KEYTRUDA(pembrolizumab)와 Padcev(enfortumab vedotin) 병용 요법, 시스플라틴 투여 가능 환자에서 무사건 생존 기간, 전체 생존 기간 및 병리학적 완전 반응률 유의미하게 개선

머크(Merck), 방광암 치료제 KEYTRUDA와 Padcev 병용 요법, 수술 전후 병행 시 생존율 및 완전 관해율 크게 개선 [미국] 머크(Merck, NYSE: MRK)는 방광암 치료제 KEYTRUDA® (pembrolizumab)와 Padcev® (enfortumab vedotin-ejfv) 병용 요법이 근육 침습성 방광암(MIBC) 환자 중 시스플라틴 기반 화학요법이 가능한 환자들을 대상으로 진행한 임상 3상 KEYNOTE-B15 시험(EV-304 시험으로도 알려짐)에서 사건 발생 없는 생존 기간(EFS), 전체 생존 기간(OS), 병리학적 완전 관해율(pCR)을 유의미하게 개선했다고 17일 발표했습니다. 이번 임상 결과는 KEYTRUDA와 Padcev 병용 요법이 수술 전후(신보강요법 및 보조요법)로 투여되었을 때, 기존의 수술 전 화학요법 및 수술과 비교하여 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였다는 점을 입증했습니다. 마운트 시나이 Tisch 암센터의 종양학 교수이자 KEYNOTE-B15 연구 책임자인 매튜 갈스키 박사는 "최근의 발전에도 불구하고 시스플라틴 치료가 가능한 근육 침습성 방광암 환자들에게는 재발의 위험이 여전히 존재하며, 이는 효과적인 수술 전후 치료법의 지속적인 필요성을 강조합니다"라며, "이번 데이터는 수술 전후에 투여된 pembrolizumab와 enfortumab vedotin 병용 요법이 생존율을 크게 향상시킬 잠재력을 가지고 있음을 보여줍니다"라고 말했습니다. 머크의 PD-1 치료제인 KEYTRUDA와 항체-약물 접합체(ADC)인 Padcev를 평가한 이번 임상 시험은 화이자(Pfizer) 및 아스텔라스(Astellas)와 협력하여 진행되었으며, 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암(la/mUC) 및 시스플라틴 부적격 MIBC 환자에서 이 병용 요법의 임상적 성공을 기반으로 합니다. 머크 연구소의 글로벌 임상 개발 책임자인 마조리 그린 박사는 "근육 침습성 방광암 환자들에게 치료 결정은 질병의 경과를 바꿀 수 있는 가장 큰 기회가 있을 때, 즉 더 이른 시점에 내려져야 하는 경우가 많습니다"라며, "이번 결과는 KEYTRUDA를 암 치료의 초기 단계로 확장하는 것이 환자들에게 의미 있는 변화를 가져올 수 있다는 우리의 확신을 강화합니다. 수술 전후 환경에서 ADC와의 병용 요법을 탐색함으로써, 우리는 근육 침습성 방광암을 겪고 있는 환자들의 생존 기대치를 개선하는 것을 목표로 합니다"라고 덧붙였습니다. 이번 연구에서 KEYTRUDA와 Padcev의 안전성 프로파일은 각 약물의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었으며, 병용 요법에서 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 머크와 파트너사들은 전 세계 규제 당국과 결과를 공유하여 잠재적인 규제 제출을 진행할 예정이며, 곧 개최될 의학 학회에서 데이터를 발표할 계획입니다. KEYTRUDA와 Padcev 병용 요법은 현재 미국, 유럽 연합(EU), 일본 및 기타 여러 국가에서 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 성인 환자 치료제로 승인받았습니다. 또한, 미국에서는 시스플라틴 기반 화학요법이 부적격한 근육 침습성 방광암 성인 환자 치료제로도 승인되었습니다. KEYTRUDA 단독 요법은 미국, EU, 일본 및 기타 국가에서 특정 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 또는 비근육 침습성 방광암(NMIBC) 환자 치료제로 승인받았습니다. 