1에 결합하여 면역 반응의 억제를 차단함으로써 말초 관용을 제거하고 면역 관련 이상 반응을 유발할 수 있는 약물 계열에 속하는 단일클론항체입니다. 중증 또는 치명적일 수 있는 면역 관련 이상 반응은 모든 장기 시스템 또는 조직에서 발생할 수 있으며, 동시에 하나 이상의 신체 시스템에 영향을 미칠 수 있고, 치료 시작 후 또는 치료 중단 후 언제든지 발생할 수 있습니다. 여기에 나열된 중요 면역 관련 이상 반응은 모든 가능한 중증 및 치명적 면역 관련 이상 반응을 포함하지 않을 수 있습니다. 기저 면역 관련 이상 반응의 임상적 발현 증상 및 징후에 대해 환자를 면밀히 모니터링하십시오. 조기 식별...