Astellas, seagen, MERCK, padcev (enfortumab vedotin)와 KEYTRUDA (pembrolizumab) 병용 요법의 1차 치료를 위한 보충 생물학적 제제 허가 신청 FDA 수락 발표

아스텔라스, 시젠, 머크, 방광암 치료제 병용 요법 FDA 우선 심사 신청 [서울=뉴스핌] 김태훈 기자 = 아스텔라스 파마(Astellas Pharma), 시젠(Seagen), 머크(Merck)는 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 치료를 위한 PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv)와 KEYTRUDA® (pembrolizumab) 병용 요법에 대한 미국 식품의약국(FDA)의 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)이 우선 심사 대상으로 선정되었다고 20일 밝혔다. 이번 신청은 시스플라틴 기반 화학요법에 적합하지 않은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암(la/mUC) 환자 치료에 대한 PADCEV와 KEYTRUDA 병용 요법의 적응증 확대를 목표로 한다. FDA는 각 신청에 대해 2023년 4월 21일을 처방약 사용자 부담금법(PDUFA) 목표일로 지정했다. 이 병용 요법은 항체-약물 접합체(ADC)와 면역항암제를 결합한 최초의 치료 옵션이 될 잠재력을 가지고 있다. 아스텔라스의 아산 아로줄라(Ahsan Arozullah) 박사는 "FDA와 긴밀히 협력하여 시스플라틴 기반 화학요법에 적합하지 않은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자들에게 또 다른 치료 옵션을 제공할 수 있기를 희망하며, 잠재적인 신속 승인을 추진할 것"이라고 말했다. 이 병용 요법은 2020년 2월 FDA로부터 혁신 신약(Breakthrough Therapy)으로 지정된 바 있다. 이번 sBLA는 제1b/2상 EV-103 임상시험(NCT03288545, KEYNOTE-869)의 용량 증량/코호트 A 및 코호트 K의 유효성 및 안전성 데이터를 기반으로 한다. 시젠의 마조리 그린(Marjorie Green) 박사는 "가장 흔한 방광암 종류인 요로상피암은 진행 단계에서 생존율이 낮은 것으로 알려져 있다"며 "우리의 임상 개발 프로그램에서 나온 연구 결과는 이 환자군에 대한 PADCEV와 KEYTRUDA 병용 요법이 잠재적인 치료법이 될 수 있음을 지지한다"고 밝혔다. 머크의 엘리아브 배럴(Eliav Barr) 박사는 "치료 옵션이 발전했음에도 불구하고, 미국 내 진행성 방광암 환자의 약 절반은 시스플라틴 기반 화학요법에 적합하지 않으며, 이 환자들은 새로운 옵션을 필요로 한다"며 "PADCEV와 KEYTRUDA 병용 요법에 대한 연구 결과에 고무되어 있으며, 이 새로운 접근법을 환자들에게 제공하기 위해 최선을 다할 것"이라고 덧붙였다. 아스텔라스, 시젠, 머크는 현재 치료 경험이 없는 진행성 요로상피암 환자를 대상으로 한 제3상 EV-302 연구(NCT04223856, KEYNOTE-A39)에서 enfortumab vedotin과 pembrolizumab 병용 요법의 임상적 이점을 추가로 조사하고 있다. 이 연구는 미국 내 잠재적 신속 승인을 위한 확증 시험 역할을 할 것이며, 글로벌 등록의 기반이 될 예정이다. 또한, 이들 기업은 근육 침습성 방광암 환자를 대상으로 한 두 개의 제3상 임상시험인 EV-304(NCT04700124, KEYNOTE-B15) 및 EV-303(NCT03924895, KEYNOTE-905)을 포함하여 요로상피암의 여러 단계에서 이 병용 요법을 평가하는 광범위한 프로그램의 일환으로 연구를 진행하고 있다. 2022년 미국에서는 약 81,180명이 방광암 진단을 받은 것으로 추정된다. 요로상피암은 전체 방광암의 90%를 차지하며, 신우, 요관, 요도에서도 발생할 수 있다. 진단 시 약 12%의 사례가 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암이다. 전 세계적으로 매년 약 573,000건의 새로운 방광암 사례와 212,000건의 사망이 보고되고 있다. PADCEV (enfortumab vedotin-ejfv)는 방광암에서 높게 발현되는 세포 표면 단백질인 Nectin-4를 표적으로 하는 최초의 항체-약물 접합체(ADC)이다. 비임상 데이터에 따르면 PADCEV의 항암 활성은 Nectin-4 발현 세포에 결합한 후 세포 내로 들어가 항종양제인 MMAE(monomethyl auristatin E)를 방출하여 세포 주기 정지 및 세포 사멸(apoptosis)을 유발하는 것으로 나타났다. PADCEV (enfortumab vedotin-ejfv)의 미국 적응증 및 중요 안전성 정보에는 스티븐스-존슨 증후군(SJS) 및 독성 표피 괴사(TEN)를 포함한 심각한 피부 반응에 대한 박스 경고가 포함된다. PADCEV는 이전에 PD-1 또는 PD-L1 억제제 및 백금 함유 화학 요법을 받은 성인 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자, 또는 시스플라틴 함유 화학 요법에 부적합하고 하나 이상의 이전 치료를 받은 환자에게 사용된다. 중요 안전성 정보에는 피부 반응, 고혈당증 및 당뇨병성 케톤산증(DKA), 폐렴, 말초 신경병증 등이 포함된다.