현재 방광암의 모든 단계, 즉 비근육 침습성, 근육 침습성 및 전이성 방광암을 대상으로 KEYTRUDA를 평가하는 세 가지 추가적인 3상 연구가 진행 중입니다. 이 중 두 가지 연구는 MIBC를 대상으로 하며, KEYNOTE-866 (NCT03924856) 및 KEYNOTE-992 (NCT04241185)입니다. 또한, KEYNOTE-676 (NCT03711032) 연구에서는 NMIBC 환자를 대상으로 BCG(Bacillus Calmette-Guerin)와 병용한 KEYTRUDA의 효과를 평가하고 있습니다. EV-304 시험으로도 알려진 KEYNOTE-B15는 개방형, 무작위 배정 3상 임상 시험(ClinicalTrials.gov, NCT04700124)으로, 시스플라틴 치료가 가능한 MIBC 환자를 대상으로 수술 전후 KEYTRUDA와 Padcev 병용 요법 및 수술(근치적 방광 절제술 및 골반 림프절 절제술)과 표준 치료인 수술 전 화학요법(gemcitabine plus cisplatin) 및 수술을 비교 평가했습니다. 총 808명의 환자가 무작위 배정되어 다음 치료를 받았습니다. * 신보강요법으로 KEYTRUDA 정맥 주사 및 enfortumab vedotin 정맥 주사 4주기(각 주기 21일), 이후 수술, 그리고 보조요법으로 KEYTRUDA 정맥 주사 13주기 및 enfortumab vedotin 정맥 주사 5주기 * 표준 치료인 수술 전 화학요법 4주기(각 주기 21일), 이후 수술 주요 평가 변수는 사건 발생 없는 생존 기간(EFS)으로, 무작위 배정 시점부터 근치적 방광 절제술 및 골반 림프절 절제술을 불가능하게 하는 영상학적 질병 진행, 잔여 질환으로 인한 수술 실패, 수술 시 잔여 병변, 독립적인 중앙 검토에 따른 국소 또는 원격 재발, 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 첫 번째 사건 발생까지의 시간으로 정의됩니다. 주요 이차 평가 변수는 전체 생존 기간(OS) 및 병리학적 완전 관해율(pCR)입니다. 2022년, 전 세계적으로 60만 명 이상의 사람들이 방광암으로 고통받았습니다. 일부 임상 지침에 따르면, 새로 진단된 방광암 사례의 약 25%가 MIBC에 해당합니다. MIBC 환자의 표준 치료는 수술 전 시스플라틴 기반 화학요법 후 수술이며, 이는 생존 기간을 연장하는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 이 표준 치료를 받은 환자의 거의 절반이 재발을 경험합니다. 암을 더 이른 단계에서 발견하는 것은 환자들에게 장기 생존 가능성을 높일 수 있습니다. 많은 암은 질병의 가장 초기 단계에서 가장 치료 가능하고 잠재적으로 완치될 수 있는 것으로 간주됩니다. 머크는 후기 단계 암에서 KEYTRUDA의 역할에 대한 강력한 이해를 바탕으로, 현재 여러 암종에 걸쳐 30개 이상의 등록 연구를 진행하며 초기 질병 상태에서 자사의 의약품 포트폴리오와 파이프라인 후보 물질을 평가하고 있습니다. KEYTRUDA는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 싸우는 능력을 증가시키는 항-프로그램된 세포 사멸 수용체-1(PD-1) 치료제입니다. KEYTRUDA는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하는 인간화 단클론 항체로, T 림프구를 활성화하여 종양 세포와 정상 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계 최대 규모의 면역 항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 다양한 암종 및 치료 환경에서 KEYTRUDA를 연구하는 1,600건 이상의 임상 시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 다양한 암종에서의 KEYTRUDA 역할과 환자의 KEYTRUDA 치료 효과 예측 가능성을 높이는 요인, 여러 다른 바이오마커 탐색 등을 이해하는 것을 목표로 합니다.