MERCK, 폐동맥 고혈압 환자(그룹 1 폐고혈압) 성인 대상 WINREVAIR sotatercept 확대 사용에 대한 EU CHMP 긍정 의견 수령

머크(Merck), 폐동맥 고혈압 치료제 WINREVAIR™(sotatercept) 유럽 적응증 확대 승인 권고 획득 [2025년 12월 12일] 머크(Merck, NYSE: MRK)는 유럽의약품청(EMA) 산하 인간의약품위원회(CHMP)가 폐동맥 고혈압(PAH) 성인 환자 치료를 위한 WINREVAIR™(sotatercept)의 적응증 확대에 대해 긍정적인 의견을 권고했다고 밝혔습니다. 이번 권고는 WHO 기능 등급(FC) II, III, IV에 해당하는 성인 PAH 환자를 대상으로 하며, 기존 유럽연합(EU) 내 승인 적응증인 WHO FC II-III 환자의 운동 능력 개선을 넘어 질병의 이환율 및 사망률 개선 효과를 인정받은 것입니다. 이번 CHMP의 권고는 3상 ZENITH 연구 데이터를 기반으로 합니다. 해당 연구에서 WINREVAIR™를 기존 치료법에 병용 투여한 결과, WHO 기능 등급 III 또는 IV의 성인 PAH 환자에서 주요 이환율 및 사망률 발생 위험을 위약 대비 76% 감소시키는 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 결과를 보였습니다. 이는 연구의 1차 평가 변수였으며, 사망, 폐 이식 또는 PAH 악화로 인한 입원(24시간 이상) 발생까지의 시간을 평가한 결과입니다. WINREVAIR™ 투여군에서는 17%의 환자에게서 해당 사건이 발생한 반면, 위약군에서는 55%의 환자에게서 발생했습니다. 1차 평가 변수 결과의 압도적인 효능으로 인해 ZENITH 연구는 중간 분석 시점에서 조기 종료되었으며, 환자들은 개방형 장기 추적 연구를 통해 WINREVAIR™를 투여받을 기회를 얻었습니다. 해당 결과는 New England Journal of Medicine에 게재되었습니다. CHMP는 또한 이번 권고를 위해 주요 3상 STELLAR 연구의 이차 평가 변수였던 이환율 및 사망률 결과 데이터도 검토했습니다. WINREVAIR™는 현재 EU 27개 회원국 및 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이에서 승인된 최초이자 유일한 PAH 치료용 액티빈 신호 전달 억제제이며, 전 세계 50개국 이상에서 승인받았습니다. 지난 2025년 10월, 미국 식품의약국(FDA)은 3상 ZENITH 연구를 기반으로 WINREVAIR™의 업데이트된 적응증을 승인했습니다. 현재 미국에서 WINREVAIR™는 성인 PAH(WHO 그룹 1 폐고혈압) 환자의 운동 능력 및 WHO 기능 등급 개선, 그리고 PAH로 인한 입원, 폐 이식, 사망을 포함한 임상적 악화 사건 위험 감소를 위해 승인되었습니다. 이번 확대 적응증이 최종 승인될 경우, WINREVAIR™는 WHO 기능 등급 II, III뿐만 아니라 IV 환자까지 포괄하여 운동 능력 개선을 넘어 이환율 및 사망률에 미치는 영향을 인정받게 될 것이라고 머크 연구소의 요르그 코글린(Dr. Joerg Koglin) 수석 부사장 겸 일반 의학, 글로벌 임상 개발 책임자는 밝혔습니다. 그는 유럽에서 승인된 최초이자 유일한 액티빈 신호 전달 억제제 치료제에 대한 환자들의 광범위한 접근성을 보장하기 위해 유럽 집행위원회(EC)의 결정을 기다리고 있으며, 치료 결정 지원을 위한 의미 있는 증거를 지속적으로 제공할 것이라고 덧붙였습니다. ZENITH 연구에 참여한 환자들의 PAH 원인은 특발성 PAH(50%), 결합 조직 질환(CTD) 관련 PAH(28%), 유전성 PAH(11%)가 가장 흔했습니다. PAH 진단 후 평균 8년이 경과한 환자들이 연구에 참여했습니다. 연구에서는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 관련 PAH, 간문맥 고혈압 관련 PAH, 폐정맥 폐쇄 질환, 폐 모세혈관 확장증 또는 모세혈관 및/또는 정맥 침범의 명백한 징후가 있는 환자는 제외되었습니다. 환자들은 기존 PAH 치료를 받고 있었으며, 72%는 삼제 요법, 28%는 이중 요법, 59%는 프로스타사이클린 주입 요법을 받고 있었습니다. WHO 기능 등급 III 환자(74%)가 WHO 기능 등급 IV 환자(26%)보다 많았습니다. REVEAL Lite 2 위험 점수는 참여자의 2%가 9 미만, 67%가 9-10, 30%가 11 이상이었습니다. 1차 유효성 평가 변수는 최초로 확인된 주요 이환 또는 사망 사건 발생까지의 시간이었습니다. 사건은 모든 원인에 의한 사망, 폐 이식 또는 PAH 악화 관련 입원(24시간 이상)으로 정의되었습니다. 이차 평가 변수에는 전체 생존율 및 여러 추가 측정치가 포함되었습니다. WINREVAIR™는 PAH 치료를 위해 승인된 최초의 액티빈 신호 전달 억제제 치료제입니다. WINREVAIR™는 전구증식 및 항증식 신호 전달 간의 균형을 개선하여 혈관 증식을 조절합니다. 전임상 모델에서 WINREVAIR™는 혈관 벽이 얇아지고 우심실 리모델링이 부분적으로 역전되며 혈역학이 개선되는 것과 관련된 세포 변화를 유도했습니다. WINREVAIR™는 브리스톨 마이어스 스퀴브(Bristol Myers Squibb)와의 라이선스 계약을 통해 제공됩니다. WINREVAIR™의 미국 내 안전성 정보에 따르면, 헤모글로빈(Hgb) 수치가 증가할 수 있으며, 심각한 적혈구 증가증은 혈전색전증 또는 고점도 증후군의 위험을 높일 수 있습니다. 따라서 투여 전 첫 5회 투여 시 또는 수치가 불안정할 경우 더 길게 헤모글로빈 수치를 모니터링하고, 이후 주기적으로 모니터링하여 용량 조절이 필요한지 판단해야 합니다. 또한, 혈소판 수치가 감소할 수 있으며, 심각한 혈소판 감소증은 출혈 위험을 높일 수 있습니다. 특히 프로스타사이클린 주입 요법을 병용하는 환자에게서 혈소판 감소증이 더 자주 발생했습니다. 혈소판 수가 50,000/mm³ 미만인 경우 치료를 시작해서는 안 되며, 투여 전 첫 5회 투여 시 또는 수치가 불안정할 경우 더 길게 혈소판 수를 모니터링하고, 이후 주기적으로 모니터링하여 용량 조절이 필요한지 판단해야 합니다. 임상 연구에서 심각한 출혈(예: 위장 출혈, 뇌출혈)은 WINREVAIR™ 투여군에서 4% 대 위약군 1%(STELLAR 연구), 7% 대 5%(ZENITH 연구)로 보고되었습니다. 심각한 출혈 환자는 프로스타사이클린 병용 요법 및/또는 항혈전제 치료 중이거나 혈소판 수치가 낮은 경향을 보였습니다. 환자에게 출혈 징후 및 증상에 대해 알리고, 출혈 발생 시 적절히 평가 및 치료해야 합니다. 환자가 심각한 출혈을 경험하고 있다면 WINREVAIR™를 투여해서는 안 됩니다. WINREVAIR™는 임신 중인 여성에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임신한 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 하며, 가임기 여성에게는 WINREVAIR™ 치료 중 및 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고해야 합니다. WINREVAIR™ 치료 시작 전에 가임기 여성에게 임신 테스트를 권장합니다. 동물 연구 결과에 따르면 WINREVAIR™는 여성 및 남성 생식 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 환자에게 생식 능력에 대한 잠재적 영향에 대해 알려야 합니다. STELLAR 3상 임상 시험에서 가장 흔한 이상 반응(WINREVAIR™ 투여군 10% 이상 및 위약군 대비 5% 이상)은 두통(24.5% vs 17.5%), 코피(22.1% vs 1.9%), 발진(20.2% vs 8.1%), 모세혈관확장증(16.6% vs 4.4%), 설사(15.3% vs 10.0%), 현기증(14.7% vs 6.3%), 홍반(13.5% vs 3.1%)이었습니다. ZENITH 연구에서 가장 흔한 이상 반응은 감염(67.4% vs 44.2%), 코피(45.3% vs 9.3%), 설사(25.6% vs 17.4%), 모세혈관확장증(25.6% vs 3.5%), 헤모글로빈 증가(15.1% vs 1.2%), 발진(10.5% vs 4.7%), 홍반(10.5% vs 3.5%), 치은 출혈(10.5% vs 2.3%)이었습니다. 수유 중인 아동에게 심각한 이상 반응이 발생할 가능성이 있으므로, WINREVAIR™ 치료 중 및 마지막 투여 후 4개월 동안은 수유를 권장하지 않습니다. 폐동맥 고혈압(PAH)은 작은 폐동맥의 수축과 폐 순환계의 높은 혈압을 특징으로 하는 희귀하고 진행성이며 생명을 위협하는 혈관 질환입니다. 전 세계적으로 약 90,000명이 PAH와 함께 살고 있으며, 많은 환자들에게서 질병이 빠르게 진행됩니다. PAH는 심장에 상당한 부담을 주어 신체 활동 제한, 심부전 및 기대 수명 단축으로 이어집니다. PAH 환자의 5년 사망률은 약 43%입니다. 미국 및 캐나다 외 지역에서 MSD로 알려진 머크는 "전 세계적으로 생명을 구하고 개선하기 위해 선도적인 과학의 힘을 사용한다"는 목적을 가지고 있습니다. 130년 이상 중요한 의약품 및 백신 개발을 통해 인류에게 희망을 제공해 왔습니다. 세계 최고의 연구 중심 바이오 제약 회사가 되는 것을 목표로 하며, 사람과 동물의 질병 예방 및 치료를 발전시키는 혁신적인 건강 솔루션을 제공하기 위한 연구의 선두에 서 있습니다. 다양하고 포용적인 글로벌 인력을 육성하고 있으며, 모든 사람과 지역사회를 위한 안전하고 지속 가능하며 건강한 미래를 가능하게 하기 위해 매일 책임감 있게 운영하고 있습니다.